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Virus del dengue

El virus del dengue ( DENV ) es la causa de la fiebre del dengue . Es un virus de ARN monocatenario positivo transmitido por mosquitos de la familia Flaviviridae ; género Flavivirus . [1] [2] Se han encontrado cuatro serotipos del virus, y un quinto reportado aún no se ha confirmado, [3] [4] [5] todos los cuales pueden causar el espectro completo de la enfermedad. [1] Sin embargo, la comprensión de la comunidad científica dominante sobre el virus del dengue puede ser simplista ya que, en lugar de grupos antigénicos distintos,parece existir un continuo . [6] Este mismo estudio identificó 47 cepas del virus del dengue . [7] Además, la coinfección y la falta de pruebas rápidas para el virus Zika y el chikungunya complican las cosas en las infecciones del mundo real. [8]

El virus del dengue ha aumentado drásticamente en los últimos 20 años, convirtiéndose en uno de los peores patógenos humanos transmitidos por mosquitos que los países tropicales deben enfrentar. Las estimaciones de 2013 indican que ocurren hasta 390 millones de infecciones cada año, y cada vez se entiende más que muchas infecciones de dengue son asintomáticas o subclínicas. [9]

Evolución

Con base en el análisis de la proteína de la envoltura, se conocen al menos tres genotipos (1 a 3). En 2013, se informó de un cuarto serotipo . [3] Un único informe de un quinto serotipo DEN-5 en 2015 [10] no se ha replicado ni se ha informado más al respecto. [5] Se ha estimado que la tasa de sustitución de nucleótidos para este virus es de 6,5 × 10 −4 por nucleótido por año, una tasa similar a otros virus de ARN. Se ha estimado que el genotipo africano americano evolucionó entre 1907 y 1949. Este período incluye la Primera y la Segunda Guerra Mundial, que se asociaron con un movimiento considerable de poblaciones y perturbaciones ambientales, factores que se sabe que promueven la evolución de nuevas especies virales transmitidas por vectores . [ cita requerida ]

Un análisis bayesiano de los cuatro serotipos estimó que su ancestro común más reciente existió alrededor del año 340 d. C. (intervalo de confianza del 95 %: 280 a. C.–850 d. C.). [11]

Ciclo vital

Mosquito Aedes y micrografía electrónica de transmisión coloreada de partículas del virus del dengue
Mosquito Aedes y micrografía electrónica de transmisión coloreada de partículas del virus del dengue (amarillo/rojo). Fotografía del NIAID; micrografía cortesía de los CDC; coloración de la micrografía y efectos visuales del NIAID.

Hasta hace unos cientos de años, el virus del dengue se transmitía en ciclos selváticos en África , el sudeste asiático y el sur de Asia entre mosquitos del género Aedes y primates no humanos , con raras apariciones en poblaciones humanas. [12] [13] Sin embargo, la propagación global del virus del dengue ha seguido su aparición a partir de ciclos selváticos y el ciclo de vida primario ahora involucra exclusivamente la transmisión entre humanos y mosquitos Aedes . [14] También se ha observado transmisión vertical de mosquito a mosquito en algunas especies de vectores. [15] Se ha descubierto que los perros están infectados por el virus, pero se necesita más investigación para determinar si los perros u otros animales pueden servir como reservorios o son solo huéspedes incidentales. [16]

Después de que el mosquito absorbe sangre infectada de un ser humano, el virus infecta el intestino y otros tejidos del mosquito. El mosquito infectado busca entonces sangre y pica a otro ser humano. [17] En este momento, las células cutáneas del ser humano se infectan primero ( queratinocitos ). Posteriormente, las células dendríticas (CD) absorben el virus y también se infectan. La movilidad de las CD dispersa el virus en el cuerpo, donde también pueden infectarse otros tipos de células ( macrófagos , hepatocitos y células de la médula ósea ). [18]

El ciclo de vida del virus del dengue en las células, tanto de artrópodos como de mamíferos, es típico de los virus de ARN (+) monocatenario . Después de unirse a receptores específicos en la célula, el virión se endocita . Los endosomas suelen acidificarse y convertirse en lisosomas que digieren su contenido. Pero la condición ácida desencadena un cambio conformacional en la envoltura del virión, haciendo que su membrana se fusione con la membrana del endosoma, liberando la cápside viral con el genoma de ARN viral en el citosol de la célula . [19] [20]

El ARN viral está encapuchado y, por lo tanto, no se puede distinguir del ARNm humano. Los ribosomas de la célula lo traducen en una poliproteína con 3.391 aminoácidos. [21] Esta poliproteína se escinde para producir, después de varios pasos, tres proteínas estructurales (C, E, prM) y siete proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5). [22] [23] Todas las proteínas no estructurales son necesarias para crear juntas el complejo de replicación viral (RC) que hace copias del ARN viral encapuchado para producir más poliproteína y nuevos viriones. [24] [25] Los nuevos viriones se mueven a vesículas exocíticas a través de la vía secretora y, allí, obtienen su forma madura antes de ser liberados de la célula. Una célula infectada puede liberar entre 1.000 y 10.000 nuevos viriones. [26] [27]

Hallazgos recientes sugieren que a medida que el virus infecta células humanas, se desencadenan procesos homeostáticos del huésped, como la autofagia y la respuesta al estrés del RE , sin mencionar la apoptosis, según el tipo de célula infectada. [28] La activación de la autofagia y el estrés del RE durante la infección mejora la reproducción del virus. [29] [30] Los intentos de proporcionar resúmenes detallados del ciclo de vida del dengue a nivel celular se publican en artículos de revisión de diferentes grupos de investigación. [31] [32]

Genoma

El genoma del DENV está formado por unas 11.000 bases de ARN monocatenario de sentido positivo (ssRNA) que codifica tres proteínas estructurales ( proteína de la cápside C, proteína de membrana M, proteína de envoltura E) y siete proteínas no estructurales (NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b, NS5). [4] También incluye regiones cortas no codificantes tanto en los extremos 5' como 3' . [1] [33]

Proteínas estructurales y enzimáticas

Una animación médica en 3D de un virus del dengue con una sección transversal que muestra los componentes estructurales.
Sección transversal de un virus del dengue que muestra los componentes estructurales

Proteína E

La proteína E (envoltura) del DENV, que se encuentra como un dímero en la superficie de la partícula viral madura, es importante en la unión inicial de esta partícula a la célula huésped. Cada monómero de proteína E comprende tres ectodominios, ED1 a ED3, y un segmento transmembrana. ED2 incluye la interfaz de dimerización, dos sitios de glicosilación y el péptido de fusión con la membrana celular. ED3 es un segmento polipeptídico continuo; su pliegue es compacto y similar a la inmunoglobulina. [34] [35] El virus del dengue es transmitido por especies del género de mosquitos Aedes . Se ha demostrado que varias moléculas que interactúan con la proteína E viral (la no integrina que captura ICAM3, [36] CD209, [37] Rab 5, [38] GRP 78, [39] y el receptor de manosa [40] ) son factores importantes que median la unión y la entrada viral. [35] La forma de membrana de la proteína ribosómica SA también puede estar involucrada en la unión. [41] Se sabe que la proteína E contiene epítopos específicos de células B y células T conservados fisicoquímicamente, que pueden aprovecharse para diseñar vacunas. [42] Los dominios recombinantes de la proteína E se utilizan como antígenos bien definidos en la detección serológica de anticuerpos dirigidos contra el virus del dengue y como inmunógenos en candidatos a vacunas. [43] [44] [45]

proteína prM/M

La proteína prM (membrana) del DENV, que es importante en la formación y maduración de la partícula viral, consta de siete cadenas β antiparalelas estabilizadas por tres enlaces disulfuro. [35]

La cubierta de glucoproteína del virión maduro del DENV consta de 180 copias de cada una de las proteínas E y M. El virión inmaduro comienza con las proteínas E y prM formando 90 heterodímeros que dan un exterior puntiagudo a la partícula viral. Esta partícula viral inmadura brota en el retículo endoplasmático y finalmente viaja a través de la vía secretora hasta el aparato de Golgi. A medida que el virión pasa a través de la red trans-Golgi, se expone a un pH bajo. Este entorno ácido provoca un cambio conformacional en la proteína E, que la disocia de la proteína prM y hace que forme homodímeros E, que se encuentran planos contra la superficie viral, lo que da al virión en maduración una apariencia lisa. Durante esta maduración, el péptido pr se escinde del péptido M por la proteasa del huésped, furina . La proteína M luego actúa como una proteína transmembrana debajo de la cubierta de proteína E del virión maduro. El péptido pr permanece asociado a la proteína E hasta que la partícula viral se libera al ambiente extracelular. Este péptido pr actúa como una tapa que cubre el bucle de fusión hidrofóbico de la proteína E hasta que la partícula viral ha salido de la célula. [35]

Proteína NS3

La NS3 del DENV es una serina proteasa, así como una helicasa de ARN y una RTPasa/NTPasa. El dominio de la proteasa consta de seis cadenas β dispuestas en dos barriles β formados por los residuos 1 a 180 de la proteína. La tríada catalítica (His-51, Asp-75 y Ser-135) se encuentra entre estos dos barriles β, y la actividad depende de la presencia de un segmento de 43 aminoácidos del cofactor NS2B. Este cofactor envuelve el dominio de la proteasa NS3 y se convierte en parte del sitio activo. Los residuos restantes de NS2B antes y después de la región del cofactor contienen dominios helicoidales involucrados en la unión a la membrana. Los residuos restantes de NS3 (180 a 618) forman los tres subdominios de la helicasa del DENV. Una lámina β paralela de seis cadenas rodeada por cuatro hélices α constituye los subdominios I y II, y el subdominio III está compuesto de cuatro hélices α rodeadas por tres hélices α más cortas y dos cadenas β antiparalelas. [35]

Proteína NS4A

La NS4A del DENV es una proteína no estructural que interviene en la alteración de la curvatura de la membrana celular [46] y la inducción de la autofagia. [30] Además de su propiedad de alterar la membrana, la NS4A es un andamiaje para el complejo de replicación del virus y sufre oligomerización. [47] Las mutaciones de la NS4A que afectan la interacción con la NS4B eliminaron o redujeron gravemente la replicación del virus, lo que indica la importancia de la NS4A y su interacción con la NS4B en la reproducción del dengue. [48]

Proteína NS5

La proteína NS5 del DENV es un péptido de 900 residuos con un dominio de metiltransferasa en su extremo N-terminal (residuos 1-296) y una ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) en su extremo C-terminal (residuos 320-900). El dominio de metiltransferasa consiste en un sándwich α/β/β flanqueado por subdominios N- y C-terminales. El RdRp del DENV es similar a otros RdRp que contienen subdominios de palma, dedos y pulgar y un motivo GDD para incorporar nucleótidos. [35]

Complejos entre la proteína E y anticuerpos neutralizantes

Las estructuras cristalinas de los complejos formados entre los anticuerpos y el ectodominio (sE) de la proteína E viral o su dominio 3 (ED3) han ayudado a comprender las bases moleculares del reconocimiento y la neutralización del virus. Algunos de los epítopos son parcial o totalmente inaccesibles en la estructura conocida del virión maduro. Por lo tanto, se supone que los anticuerpos correspondientes se unen a conformaciones alternativas o transicionales del virus a 37 °C. [ cita requerida ]

Enfermedad

Los nombres comunes para la fiebre del dengue incluyen fiebre rompehuesos , vómitos y fiebre dandy ; la fiebre hemorrágica del dengue y el síndrome de choque por dengue son las formas graves. [57] El dengue se encuentra en climas tropicales y subtropicales en todo el mundo, principalmente en áreas urbanas y semiurbanas. [58] Las personas de todas las edades que están expuestas a mosquitos infectados corren el riesgo de desarrollar fiebre del dengue. La enfermedad ocurre con mayor frecuencia durante la temporada de lluvias en los países tropicales del sudeste asiático , el sur de Asia y Sudamérica , con un alto número de mosquitos infectados. [59] El virus se transmite a los humanos a través de las picaduras de mosquitos hembra infectados, aunque los humanos no son capaces de transmitir la enfermedad y no son contagiosos. [58] [60] [59] El período de incubación es de 3 a 14 días, mientras que el período de la enfermedad es de 3 a 7 días. [60] [61] Los signos y síntomas pueden incluir dolor de cabeza intenso; dolor retroorbitario; dolor muscular, articular y óseo; erupción macular o maculopapular; y manifestaciones hemorrágicas menores, incluyendo petequias, equimosis, púrpura, epistaxis, sangrado de encías, hematuria o un resultado positivo en la prueba del torniquete. [62] Una revisión sistemática y un metanálisis recientes mostraron que los síntomas alérgicos son uno de los síntomas principales que están altamente asociados con la gravedad del dengue. [63]

Mecanismo de infección

  1. La proteína de la envoltura E del virus del dengue (DENV) se une a un receptor celular. La naturaleza exacta del receptor celular no se ha dilucidado por completo.
  2. El virus del dengue sufre endocitosis. La acidificación del endosoma provoca un cambio conformacional de E, lo que expone una secuencia de péptidos de fusión que facilita la fusión de la envoltura con la membrana endosómica, liberando la cápside del virión en el citoplasma.
  3. La desprotección se produce en el citoplasma.
  4. La maquinaria de traducción del huésped (ribosomas) traduce el (+)ssRNA en un único polipéptido
  5. Las proteinasas celulares y virales escinden el polipéptido en 10 proteínas (E, M, C y 7 proteínas no estructurales/enzimáticas) mientras está incrustado en la membrana del RE.
  6. Tan pronto como se sintetiza la ARN polimerasa dependiente de ARN funcional, puede comenzar la replicación del ARN. La síntesis es asimétrica, ya que se produce diez veces más de la cadena de sentido positivo que de la negativa.
  7. El ensamblaje se produce en las membranas intracelulares, que brotan hacia el retículo endoplásmico (formando la envoltura a partir de la membrana del retículo endoplásmico). La gemación posterior desde el retículo endoplásmico a través del aparato de Golgi y hacia las vesículas permite la maduración mediante modificaciones postraduccionales, por ejemplo, glicosilación y reordenamientos transformacionales del pH.
  8. La salida se produce por exocitosis [64]

Enfermedad grave

Algunas personas desarrollan formas más graves de dengue, como la fiebre hemorrágica del dengue. Diferentes cepas de virus que interactúan con personas con diferentes antecedentes inmunológicos dan lugar a una interacción compleja. Entre las posibles causas se encuentra la respuesta inmunitaria cruzada entre serotipos, a través de un mecanismo conocido como potenciación dependiente de anticuerpos , que ocurre cuando una persona que ha sido previamente infectada con dengue se infecta por segunda, tercera o cuarta vez. Los anticuerpos anteriores a la antigua cepa del virus del dengue ahora interfieren con la respuesta inmunitaria a la cepa actual, lo que paradójicamente conduce a una mayor entrada y absorción del virus. [65]

Interacción del sistema inmunológico

En los últimos años, muchos estudios han demostrado que los flavivirus, especialmente el virus del dengue , tienen la capacidad de inhibir la respuesta inmune innata durante la infección. [66] [67] De hecho, el virus del dengue tiene muchas proteínas no estructurales que permiten la inhibición de varios mediadores de la respuesta del sistema inmune innato. [ cita requerida ] Estas proteínas actúan en dos niveles:

Inhibición de la señalización del interferón mediante el bloqueo del transductor de señal

La NS4B es una proteína pequeña e hidrofóbica que se encuentra asociada al retículo endoplásmico. Puede bloquear la fosforilación de STAT 1 después de la inducción por interferones tipo I alfa y beta. De hecho, a medida que la actividad de la quinasa Tyk2 disminuye en asociación con el virus del dengue , también lo hace la fosforilación de STAT 1. [68] Además, la respuesta del sistema inmunitario innato al virus se ve aún más atenuada, ya que la expresión de los genes estimulantes del interferón (ISG) está restringida por la proteína 'NS4B' antes mencionada. NS2A y el cofactor NS4A también pueden participar en la inhibición de STAT 1. [69]

NS5 : la presencia de esta proteína de 105 kDa provoca la inactivación de STAT2 (a través de la transducción de señales de la respuesta al interferón) cuando se expresa sola. [70] Cuando NS5 se escinde con NS4B por una proteasa (NS2B3), puede degradar STAT2. De hecho, después de la escisión de NS5 por la proteasa, se produce una asociación de la ligasa E3 con STAT2, y la ligasa E3 se dirige a STAT2 para la degradación. [71] [72]

Inhibición de la respuesta del interferón tipo I

El complejo de proteasa NS2B3-b es un núcleo proteolítico que consta de los últimos 40 aminoácidos de NS2B y los primeros 180 aminoácidos de NS3. La escisión del precursor NS2B3 activa el complejo de proteasa. [73]

Este complejo de proteasa permite la inhibición de la producción de interferón tipo I al reducir la actividad del promotor IFN-beta; el complejo de proteasa NS2B3 está involucrado en la inhibición de la fosforilación de IRF3. [74] El complejo de proteasa NS2B3 inhibe (al escindir) la proteína MITA, lo que permite la activación de IRF3. [75]

Proteína de la saliva del mosquito D7

El virus del dengue es transmitido por la especie de mosquito Aedes aegypti , que produce saliva que contiene más de 100 proteínas únicas, incluida la familia de proteínas D7. [76] Los científicos solían creer que la saliva de A. aegypti , al transmitirse, en realidad potenciaba la presencia del virus del dengue en el cuerpo. Se pensaba que la saliva del mosquito aceleraba la propagación del virus debido a la respuesta inmunitaria debilitada de su huésped. Sin embargo, un estudio actual ha descubierto que la proteína D7 dificulta la transmisión del virus a las células huésped. [76]

Las respuestas inmunes de los anticuerpos que intentan combatir el virus extraño en realidad aumentan la transmisión y empeoran la infección. Los niveles de proteína D7 son más frecuentes en las glándulas salivales de los mosquitos infectados con dengue en comparación con los no infectados. [76] D7 se encuentra en la saliva del mosquito y se pensaba que ayudaba al proceso de alimentación de sangre. A pesar de las suposiciones anteriores, D7 puede modular la célula huésped y actuar contra el virus para prevenir la infección viral. [76] Desafortunadamente, las proteínas D7 provocan respuestas inmunes, que aumentan los niveles de anticuerpos anti-D7. Estos anticuerpos inhiben la función de las proteínas D7, que mejoran la transmisión del virus del dengue [ cita requerida ] . Aunque las respuestas inmunes contra las proteínas D7 pueden perjudicar su actividad antiviral, un estudio mostró que los sujetos no DENV tienen niveles de IgG anti-D7 ligeramente más altos que los infectados, aunque no fue estadísticamente significativo. [77] Por lo tanto, se necesitan más estudios sobre la familia de proteínas D7 para dilucidar su papel en la infección por DENV y su aplicabilidad en medicina.

Investigación de vacunas

Se han aprobado dos tipos de vacuna contra el dengue y están disponibles comercialmente. [78] [79] El 5 de diciembre de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó Qdenga, una vacuna viva tetravalente atenuada para adultos, adolescentes y niños a partir de los cuatro años de edad. [79] La vacuna Dengvaxia de 2016 solo se recomienda en personas que hayan sido infectadas previamente o en poblaciones con una alta tasa de infección previa a los nueve años. [80] [58] Dengvaxia ha sido aprobada en 11 países (México, Filipinas, Indonesia, Brasil, El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Tailandia y Singapur). [81] [78] [82]

Varias vacunas están siendo desarrolladas por investigadores privados y públicos. [83] Desarrollar una vacuna contra la enfermedad es un desafío. Con cuatro serotipos diferentes del virus que pueden causar la enfermedad, la vacuna debe inmunizar contra los cuatro tipos para ser efectiva. [3] La vacunación contra un solo serotipo podría posiblemente conducir a un shock hemorrágico grave por dengue cuando se infecta con otro serotipo debido al aumento dependiente de anticuerpos. Cuando se infecta con el virus del dengue , el sistema inmunológico produce anticuerpos reactivos cruzados que proporcionan inmunidad a ese serotipo en particular. Sin embargo, estos anticuerpos son incapaces de neutralizar otros serotipos en caso de reinfección y en realidad aumentan la replicación viral . Cuando los macrófagos consumen el virus "neutralizado", el virus puede replicarse dentro del macrófago, causando la enfermedad. Estos anticuerpos reactivos cruzados e ineficaces facilitan el acceso del virus a los macrófagos, lo que induce una enfermedad más grave (fiebre hemorrágica del dengue, síndrome de shock del dengue). Un problema común al que se enfrenta en las regiones endémicas del dengue es cuando las madres se infectan con dengue; Después de dar a luz, las crías portan la inmunidad de su madre y son susceptibles a la fiebre hemorrágica si se infectan con cualquiera de los otros tres serotipos. [84] Una vacuna estaba en ensayos de fase III en 2012 y se había iniciado la planificación para el uso de la vacuna y la vigilancia de su eficacia. [85]

En 2009, Sanofi-Pasteur comenzó a construir una nueva instalación en Neuville-sur-Saône ( fr) , un suburbio de Lyon (Francia). Esta unidad produce vacunas de cuatro serotipos para ensayos de fase III. En septiembre de 2014, el director ejecutivo de Sanofi-Pasteur presentó los primeros resultados del estudio de eficacia del ensayo de fase III en América Latina. La eficacia por serotipo (ST) varió ampliamente: 42,3 % para ST2, 50,3 % para ST1, 74,0 % para ST3 y 77,7 % para ST4. El análisis completo de los datos del estudio de fase III en América Latina y el Caribe será revisado por expertos externos antes de ser publicado en una revista científica revisada por pares. Los resultados primarios se deben presentar en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Medicina Tropical e Higiene , que se llevará a cabo del 2 al 6 de noviembre de 2014 en Nueva Orleans. [86]

En septiembre de 2012, se informó que una de las vacunas no había tenido buenos resultados en los ensayos clínicos. [3]

A finales de 2015 y principios de 2016, la primera vacuna contra el dengue, Dengvaxia (CYD-TDV) de Sanofi-Pasteur, se registró en varios países para su uso en personas de 9 a 45 años de edad que viven en zonas endémicas. [ cita requerida ]

El 1 de mayo de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos anunció la aprobación de Dengvaxia, la primera vacuna para la prevención de la enfermedad del dengue causada por todos los serotipos del virus del dengue en personas de entre 9 y 16 años que hayan tenido una infección previa por dengue confirmada en laboratorio y que vivan en áreas endémicas. El dengue es endémico en los territorios estadounidenses de Samoa Americana, Guam, Puerto Rico y las Islas Vírgenes de los Estados Unidos. [87]

Investigación de fármacos

No existen tratamientos antivirales directos aprobados para la fiebre del dengue. La mayoría de las investigaciones sobre fármacos antivirales para las infecciones por dengue se han centrado en la inhibición de la proteasa NS2B/NS3 o de las proteínas NS5. Los enfoques de inhibidores de la proteasa informados se han centrado principalmente en inhibidores covalentes específicos . [88] [89] Un fármaco, Balapiravir , un inhibidor de la polimerasa NS5 de la hepatitis C reutilizado progresó a un ensayo clínico de fase II antes de ser interrumpido debido a la falta de eficacia. [90] [91]

Aunque no existen tratamientos antivirales directos aprobados para el dengue, la mayoría de las investigaciones antivirales se han centrado en la inhibición de la proteasa NS2B/NS3 o de las proteínas NS5. Los métodos de inhibidores de la proteasa informados se han centrado principalmente en inhibidores covalentes. Un fármaco, el balapiravir, inicialmente reutilizado como inhibidor de la polimerasa NS5 de la hepatitis C, llegó a la fase II de los ensayos clínicos, pero se suspendió debido a la falta de eficacia. [92]

La revista explora un nuevo enfoque al examinar el potencial de los complejos de metal-TPI (con hierro, cobalto y zinc) como inhibidores de la replicación del virus del dengue. El Zn-TPI y el Fe-TPI mostraron una baja toxicidad y una inhibición significativa del DENV-3, mientras que el Co-TPI demostró una actividad antiviral en bajas concentraciones. Estos hallazgos sugieren nuevas posibilidades para desarrollar tratamientos antivirales más eficaces para el dengue. [93]

Referencias

  1. ^ abc Rodenhuis-Zybert IA, Wilschut J, Smit JM (agosto de 2010). "Ciclo de vida del virus del dengue: factores virales y del huésped que modulan la infectividad". Ciencias de la vida celular y molecular . 67 (16): 2773–86. doi :10.1007/s00018-010-0357-z. PMC  11115823 . PMID  20372965. S2CID  4232236.
  2. ^ OMS (2009). Guías para el diagnóstico, el tratamiento, la prevención y el control del dengue (PDF) . Organización Mundial de la Salud. ISBN 978-92-4-154787-1.
  3. ^ abcd Normile D (octubre de 2013). "Medicina tropical. Un nuevo y sorprendente virus del dengue pone un palo en la rueda en los esfuerzos de control de la enfermedad". Science . 342 (6157): 415. Bibcode :2013Sci...342..415N. doi :10.1126/science.342.6157.415. PMID  24159024.
  4. ^ ab Dwivedi, VD, Tripathi, IP, Tripathi, RC, Bharadwaj, S., y Mishra, SK (2017). Genómica, proteómica y evolución del virus del dengue . Briefings in functional genomics.16(4): 217–227, https://doi.org/10.1093/bfgp/elw040
  5. ^ ab Taylor-Robinson, Andrew W. (3 de marzo de 2016). "Un supuesto quinto serotipo del dengue: posibles implicaciones para el diagnóstico, la terapia y el diseño de vacunas". Revista internacional de microbiología clínica y médica . 2016. doi : 10.15344/2456-4028/2016/101 . ISSN  2456-4028.
  6. ^ "Una nueva comprensión del virus del dengue". ScienceDaily . 18 de septiembre de 2015 . Consultado el 7 de mayo de 2016 .
  7. ^ "Una segunda infección por dengue puede ser mortal, según un estudio". NDTV . Reino Unido. 18 de septiembre de 2015 . Consultado el 7 de mayo de 2016 .
  8. ^ Vogels CB, Rückert C, Cavany SM, Perkins TA, Ebel GD, Grubaugh ND (enero de 2019). "Coinfección y cotransmisión de arbovirus: ¿un problema de salud pública desatendido?". PLOS Biology . 17 (1): e3000130. doi : 10.1371/journal.pbio.3000130 . PMC 6358106 . PMID  30668574. 
  9. ^ Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI (abril de 2013). "La distribución global y la carga del dengue". Naturaleza . 496 (7446): 504–7. Código Bib :2013Natur.496..504B. doi : 10.1038/naturaleza12060. PMC 3651993 . PMID  23563266. 
  10. ^ Mustafa, MS; Rasotgi, V.; Jain, S.; Gupta, V. (2015). "Descubrimiento del quinto serotipo del virus del dengue (DENV-5): un nuevo dilema de salud pública en el control del dengue". Revista médica, Fuerzas Armadas de la India . 71 (1): 67–70. doi :10.1016/j.mjafi.2014.09.011. ISSN  0377-1237. PMC 4297835 . PMID  25609867. 
  11. ^ Costa RL, Voloch CM, Schrago CG (2012) Epidemiología evolutiva comparativa de los serotipos del virus del dengue. Infect Genet Evol 12(2):309-314
  12. ^ "Virus del dengue". Pathogen Information (PathInfo) . Instituto de Bioinformática de Virginia, Virginia Tech. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2010.
  13. ^ Holmes EC, Twiddy SS (mayo de 2003). "El origen, la aparición y la genética evolutiva del virus del dengue". Infección, genética y evolución . 3 (1): 19–28. Bibcode :2003InfGE...3...19H. doi :10.1016/s1567-1348(03)00004-2. PMID  12797969.
  14. ^ Halstead SB (enero de 1988). "Patogénesis del dengue: desafíos para la biología molecular". Science . 239 (4839): 476–81. Bibcode :1988Sci...239..476H. doi :10.1126/science.3277268. PMID  3277268.
  15. ^ Haddow AD, Guzman H, Popov VL, Wood TG, Widen SG, Haddow AD, Tesh RB, Weaver SC (junio de 2013). "Primer aislamiento de Aedes flavivirus en el hemisferio occidental y evidencia de transmisión vertical en el mosquito Aedes (Stegomyia) albopictus (Diptera: Culicidae)". Virology . 440 (2): 134–9. doi : 10.1016/j.virol.2012.12.008 . PMID  23582303.
  16. ^ Thongyuan S, Kittayapong P (30 de agosto de 2017). "Primera evidencia de infección por dengue en perros domésticos que viven en diferentes entornos ecológicos en Tailandia". PLOS ONE . ​​12 (8): e0180013. Bibcode :2017PLoSO..1280013T. doi : 10.1371/journal.pone.0180013 . PMC 5576688 . PMID  28854207. 
  17. ^ Abduljalil JM, Abd Al Galil FM (abril de 2022). "Patogénesis molecular de la infección por el virus del dengue en mosquitos Aedes". J Insect Physiol . 138 : 104367. Bibcode :2022JInsP.13804367A. doi :10.1016/j.jinsphys.2022.104367. PMID  35131236.
  18. ^ Martí MM, Castanha PM, Barratt-Boyes SM (mayo de 2024). "La relación dinámica entre el virus del dengue y la respuesta inmunitaria innata cutánea humana". Viruses . 16 (5): 727. doi : 10.3390/v16050727 . PMC 11125669 . PMID  38793609. 
  19. ^ Smit JM, Moesker B, Rodenhuis-Zybert I, Wilschut J (febrero de 2011). "Entrada celular y fusión de membranas de flavivirus". Viruses . 3 (2): 160–171. doi : 10.3390/v3020160 . PMC 3206597 . PMID  22049308. 
  20. ^ Cruz-Oliveira C, Freire JM, Conceição TM, Higa LM, Castanho MA, Da Poian AT (marzo de 2015). "Receptores y vías de entrada del virus del dengue a las células huésped". FEMS Microbiol Rev. 39 (2): 155–70. doi :10.1093/femsre/fuu004. PMID  25725010.
  21. ^ Hodge K, Kamkaew M, Pisitkun T, Chimnaronk S (agosto de 2019). "Sabores de la estructura del ARN flaviviral: hacia una visión integrada de la función del ARN desde la traducción hasta la encapsidación". BioEssays . 41 (8): e1900003. doi :10.1002/bies.201900003. PMC 7161798 . PMID  31210384. 
  22. ^ Bera AK, Kuhn RJ, Smith JL (abril de 2007). "Caracterización funcional de la actividad cis y trans de la proteasa NS2B-NS3 del flavivirus". J Biol Chem . 282 (17): 12883–92. doi : 10.1074/jbc.M611318200 . PMID  17337448.
  23. ^ Roby JA, Setoh YX, Hall RA, Khromykh AA (julio de 2015). "Regulación postraduccional y modificaciones de las proteínas estructurales de flavivirus". J Gen Virol . 96 (Pt 7): 1551–69. doi :10.1099/vir.0.000097. PMID  25711963.
  24. ^ Aktepe TE, Mackenzie JM (agosto de 2018). "Dando forma al complejo de replicación de flavivirus: ¡es curvilíneo!". Cell Microbiol . 20 (8): e12884. doi :10.1111/cmi.12884. PMC 7162344 . PMID  29933527. 
  25. ^ van den Elsen K, Quek JP, Luo D (mayo de 2021). "Información molecular sobre el complejo de replicación de flavivirus". Viruses . 13 (6): 956. doi : 10.3390/v13060956 . PMC 8224304 . PMID  34064113. 
  26. ^ Apte-Sengupta S, Sirohi D, Kuhn RJ (diciembre de 2014). "Acoplamiento de replicación y ensamblaje en flavivirus". Curr Opin Virol . 9 : 134–42. doi :10.1016/j.coviro.2014.09.020. PMC 4268268 . PMID  25462445. 
  27. ^ Pierson TC, Diamond MS (abril de 2012). "Grados de madurez: la compleja estructura y biología de los flavivirus". Curr Opin Virol . 2 (2): 168–75. doi :10.1016/j.coviro.2012.02.011. PMC 3715965 . PMID  22445964. 
  28. ^ Ghosh Roy S, Sadigh B, Datan E, Lockshin RA, Zakeri Z (mayo de 2014). "Regulación de la supervivencia y muerte celular durante infecciones por flavivirus". Revista mundial de química biológica . 5 (2): 93–105. doi : 10.4331/wjbc.v5.i2.93 . PMC 4050121 . PMID  24921001. 
  29. ^ Datan E, Roy SG, Germain G, Zali N, McLean JE, Golshan G, Harbajan S, Lockshin RA, Zakeri Z (marzo de 2016). "La autofagia inducida por el dengue, la replicación del virus y la protección contra la muerte celular requieren la activación de la vía de estrés del RE (PERK)". Muerte celular y enfermedad . 7 (e2127): e2127. doi :10.1038/cddis.2015.409. PMC 4823927 . PMID  26938301. 
  30. ^ ab McLean JE, Wudzinska A, Datan E, Quaglino D, Zakeri Z (junio de 2011). "La autofagia inducida por NS4A del flavivirus protege a las células contra la muerte y mejora la replicación del virus". The Journal of Biological Chemistry . 286 (25): 22147–59. doi : 10.1074/jbc.M110.192500 . PMC 3121359 . PMID  21511946. 
  31. ^ Zakeri Z, Ghosh-Roy S, Datan E, McLean JE, Zandi K, Germain G (2015). "Muerte celular e infección viral: una breve revisión". 20 años de muerte celular . 1 (1): 292–325. doi :10.13140/RG.2.2.35359.97447.
  32. ^ Neufeldt CJ, Cortese M, Acosta EG, Bartenschlager R (febrero de 2018). "Reconexión de redes celulares por miembros de la familia Flaviviridae". Nature Reviews. Microbiología . 16 (3): 125–142. doi :10.1038/nrmicro.2017.170. PMC 7097628 . PMID  29430005. 
  33. ^ Hanley KA, Weaver SC, eds. (2010). Fronteras en la investigación del virus del dengue . Caister Academic. pág. 13. ISBN 978-1-904455-50-9. Recuperado el 22 de septiembre de 2020 .
  34. ^ Modis Y, Ogata S, Clements D, Harrison SC (junio de 2003). "Un bolsillo de unión de ligando en la glicoproteína de la envoltura del virus del dengue". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (12): 6986–91. Bibcode :2003PNAS..100.6986M. doi : 10.1073/pnas.0832193100 . PMC 165817 . PMID  12759475. 
  35. ^ abcdef Perera R, Kuhn RJ (agosto de 2008). "Proteómica estructural del virus del dengue". Current Opinion in Microbiology . 11 (4): 369–77. doi :10.1016/j.mib.2008.06.004. PMC 2581888 . PMID  18644250. 
  36. ^ Navarro-Sanchez E, Altmeyer R, Amara A, Schwartz O, Fieschi F, Virelizier JL, Arenzana-Seisdedos F, Desprès P (julio de 2003). "La no integrina ICAM3 específica de células dendríticas es esencial para la infección productiva de células dendríticas humanas por virus del dengue derivados de células de mosquito". EMBO Reports . 4 (7): 723–8. doi :10.1038/sj.embor.embor866. PMC 1326316 . PMID  12783086. 
  37. ^ Tassaneetrithep B, Burgess TH, Granelli-Piperno A, Trumpfheller C, Finke J, Sun W, Eller MA, Pattanapanyasat K, Sarasombath S, Birx DL, Steinman RM, Schlesinger S, Marovich MA (abril de 2003). "DC-SIGN (CD209) media la infección por el virus del dengue de células dendríticas humanas". La Revista de Medicina Experimental . 197 (7): 823–9. doi :10.1084/jem.20021840. PMC 2193896 . PMID  12682107. 
  38. ^ Krishnan MN, Sukumaran B, Pal U, Agaisse H, Murray JL, Hodge TW, Fikrig E (mayo de 2007). "Rab 5 es necesario para la entrada celular de los virus del dengue y del Nilo Occidental". Journal of Virology . 81 (9): 4881–5. doi :10.1128/JVI.02210-06. PMC 1900185 . PMID  17301152. 
  39. ^ Jindadamrongwech S, Thepparit C, Smith DR (mayo de 2004). "Identificación de GRP 78 (BiP) como un elemento receptor expresado en células hepáticas para el serotipo 2 del virus del dengue". Archivos de Virología . 149 (5): 915–27. doi : 10.1007/s00705-003-0263-x . PMID  15098107. S2CID  12062084.
  40. ^ Miller JL, de Wet BJ, deWet BJ, Martinez-Pomares L, Radcliffe CM, Dwek RA, Rudd PM, Gordon S (febrero de 2008). "El receptor de manosa media la infección de los macrófagos por el virus del dengue". PLOS Pathogens . 4 (2): e17. doi : 10.1371/journal.ppat.0040017 . PMC 2233670 . PMID  18266465. 
  41. ^ Zidane N, Ould-Abeih MB, Petit-Topin I, Bedouelle H (diciembre de 2012). "Los dominios plegados y desordenados de la proteína ribosomal humana SA tienen funciones idiosincrásicas y compartidas como receptores de membrana". Bioscience Reports . 33 (1): 113–24. doi :10.1042/BSR20120103. PMC 4098866 . PMID  23137297. 
  42. ^ Hussain, Mazhar; Idrees, Muhammad; Afzal, Samia (22 de julio de 2015). "Desarrollo de un consenso mundial sobre la glucoproteína de la envoltura del virus del dengue para el diseño de vacunas basado en epítopos". Diseño actual de fármacos asistido por ordenador . 11 (1): 84–97. doi :10.2174/1573409911666150529130134. ISSN  1573-4099. PMID  26022067.
  43. ^ Zidane N, Dussart P, Bremand L, Bedouelle H (julio de 2013). "Reactividad cruzada entre las IgM humanas y los cuatro serotipos del virus del dengue, analizadas con homodímeros artificiales del dominio III de las proteínas de la envoltura". BMC Infectious Diseases . 13 : 302. doi : 10.1186/1471-2334-13-302 . PMC 3701519 . PMID  23815496. 
  44. ^ Zidane N, Dussart P, Bremand L, Villani ME, Bedouelle H (junio de 2013). "Estabilidad termodinámica del dominio III de la proteína de envoltura de flavivirus y su mejora mediante diseño molecular". Ingeniería, diseño y selección de proteínas . 26 (6): 389–99. doi : 10.1093/protein/gzt010 . PMID  23479674.
  45. ^ Brandler S, Ruffie C, Najburg V, Frenkiel MP, Bedouelle H, Desprès P, Tangy F (septiembre de 2010). "La vacuna pediátrica contra el sarampión que expresa un antígeno tetravalente del dengue genera anticuerpos neutralizantes contra los cuatro virus del dengue". Vacuna . 28 (41): 6730–9. doi :10.1016/j.vaccine.2010.07.073. PMID  20688034.
  46. ^ Miller S, Kastner S, Krijnse-Locker J, Bühler S, Bartenschlager R (marzo de 2007). "La proteína no estructural 4A del virus del dengue es una proteína de membrana integral que induce alteraciones de la membrana de una manera regulada por 2K". The Journal of Biological Chemistry . 282 (12): 8873–82. doi : 10.1074/jbc.M609919200 . PMID  17276984. S2CID  19927382.
  47. ^ Lee CM, Xie X, Zou J, Li SH, Lee MY, Dong H, Qin CF, Kang C, Shi PY (junio de 2015). "Determinantes de la oligomerización de la proteína NS4A del virus del dengue". Revista de Virología . 89 (12): 6171–83. doi :10.1128/JVI.00546-15. PMC 4474302 . PMID  25833044. 
  48. ^ Zou J, Xie X, Wang QY, Dong H, Lee MY, Kang C, Yuan Z, Shi PY (abril de 2015). "Caracterización de la interacción de las proteínas NS4A y NS4B del virus del dengue". Journal of Virology . 89 (7): 3455–70. doi :10.1128/JVI.03453-14. PMC 4403404 . PMID  25568208. 
  49. ^ Austin SK, Dowd KA, Shrestha B, Nelson CA, Edeling MA, Johnson S, Pierson TC, Diamond MS, Fremont DH (2012). "Base estructural de la neutralización diferencial de genotipos de DENV-1 por un anticuerpo que reconoce un epítopo críptico". PLOS Pathogens . 8 (10): e1002930. doi : 10.1371/journal.ppat.1002930 . PMC 3464233 . PMID  23055922. 
  50. ^ Lok SM, Kostyuchenko V, Nybakken GE, Holdaway HA, Battisti AJ, Sukupolvi-Petty S, Sedlak D, Fremont DH, Chipman PR, Roehrig JT, Diamond MS, Kuhn RJ, Rossmann MG (marzo de 2008). "La unión de un anticuerpo neutralizante al virus del dengue altera la disposición de las glicoproteínas de superficie". Nature Structural & Molecular Biology . 15 (3): 312–7. doi : 10.1038/nsmb.1382 . PMID  18264114. S2CID  64886.
  51. ^ Midgley CM, Flanagan A, Tran HB, Dejnirattisai W, Chawansuntati K, Jumnainsong A, Wongwiwat W, Duangchinda T, Mongkolsapaya J, Grimes JM, Screaton GR (mayo de 2012). "El análisis estructural de un anticuerpo de reactividad cruzada contra el dengue en complejo con el dominio III de la envoltura revela la base molecular de la reactividad cruzada". Journal of Immunology . 188 (10): 4971–9. doi :10.4049/jimmunol.1200227. PMC 3364712 . PMID  22491255. 
  52. ^ Lisova O, Hardy F, Petit V, Bedouelle H (septiembre de 2007). "Mapeo hasta su completitud y trasplante de un epítopo neutralizante, discontinuo y específico de grupo en la proteína de envoltura del virus del dengue". The Journal of General Virology . 88 (Pt 9): 2387–97. doi : 10.1099/vir.0.83028-0 . PMID  17698647.
  53. ^ Cockburn JJ, Navarro Sanchez ME, Fretes N, Urvoas A, Staropoli I, Kikuti CM, Coffey LL, Arenzana Seisdedos F, Bedouelle H, Rey FA (febrero de 2012). "Mecanismo de neutralización cruzada amplia del virus del dengue por un anticuerpo monoclonal". Estructura . 20 (2): 303–14. doi : 10.1016/j.str.2012.01.001 . PMID  22285214.
  54. ^ Lisova O, Belkadi L, Bedouelle H (abril de 2014). "Interacciones directas e indirectas en el reconocimiento entre un anticuerpo neutralizante cruzado y los cuatro serotipos del virus del dengue". Journal of Molecular Recognition . 27 (4): 205–14. doi :10.1002/jmr.2352. PMID  24591178. S2CID  5416842.
  55. ^ Cockburn JJ, Navarro Sanchez ME, Goncalvez AP, Zaitseva E, Stura EA, Kikuti CM, Duquerroy S, Dussart P, Chernomordik LV, Lai CJ, Rey FA (febrero de 2012). "Información estructural sobre el mecanismo de neutralización de un anticuerpo de primate superior contra el virus del dengue". The EMBO Journal . 31 (3): 767–79. doi :10.1038/emboj.2011.439. PMC 3273384 . PMID  22139356. 
  56. ^ Rouvinski A, Guardado-Calvo P, Barba-Spaeth G, Duquerroy S, Vaney MC, Kikuti CM, Navarro Sanchez ME, Dejnirattisai W, Wongwiwat W, Haouz A, Girard-Blanc C, Petres S, Shepard WE, Desprès P, Arenzana-Seisdedos F, Dussart P, Mongkolsapaya J, Screaton GR, Rey FA (abril de 2015). "Determinantes del reconocimiento de anticuerpos humanos ampliamente neutralizantes contra los virus del dengue" (PDF) . Naturaleza . 520 (7545): 109–13. Código Bib :2015Natur.520..109R. doi : 10.1038/naturaleza14130. hdl : 10044/1/34173. Número de modelo: PMID  25581790. Número de modelo: S2CID  4394235.
  57. ^ Wiatrek, Melissa. Fiebre del dengue. http://www.austincc.edu/microbio/2993p/df.htm Archivado el 26 de julio de 2018 en Wayback Machine.
  58. ^ abc «Dengue y dengue grave». Organización Mundial de la Salud (OMS) . 17 de marzo de 2023. Consultado el 8 de octubre de 2023 .
  59. ^ ab DEPARTAMENTO DE SALUD DEL DISTRITO DE COLUMBIA. Hoja informativa sobre la fiebre del dengue. https://doh.dc.gov/sites/default/files/dc/sites/doh/publication/attachments/Dengue_Fever.pdf
  60. ^ ab Better Health. Enfermedad del virus del dengue. https://www.betterhealth.vic.gov.au/health/conditionsandtreatments/Dengue-virus-disease?viewAsPdf=true
  61. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Epidemiología. https://www.cdc.gov/dengue/epidemiology/
  62. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Dengue. https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2016/infectious-diseases-related-to-travel/dengue
  63. ^ Kien ND, El-Qushayri AE, Ahmed AM, Safi A, Mageed SA, Mehyar SM, et al. (febrero de 2020). "Asociación de síntomas alérgicos con la infección y la gravedad del dengue: una revisión sistemática y un metanálisis". Virologica Sinica . 35 (1): 83–92. doi :10.1007/s12250-019-00165-6. PMC 7035405 . PMID  31637633. 
  64. ^ Acheson, Nicholas H. (2011). Fundamentos de virología molecular, 2.ª ed . Wiley.
  65. ^ Dejnirattisai W, Jumnainsong A, Onsirisakul N, Fitton P, Vasanawathana S, Limpitikul W, Puttikhunt C, Edwards C, Duangchinda T, Supasa S, Chawansuntati K, Malasit P, Mongkolsapaya J, Screaton G (mayo de 2010). "Los anticuerpos que reaccionan de forma cruzada mejoran la infección por el virus del dengue en humanos". Science . 328 (5979): 745–8. Bibcode :2010Sci...328..745D. doi :10.1126/science.1185181. PMC 3837288 . PMID  20448183. 
  66. ^ Diamond MS (septiembre de 2009). "Mecanismos de evasión de la respuesta antiviral del interferón tipo I por flavivirus". Journal of Interferon & Cytokine Research . 29 (9): 521–30. doi :10.1089/jir.2009.0069. PMID  19694536.
  67. ^ Jones M, Davidson A, Hibbert L, Gruenwald P, Schlaak J, Ball S, Foster GR, Jacobs M (mayo de 2005). "El virus del dengue inhibe la señalización del interferón alfa al reducir la expresión de STAT2". Journal of Virology . 79 (9): 5414–20. doi :10.1128/JVI.79.9.5414-5420.2005. PMC 1082737 . PMID  15827155. 
  68. ^ Ho LJ, Hung LF, Weng CY, Wu WL, Chou P, Lin YL, Chang DM, Tai TY, Lai JH (junio de 2005). "El virus del dengue tipo 2 antagoniza el efecto antiviral del IFN-alfa pero no del IFN-gamma mediante la regulación negativa de la señalización Tyk2-STAT en la célula dendrítica humana". Journal of Immunology . 174 (12): 8163–72. doi : 10.4049/jimmunol.174.12.8163 . PMID  15944325. S2CID  83577905.
  69. ^ Muñoz-Jordan JL, Sánchez-Burgos GG, Laurent-Rolle M, García-Sastre A (noviembre de 2003). "Inhibición de la señalización del interferón por el virus del dengue". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (24): 14333–8. Bibcode :2003PNAS..10014333M. doi : 10.1073/pnas.2335168100 . PMC 283592 . PMID  14612562. 
  70. ^ Ashour J, Laurent-Rolle M, Shi PY, García-Sastre A (junio de 2009). "NS5 del virus del dengue media la unión y degradación de STAT2". Revista de Virología . 83 (11): 5408–18. doi :10.1128/JVI.02188-08. PMC 2681973 . PMID  19279106. 
  71. ^ Mazzon M, Jones M, Davidson A, Chain B, Jacobs M (octubre de 2009). "La NS5 del virus del dengue inhibe la señalización del interferón alfa al bloquear la fosforilación del transductor de señales y del activador de la transcripción 2". The Journal of Infectious Diseases . 200 (8): 1261–70. doi : 10.1086/605847 . PMID  19754307.
  72. ^ Morrison J, Aguirre S, Fernandez-Sesma A (marzo de 2012). "Evasión de la inmunidad innata por el virus del dengue". Viruses . 4 (3): 397–413. doi : 10.3390/v4030397 . PMC 3347034 . PMID  22590678. 
  73. ^ Yusof R, Clum S, Wetzel M, Murthy HM, Padmanabhan R (abril de 2000). "La serina proteasa NS2B/NS3 purificada del virus del dengue tipo 2 exhibe dependencia del cofactor NS2B para la escisión de sustratos con aminoácidos dibásicos in vitro". The Journal of Biological Chemistry . 275 (14): 9963–9. doi : 10.1074/jbc.275.14.9963 . PMID  10744671. S2CID  30345627.
  74. ^ Rodriguez-Madoz JR, Belicha-Villanueva A, Bernal-Rubio D, Ashour J, Ayllon J, Fernandez-Sesma A (octubre de 2010). "La inhibición de la respuesta del interferón tipo I en células dendríticas humanas por infección con el virus del dengue requiere un complejo NS2B3 catalíticamente activo". Journal of Virology . 84 (19): 9760–74. doi :10.1128/JVI.01051-10. PMC 2937777 . PMID  20660196. 
  75. ^ Yu CY, Chang TH, Liang JJ, Chiang RL, Lee YL, Liao CL, Lin YL (junio de 2012). Diamond MS (ed.). "El virus del dengue ataca a la proteína adaptadora MITA para subvertir la inmunidad innata del huésped". PLOS Pathogens . 8 (6): e1002780. doi : 10.1371/journal.ppat.1002780 . PMC 3386177 . PMID  22761576. 
  76. ^ abcd Conway MJ, Londono-Renteria B, Troupin A, Watson AM, Klimstra WB, Fikrig E, Colpitts TM (septiembre de 2016). "La proteína salival D7 de Aedes aegypti inhibe la infección por el virus del dengue". PLOS Neglected Tropical Diseases . 10 (9): e0004941. doi : 10.1371/journal.pntd.0004941 . PMC 5025043 . PMID  27632170. 
  77. ^ Londono-Renteria BL, Shakeri H, Rozo-Lopez P, Conway MJ, Duggan N, Jaberi-Douraki M, Colpitts TM (2018). "Proteínas salivales D7 de Aedes aegypti en Colombia". Fronteras en Salud Pública . 6 : 111. doi : 10.3389/fpubh.2018.00111 . PMC 5968123 . PMID  29868532. 
  78. ^ ab East, Susie (6 de abril de 2016). "Se lanza en Filipinas la primera vacuna contra el dengue del mundo". CNN . Consultado el 17 de octubre de 2016 .
  79. ^ ab "Stellungnahme der STIKO zum neu-zugelassenen Lebendimpfstoff gegen Dengue (Qdenga)" (en alemán). Instituto Robert Koch . 15 de febrero de 2023 . Consultado el 13 de abril de 2023 .
  80. ^ "Vacuna contra el dengue: documento de posición de la OMS – septiembre de 2018" (PDF) . Weekly Epidemiological Record . 36 (93): 457–76. 7 de septiembre de 2018 . Consultado el 12 de abril de 2019 .
  81. ^ "La vacuna contra el dengue de Sanofi aprobada en 11 países". Reuters . 2016 . Consultado el 13 de agosto de 2017 .
  82. ^ "Vacuna contra el dengue disponible en Indonesia". 17 de octubre de 2016.
  83. ^ Desarrollo de vacunas Archivado el 21 de agosto de 2019 en Wayback Machine , Iniciativa para la vacuna contra el dengue, noviembre de 2012, consultado el 5 de noviembre de 2013
  84. ^ Schmaljohn AL, McClain D (1996). "Cap. 54: Alfavirus (Togaviridae) y flavivirus (Flaviviridae)". En Barón S (ed.). Microbiología médica (4ª ed.). Rama Médica de la Universidad de Texas en Galveston. ISBN 978-0-9631172-1-2.NBK7633.
  85. ^ Torresi J, Tapia-Conyer R, Margolis H (2013). "Preparación para la introducción de la vacuna contra el dengue: recomendaciones de la 1.ª Reunión Internacional sobre la vacuna contra el dengue v2V". PLOS Neglected Tropical Diseases . 7 (9): e2261. doi : 10.1371/journal.pntd.0002261 . PMC 3784468 . PMID  24086776. 
  86. ^ "La vacuna contra el dengue de Sanofi Pasteur supera con éxito el segundo ensayo de fase III". Lo más destacado de GEN News . Noticias sobre ingeniería genética y biotecnología. 3 de septiembre de 2014.
  87. ^ Primera vacuna aprobada por la FDA para la prevención de la enfermedad del dengue en regiones endémicas https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/first-fda-approved-vaccine-prevention-dengue-disease-endemic-regions
  88. ^ Leung, D.; Schroder, K.; White, H.; Fang, NX; Stoermer, MJ; Abbenante, G.; Martin, JL; Young, PR; Fairlie, DP (7 de diciembre de 2001). "Actividad de la proteasa NS3 del virus del dengue 2 recombinante en presencia de un cofactor NS2B truncado, sustratos de péptidos pequeños e inhibidores". The Journal of Biological Chemistry . 276 (49): 45762–45771. doi : 10.1074/jbc.M107360200 . hdl : 10072/347872 . ISSN  0021-9258. PMID  11581268. S2CID  26124089.
  89. ^ Dražić, Tonko; Kopf, Sara; Corridan, James; Leuthold, Mila M.; Bertoša, Branimir; Klein, Christian D. (9 de enero de 2020). "Los inhibidores de péptidos-β-lactámicos de la proteasa NS2B-NS3 del virus del dengue y del Nilo occidental muestran dos modos de unión distintos". Revista de química medicinal . 63 (1): 140–156. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b00759 . ISSN  0022-2623. PMID  31804823. S2CID  208768169.
  90. ^ Nguyen NM, Tran CN, Phung LK, Duong KT, Huynh HA, Farrar J, et al. (mayo de 2013). "Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de balapiravir, un inhibidor de la polimerasa, en pacientes adultos con dengue". The Journal of Infectious Diseases . 207 (9): 1442–50. doi :10.1093/infdis/jis470. PMC 3610419 . PMID  22807519. 
  91. ^ Chen YL, Abdul Ghafar N, Karuna R, Fu Y, Lim SP, Schul W, et al. (febrero de 2014). "La activación de células mononucleares de sangre periférica por la infección por el virus del dengue debilita el balapiravir". Revista de Virología . 88 (3): 1740–7. doi :10.1128/JVI.02841-13. PMC 3911617 . PMID  24257621. 
  92. ^ Sri Sumarsih; Muthia Dewi Pratiwi; Harsasi Setyawati (2020). "La influencia del metal en el desempeño del 2,4,5-trifenilimidazol como inhibidor de la replicación del virus del dengue". Revista Asia Pacífico de Biología Molecular y Biotecnología . 28 (3): 113–121.
  93. ^ Sri Sumarsih; Muthia Dewi Pratiwi; Harsasi Setyawati (2020). "La influencia del metal en el desempeño del 2,4,5-trifenilimidazol como inhibidor de la replicación del virus del dengue". Revista Asia Pacífico de Biología Molecular y Biotecnología . 28 (3): 113–121.

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