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Polimixina B

La polimixina B , que se vende bajo la marca Poly-Rx , entre otras, es un antibiótico que se utiliza para tratar la meningitis , la neumonía , la sepsis y las infecciones del tracto urinario . [1] Si bien es útil para muchas infecciones por bacterias gramnegativas , no es útil para las infecciones por bacterias grampositivas . [1] Se puede administrar mediante inyección en una vena , músculo o líquido cefalorraquídeo o por inhalación . [1] La forma inyectable generalmente solo se utiliza si no hay otras opciones disponibles. [2] También está disponible como combinaciones de bacitracina/polimixina B y neomicina/polimixina B/bacitracina para uso en la piel. [3] [4]

Los efectos secundarios comunes cuando se administra mediante inyección incluyen problemas renales , problemas neurológicos, fiebre, picazón y sarpullido. [1] Las inyecciones en el músculo pueden provocar un dolor significativo. [1] Otros efectos secundarios graves pueden incluir infecciones fúngicas , anafilaxia y debilidad muscular. [1] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [1] La polimixina B actúa descomponiendo la membrana citoplasmática, lo que generalmente resulta en la muerte de las células bacterianas . [1]

La polimixina B fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1964. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] Está disponible como medicamento genérico . [1] En Europa solo está aprobada para su aplicación en la piel a partir de 2015. [6] Se deriva de la bacteria Paenibacillus polymyxa (anteriormente conocida como Bacillus polymyxa ). [2]

Usos médicos

Espectro de susceptibilidad

La polimixina B se ha utilizado para tratar infecciones del tracto urinario y meningitis causadas por Pseudomonas aeruginosa y Haemophilus influenzae , respectivamente. A continuación se presentan los datos de susceptibilidad de la CMI para algunos microorganismos de importancia médica.

Adsorción de endotoxinas

Un uso eficaz de la polimixina B se encuentra en pacientes con shock séptico refractario, es decir, sin resultado positivo a la administración de tratamientos estándar (aumento de la volemia y otros antibióticos). El obstáculo de la toxicidad de la polimixina B se sortea mediante circulación extracorpórea con perfusión de sangre venosa a través de un cartucho sobre cuyas fibras se fija covalentemente la polimixina B; de esta manera el antibiótico ejerce su función bactericida pero no se libera a la sangre ya que permanece totalmente unido a la fibra. A través de esta perfusión el cartucho retiene la endotoxina, reconocida como el desencadenante del shock séptico. El tratamiento del cartucho a la polimixina B (Toraymyxin, dispositivo médico diseñado y producido por la japonesa Toray), se realiza en dos sesiones de dos horas cada una, realizadas a una distancia de 24 horas. [8]

Mecanismo de acción

  1. Altera la permeabilidad de la membrana externa bacteriana al unirse a un sitio cargado negativamente en la capa de lipopolisacárido, que tiene una atracción electrostática para los grupos amino cargados positivamente en la porción peptídica cíclica [9] (este sitio normalmente es un sitio de unión para los contraiones de calcio y magnesio); el resultado es una membrana externa desestabilizada
  2. La porción de ácido graso se disuelve en la región hidrofóbica de la membrana citoplasmática y altera la integridad de la membrana.
  3. Fuga de moléculas celulares, inhibición de la respiración celular.
  4. Se une e inactiva la endotoxina [10]
  5. Ausencia relativa de toxicidad selectiva: no específico para membranas celulares de ningún tipo, altamente tóxico.

La eliminación de la cola hidrófoba de la polimixina B produce el nonapéptido de polimixina (PMBN), que todavía se une al LPS, pero ya no mata la célula bacteriana. Sin embargo, todavía aumenta de forma detectable la permeabilidad de la pared celular bacteriana a otros antibióticos, lo que indica que todavía causa cierto grado de desorganización de la membrana. [11]

Composición de la mezcla

La polimixina B está compuesta por las polimixinas B1, B1-I, B2, B3 y B6. Las polimixinas B1 y B2 se consideran componentes principales. Estos componentes relacionados son estructuralmente idénticos con la excepción de un grupo de ácidos grasos variable en cada fracción. Los resultados de estudios in vitro han mostrado diferencias marginales en los datos de CMI al comparar las fracciones. [12]

Solicitud de investigación

La polimixina B también se utiliza para inducir estrés de envoltura con el fin de estudiar la respuesta de los organismos a dicho estrés. Los ensayos de estrés de envoltura de polimixina como este se han utilizado para el estudio de las respuestas de ARN pequeño (sRNA) en Salmonella enterica . [13]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefghijk "Monografía tópica de sulfato de polimixina B para profesionales". Drugs.com . Consultado el 11 de noviembre de 2019 .
  2. ^ ab Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, Mandell GL (2009). Principios y práctica de enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett. Libro electrónico. Elsevier Health Sciences. pág. 469. ISBN 9781437720600.
  3. ^ "Pomada de neomicina, bacitracina y polimixina B". DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 19 de abril de 2019 .
  4. ^ Woo TM, Robinson MV (2015). Farmacoterapia para enfermeros prescriptores de práctica avanzada. FA Davis. pág. 651. ISBN 9780803645813.
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). "Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista de 2019" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. hdl :10665/325771.
  6. ^ "Productos a base de polimixina" (PDF) . Informe de evaluación . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 11 de noviembre de 2019 .
  7. ^ "Sulfato de polimixina B: datos de susceptibilidad y concentración mínima inhibitoria (CMI)" (PDF) . Toku-e.com . Consultado el 2 de abril de 2017 .
  8. ^ Shoji H (febrero de 2003). "Eliminación de endotoxinas extracorpóreas para el tratamiento de la sepsis: cartucho de adsorción de endotoxinas (Toraymyxin)". Aféresis terapéutica y diálisis . 7 (1): 108–114. doi :10.1046/j.1526-0968.2003.00005.x. PMID  12921125. S2CID  41911308.
  9. ^ Khondker A, Dhaliwal AK, Saem S, Mahmood A, Fradin C, Moran-Mirabal J, Rheinstädter MC (febrero de 2019). "La carga de la membrana y el empaquetamiento de lípidos determinan el daño de la membrana inducido por polimixina". Communications Biology . 2 : 67. doi :10.1038/s42003-019-0297-6. ​​PMC 6379423 . PMID  30793045. 
  10. ^ Cardoso LS, Araujo MI, Góes AM, Pacífico LG, Oliveira RR, Oliveira SC (enero de 2007). "Polimixina B como inhibidor de la contaminación por LPS de proteínas recombinantes de Schistosoma mansoni en análisis de citocinas humanas". Microbial Cell Factories . 6 : 1. doi : 10.1186/1475-2859-6-1 . PMC 1766364 . PMID  17201926. 
  11. ^ Tsubery H, Ofek I, Cohen S, Fridkin M (1 de enero de 2000). "Estudio de la relación estructura-actividad del nonapéptido de polimixina B". La biología y patología de los mecanismos de inmunidad innata . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 479. págs. 219-222. doi :10.1007/0-306-46831-X_18. ISBN. 978-0-306-46409-6. Número de identificación personal  10897422.
  12. ^ Orwa JA, Govaerts C, Busson R, Roets E, Van Schepdael A, Hoogmartens J (abril de 2001). "Aislamiento y caracterización estructural de los componentes de la polimixina B". Journal of Chromatography A . 912 (2): 369–373. doi :10.1016/S0021-9673(01)00585-4. PMID  11330807.
  13. ^ Hébrard M, Kröger C, Srikumar S, Colgan A, Händler K, Hinton JC (abril de 2012). "Los ARN pequeños y la virulencia de Salmonella enterica serovar Typhimurium". RNA Biology . 9 (4): 437–445. doi :10.4161/rna.20480. PMC 3384567 . PMID  22546935.