Un tracto de poliglutamina o tracto poliQ es una porción de una proteína que consta de una secuencia de varias unidades de glutamina . Un tramo normalmente consta de entre 10 y unos pocos cientos de unidades de este tipo.
Una multitud de genes , en diversas especies eucariotas ( incluidos los humanos), contienen una serie de repeticiones del triplete de nucleótidos C A G o C A A. Cuando el gen se traduce en una proteína, cada uno de estos tripletes da lugar a una unidad de glutamina, lo que da como resultado un tracto de poliglutamina. Los diferentes alelos de dicho gen a menudo tienen diferente número de tripletes, ya que la secuencia altamente repetitiva es propensa a la contracción y expansión.
Varios trastornos neurodegenerativos hereditarios , las enfermedades de poliglutamina , ocurren si una mutación hace que un tracto de poliglutamina en un gen específico se alargue demasiado. Ejemplos importantes de enfermedades por poliglutamina son la ataxia espinocerebelosa y la enfermedad de Huntington . La expansión de las repeticiones de trinucleótidos que se produce en una célula de la línea germinal de los padres puede provocar que los niños se vean más afectados o muestren un inicio más temprano y una mayor gravedad de la afección. La expansión de la repetición de trinucleótidos se considera una consecuencia del desacoplamiento de las hebras deslizadas , ya sea durante la replicación del ADN o la síntesis de reparación del ADN . [1] Se cree que las células no pueden eliminar adecuadamente las proteínas con tractos de poliglutamina demasiado largos, lo que con el tiempo provoca daños en las células nerviosas . Cuanto más largo es el tracto de poliglutamina, más temprano en la vida tienden a aparecer estas enfermedades. [2]
Las secuencias de nucleótidos que codifican un largo tracto poliQ se observaron por primera vez en el gen que codifica el receptor Notch . [3] Más tarde se descubrió que la variación de la longitud de este tracto Notch polyQ, causada por la inestabilidad de la repetición del triplete, causaba defectos en el desarrollo . [4] La importancia de los tractos expandidos de manera similar en humanos se hizo evidente cuando se descubrió que los tractos poliQ eran la base de la enfermedad de Huntington y varias ataxias espinocerebelosas . En general, se descubrió que varios trastornos neurodegenerativos implicaban expansiones de repetición de nucleótidos en secuencias codificantes de proteínas .