La natamicina , también conocida como pimaricina , es un medicamento antimicótico que se utiliza para tratar infecciones fúngicas alrededor de los ojos. [1] [2] Esto incluye infecciones de los párpados , la conjuntiva y la córnea . [1] Se utiliza como gotas para los ojos . [1] La natamicina también se utiliza en la industria alimentaria como conservante . [2]
Pueden producirse reacciones alérgicas . [1] No está claro si el uso médico durante el embarazo o la lactancia es seguro. [1] Pertenece a las familias de medicamentos macrólidos y polienos . [1] Provoca la muerte de los hongos al alterar la membrana celular . [1]
La natamicina fue descubierta en 1955 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1978. [1] [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3] Se produce por fermentación de ciertos tipos de la bacteria Streptomyces . [1] [4]
La natamicina se utiliza para tratar infecciones fúngicas, como Candida , Aspergillus , Cephalosporium , Fusarium y Penicillium . Se aplica por vía tópica como crema, en gotas para los ojos o (para infecciones orales) en pastillas . La natamicina muestra una absorción insignificante en el cuerpo cuando se administra de estas formas. Cuando se toma por vía oral, se absorbe poco o nada en el tracto gastrointestinal, lo que la hace inadecuada para infecciones sistémicas. [5] Las pastillas de natamicina también se recetan para tratar infecciones por levaduras y candidiasis oral . [6]
La natamicina se ha utilizado durante décadas en la industria alimentaria como un obstáculo para el crecimiento de hongos en los productos lácteos y otros alimentos. Las posibles ventajas del uso de la natamicina podrían incluir la sustitución de los conservantes químicos tradicionales, un impacto neutro en el sabor y una menor dependencia del pH para su eficacia, como es habitual con los conservantes químicos. Se puede aplicar de diversas formas: como una suspensión acuosa (por ejemplo, mezclada con una salmuera ) rociada sobre el producto o en la que se sumerge el producto, o en forma de polvo (junto con un agente antiaglomerante como la celulosa ) espolvoreada o mezclada con el producto. [ cita requerida ]
Aunque actualmente no está aprobado para su uso en carnes en los Estados Unidos, algunos países permiten que la natamicina se aplique a la superficie de las salchichas secas y fermentadas para evitar el crecimiento de moho en la tripa. Además, la natamicina está aprobada para varias aplicaciones lácteas en los Estados Unidos. Más específicamente, la natamicina se usa comúnmente en productos como quesos crema, requesón, crema agria, yogur, quesos rallados, rebanadas de queso y mezclas de ensaladas envasadas. Una de las razones por las que los productores de alimentos usan natamicina es para reemplazar el conservante artificial ácido sórbico . [7] También se sabe que la natamicina se difunde más lentamente y en menor medida en el queso en comparación con el sorbato, que de lo contrario podría causar cambios indeseables en el sabor. [8]
Como aditivo alimentario , tiene el número E E235. En toda la Unión Europea, está aprobado solo como conservante de superficie para ciertos productos de queso y embutidos secos. No debe ser detectable a 5 mm por debajo de la corteza. Si bien la natamicina está aprobada en diferentes aplicaciones y a diferentes niveles en el mundo, está aprobada en más de 150 países en todo el mundo. [9]
En 2002, el panel de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) asumió la responsabilidad de brindar asesoramiento científico sobre seguridad alimentaria a la UE del Comité Científico de Alimentos . [10] En 2009, la AESA consideró que los niveles de uso propuestos de natamicina son seguros si se utiliza para el tratamiento de superficie de estos tipos de quesos y salchichas. [11]
La natamicina no tiene toxicidad aguda . En estudios con animales, la LD 50 más baja encontrada fue de 2,5-4,5 g/kg. [12] En ratas, la LD 50 es ≥2300 mg/kg, y dosis de 500 mg/kg/día durante dos años no causaron diferencias detectables en la tasa de supervivencia, el crecimiento o la incidencia de tumores . Los metabolitos de la natamicina también carecen de toxicidad. Los productos de degradación de la natamicina en diversas condiciones de almacenamiento pueden tener una LD 50 más baja que la natamicina, pero en todos los casos, los números son bastante altos. En humanos, una dosis de 500 mg/kg/día repetida durante varios días causó náuseas, vómitos y diarrea. [13]
No hay evidencia que demuestre que la natamicina, ya sea en niveles farmacológicos o en niveles encontrados como aditivo alimentario, pueda dañar la flora intestinal normal , pero es posible que no haya investigaciones definitivas disponibles. [13] Sin embargo, algunas personas son alérgicas a la natamicina. [14]
La EFSA ha concluido que el uso de natamicina como aditivo alimentario no presenta ningún riesgo relevante para el desarrollo de hongos resistentes . [11]
La natamicina inhibe el crecimiento de hongos al unirse específicamente al ergosterol presente en las membranas celulares de los hongos. La natamicina inhibe las proteínas transportadoras de aminoácidos y glucosa, lo que conduce a una pérdida del transporte de nutrientes a través de la membrana plasmática. Si bien esta unión es reversible, la unión al ergosterol actúa como un mecanismo universal de inhibición fúngica, lo que permite que la natamicina actúe sobre diversos patógenos fúngicos, desde la levadura Saccharomyces hasta los mohos Aspergillus . La natamicina es única entre los antimicóticos relacionados específicamente porque no causa directamente la permeabilización de la membrana. [15] [16] [17] Se cree que los antibióticos estructuralmente relacionados con propiedades de unión similares producen canales hidrófilos que permiten la fuga de iones de potasio y sodio de la célula. [18]
La natamicina tiene una solubilidad muy baja en agua; sin embargo, es eficaz en niveles muy bajos. Su concentración inhibitoria mínima es inferior a 10 ppm para la mayoría de los mohos. [ cita requerida ]
La natamicina es producida como metabolito secundario por algunas especies de Streptomyces : S. natalensis , S. lydicus , S. chattanoogensis y S. gilvosporeus . [4] Estructuralmente, su núcleo es un macrólido que contiene un segmento de polieno , con grupos de ácido carboxílico y micosamina unidos. Al igual que con otros antimicóticos poliénicos , la biosíntesis comienza con una serie de módulos de policétido sintasa , seguidos de procesos enzimáticos adicionales para la oxidación y la unión de los sustituyentes. [19]
La natamicina se produce a escala industrial mediante la fermentación de varias cepas de Streptomyces , incluida S. chattanoogensis L10. [19]
La natamicina se aisló por primera vez en 1955 a partir del caldo de fermentación de un cultivo de células de Streptomyces natalensis . [20] Originalmente se la denominó pimaricina en honor a Pietermaritzburg , donde se adquirió Streptomyces natalensis . Posteriormente, la pimaricina recibió un nuevo nombre después de que la Organización Mundial de la Salud (OMS) ordenara que los antibióticos producidos por Streptomyces terminaran en –micina. El nombre natamicina se eligió en referencia al nombre de la especie natalensis . [20]
La natamicina aparece en la lista de "Ingredientes inaceptables para alimentos" de Whole Foods . [21]
La natamicina fue aislada por primera vez en 1955 en los laboratorios de investigación de Gist-Brocades, a partir del caldo de fermentación de un cultivo de Streptomyces natalensis.
