Perforina-1

Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens

La perforina-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen PRF1 y el gen Prf1 en ratones. ^{[5] [6] [7]}

Función

La perforina es una proteína citolítica formadora de poros que se encuentra en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos (CTL) y las células asesinas naturales (células NK) . Tras la desgranulación , las moléculas de perforina se trasladan a la célula diana con la ayuda de la calreticulina , que funciona como una proteína chaperona para evitar que la perforina se degrade. Luego, la perforina se une a la membrana plasmática de la célula diana a través de fosfolípidos de membrana, mientras que la fosfatidilcolina se une a los iones de calcio para aumentar la afinidad de la perforina por la membrana. ^[8] La perforina se oligomeriza de manera dependiente de Ca2+ para formar poros en la célula diana. El poro formado permite la difusión pasiva de una familia de proteasas proapoptóticas, conocidas como granzimas , hacia la célula diana. ^[9] La parte de la perforina que inserta la membrana lítica es el dominio MACPF . ^[10] Esta región comparte homología con las citolisinas dependientes de colesterol de bacterias Gram-positivas. ^[11]

Perforin tiene similitudes estructurales y funcionales con el complemento del componente 9 (C9). Al igual que C9, esta proteína crea túbulos transmembrana y es capaz de lisar de forma no específica una variedad de células diana. Esta proteína es una de las principales proteínas citolíticas de los gránulos citolíticos y se sabe que es una molécula efectora clave para la citólisis mediada por células T y células asesinas naturales. ^[7] Se cree que la perforina actúa creando agujeros en la membrana plasmática, lo que desencadena una entrada de calcio e inicia mecanismos de reparación de la membrana. Estos mecanismos de reparación llevan perforina y granzimas a los endosomas tempranos. ^[12]

Significación clínica

La herencia homocigótica de alelos PRF1 defectuosos da como resultado el desarrollo de linfohistiocitosis hemofagocítica familiar tipo 2 (FHL2), un trastorno autosómico recesivo poco común y letal de la infancia. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que la perforina interactúa con la calreticulina . ^[13]

Ver también

• granzimas
• defensina
• Complejo de ataque a la membrana del complemento

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000180644 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000037202 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Fink TM, Zimmer M, Weitz S, Tschopp J, Jenne DE, Lichter P (septiembre de 1992). "La perforina humana (PRF1) se asigna a 10q22, una región que es sintética con el cromosoma 10 del ratón". Genómica . 13 (4): 1300–2. doi :10.1016/0888-7543(92)90050-3. PMID  1505959.
6. Shinkai Y, Yoshida MC, Maeda K, Kobata T, Maruyama K, Yodoi J, Yagita H, Okumura K (enero de 1990). "Clonación molecular y asignación cromosómica de un gen de perforina humana (PFP)". Inmunogenética . 30 (6): 452–7. doi :10.1007/BF02421177. PMID  2592021. S2CID  35292868.
7. "Entrez Gene: PRF1 perforina 1 (proteína formadora de poros)".
8. Osińska, Iwona y col. "Perforin: un actor importante en la respuesta inmune". Revista centroeuropea de inmunología vol. 39,1 (2014): 109-15. doi:10.5114/ceji.2014.42135
9. Trapani JA (1996). "La apoptosis de las células diana inducida por células T citotóxicas y células asesinas naturales implica una sinergia entre la proteína formadora de poros, la perforina, y la serina proteasa, la granzima B". Revista de Medicina de Australia y Nueva Zelanda . 25 (6): 793–9. doi :10.1111/j.1445-5994.1995.tb02883.x. PMID  8770355.
10. Tschopp J ; Masón D; Stanley KK (1986). "Similitud estructural / funcional entre proteínas implicadas en la citólisis mediada por linfocitos T citotóxicos y complemento". Naturaleza . 322 (6082): 831–4. Código Bib :1986Natur.322..831T. doi :10.1038/322831a0. PMID  2427956. S2CID  4330219.
11. Rosado CJ, Buckle AM, Law RH, Butcher RE, Kan WT, Bird CH, Ung K, Browne KA, Baran K, Bashtannyk-Puhalovich TA, Faux NG, Wong W, Porter CJ, Pike RN, Ellisdon AM, Pearce MC , Bottomley SP, Emsley J, Smith AI, Rossjohn J, Hartland EL, Voskoboinik I, Trapani JA, Bird PI, Dunstone MA, Whisstock JC (2007). "Un pliegue común media la defensa de los vertebrados y el ataque bacteriano". Ciencia . 317 (5844): 1548–51. Código bibliográfico : 2007 Ciencia... 317.1548R. doi : 10.1126/ciencia.1144706 . PMID  17717151. S2CID  20372720.
12. Thiery J, Keefe D, Boulant S, Boucrot E, Walch M, Martinvalet D, Goping IS, Bleackley RC, Kirchhausen T, Lieberman J (2011). "Los poros de perforina en la membrana endosómica desencadenan la liberación de granzima B endocitosada en el citosol de las células diana". Nat. Inmunol . 12 (8): 770–7. doi :10.1038/ni.2050. PMC 3140544 . PMID  21685908. 
13. Andrin C, Pinkoski MJ, Burns K y col. (Julio de 1998). "Interacción entre una proteína de unión a Ca2 +, calreticulina, y perforina, un componente de los gránulos de células T citotóxicas". Bioquímica . 37 (29): 10386–94. doi :10.1021/bi980595z. PMID  9671507.

Otras lecturas

• Trapani JA (1996). "La apoptosis de las células diana inducida por células T citotóxicas y células asesinas naturales implica una sinergia entre la proteína formadora de poros, la perforina, y la serina proteasa, la granzima B". Revista de Medicina de Australia y Nueva Zelanda . 25 (6): 793–9. doi :10.1111/j.1445-5994.1995.tb02883.x. PMID  8770355.
• Peitsch MC, Amiguet P, Guy R, et al. (1990). "Localización y modelado molecular del dominio insertado en la membrana del noveno componente del complemento humano y perforina". Mol. Inmunol. 27 (7): 589–602. doi :10.1016/0161-5890(90)90001-G. PMID  2395434.
• Young JD, Hengartner H, Podack ER, Cohn ZA (1986). "Purificación y caracterización de una proteína citolítica formadora de poros a partir de gránulos de linfocitos clonados con actividad asesina natural". Celúla . 44 (6): 849–59. doi :10.1016/0092-8674(86)90007-3. PMID  2420467. S2CID  30182487.
• Joven JD, Cohn ZA, Podack ER (1986). "El noveno componente del complemento y la proteína formadora de poros (perforina 1) de las células T citotóxicas: similitudes estructurales, inmunológicas y funcionales". Ciencia . 233 (4760): 184–90. doi : 10.1126/ciencia.2425429. PMID  2425429.
• Lichtenheld MG, Podack ER (1990). "Estructura del gen de la perforina humana. Una organización genética simple con interesantes secuencias reguladoras potenciales". J. Inmunol. 143 (12): 4267–74. doi : 10.4049/jimmunol.143.12.4267 . PMID  2480391. S2CID  8326644.
• Shinkai Y, Takio K, Okumura K (1988). "Homología de perforina con el noveno componente del complemento (C9)". Naturaleza . 334 (6182): 525–7. Código Bib :1988Natur.334..525S. doi :10.1038/334525a0. PMID  3261391. S2CID  4348928.
• Lichtenheld MG, Olsen KJ, Lu P, et al. (1988). "Estructura y función de la perforina humana". Naturaleza . 335 (6189): 448–51. Código Bib :1988Natur.335..448L. doi :10.1038/335448a0. PMID  3419519. S2CID  4359028.
• Goebel WS, Schloemer RH, Brahmi Z (1996). "El recambio de ARNm de perforina inducido por células diana en células NK3.3 está mediado por múltiples elementos dentro de la región codificante de ARNm". Mol. Inmunol . 33 (4–5): 341–9. doi :10.1016/0161-5890(95)00155-7. PMID  8676885.
• Nöske K, Bilzer T, Planz O, Stitz L (1998). "Las células T CD4 + específicas de virus eliminan el virus de la enfermedad de Borna del cerebro mediante la inducción de células T CD8 + citotóxicas". J. Virol. 72 (5): 4387–95. doi :10.1128/JVI.72.5.4387-4395.1998. PMC  109669 . PMID  9557729.
• Andrin C, Pinkoski MJ, Burns K, et al. (1998). "Interacción entre una proteína de unión a Ca2 +, calreticulina, y perforina, un componente de los gránulos de células T citotóxicas". Bioquímica . 37 (29): 10386–94. doi :10.1021/bi980595z. PMID  9671507.
• Yu CR, Ortaldo JR, Curiel RE, et al. (1999). "Papel de un sitio de unión STAT en la regulación del promotor de perforina humana". J. Inmunol . 162 (5): 2785–90. doi : 10.4049/jimmunol.162.5.2785 . PMID  10072525. S2CID  26096007.
• Stepp SE, Dufourcq-Lagelouse R, Le Deist F, et al. (1999). "Defectos del gen perforadona en la linfohistiocitosis hemofagocítica familiar". Ciencia . 286 (5446): 1957–9. doi : 10.1126/ciencia.286.5446.1957. PMID  10583959.
• Takahashi T, Nieda M, Koezuka Y, et al. (2000). "Análisis de células NKT V alfa 24+ CD4 + humanas activadas por células dendríticas derivadas de monocitos pulsadas con alfa-glicosilceramida". J. Inmunol . 164 (9): 4458–64. doi : 10.4049/jimmunol.164.9.4458 . PMID  10779745.
• Badovinac vicepresidente, Tvinnereim AR, Harty JT (2000). "Regulación de la homeostasis de las células T CD8 + específicas de antígeno por perforina e interferón-gamma". Ciencia . 290 (5495): 1354–8. Código Bib : 2000 Ciencia... 290.1354B. doi : 10.1126/ciencia.290.5495.1354. PMID  11082062.
• Göransdotter Ericson K, Fadeel B, Nilsson-Ardnor S, et al. (2001). "Espectro de mutaciones del gen perforina en la linfohistiocitosis hemofagocítica familiar". Soy. J. hum. Gineta. 68 (3): 590–7. doi :10.1086/318796. PMC  1274472 . PMID  11179007.
• Clementi R, zur Stadt U, Savoldi G, et al. (2002). "Seis nuevas mutaciones en el gen PRF1 en niños con linfohistiocitosis hemofagocítica". J. Med. Gineta. 38 (9): 643–6. doi :10.1136/jmg.38.9.643. PMC  1734943 . PMID  11565555.
• Ambach A, Bonnekoh B, Gollnick H (2001). "La liberación de gránulos de perforina de linfocitos citotóxicos ex vivo es inhibida por la ciclosporina pero no por el metotrexato". Farmacéutico de la piel. Aplica. Fisiol de la piel . 14 (5): 249–60. doi :10.1159/000056355. PMID  11586066. S2CID  30142804.

enlaces externos

• perforina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Perforin-1 en NLM Genetics Inicio Referencia