Una tableta (también conocida como píldora ) es una forma de dosificación farmacéutica oral ( dosis sólida oral , o OSD) o una forma de dosificación unitaria sólida. Las tabletas pueden definirse como la forma farmacéutica unitaria sólida de medicamento con excipientes adecuados . Comprende una mezcla de sustancias activas y excipientes, normalmente en forma de polvo , que se prensan o compactan hasta obtener una dosis sólida. Las principales ventajas de las tabletas son que aseguran una dosis constante de medicamento que es fácil de consumir.
Los comprimidos se preparan mediante moldeo o compresión . Los excipientes pueden incluir diluyentes , aglutinantes o agentes granulados, deslizantes (coadyuvantes de flujo) y lubricantes para asegurar una formación de comprimidos eficiente; desintegrantes para promover la descomposición de las tabletas en el tracto digestivo; edulcorantes o saborizantes para realzar el sabor; y pigmentos para hacer que los comprimidos sean visualmente atractivos o ayudar en la identificación visual de un comprimido desconocido. A menudo se aplica un recubrimiento de polímero para hacer que la tableta sea más suave y más fácil de tragar, para controlar la velocidad de liberación del ingrediente activo, para hacerla más resistente al medio ambiente (extendiendo su vida útil) o para mejorar la apariencia de la tableta.
Las tabletas medicinales se fabricaban originalmente en forma de disco del color que determinaban sus componentes, pero ahora se fabrican en muchas formas y colores para ayudar a distinguir los diferentes medicamentos. Las tabletas suelen tener impresos símbolos, letras y números, que permiten identificarlas, o una ranura para poder dividirlas con la mano. Los tamaños de los comprimidos que se deben tragar varían desde unos pocos milímetros hasta aproximadamente un centímetro.
La tableta comprimida es la forma de dosificación más comúnmente utilizada en la actualidad. Aproximadamente dos tercios de todas las recetas se dispensan en formas farmacéuticas sólidas y la mitad de ellas en tabletas comprimidas. Se puede formular una tableta para administrar una dosis precisa en un lugar específico del cuerpo; Generalmente se toma por vía oral, pero se puede administrar por vía sublingual , bucal , rectal o intravaginal . La tableta es sólo una de las muchas formas que puede tomar un medicamento oral, como jarabes , elixires , suspensiones y emulsiones .
Se cree que las pastillas se remontan aproximadamente al año 1500 a.C. [1] Las recetas médicas anteriores, como las del 4000 a. C., eran para preparaciones líquidas en lugar de sólidas. [1] Las primeras referencias a píldoras se encontraron en papiros del antiguo Egipto y contenían masa de pan, miel o grasa. Se mezclaban ingredientes medicinales, como polvos de plantas o especias, y se les daba forma a mano para hacer bolitas o pastillas. En la antigua Grecia, estas medicinas se conocían como katapotia ("algo para tragar"), y el erudito romano Plinio, que vivió entre el 23 y el 79 d.C., fue el primero en darle un nombre a lo que ahora llamamos píldoras, llamándolas pilula . [1]
Las pastillas siempre han sido difíciles de tragar y se han hecho esfuerzos para que sean más fáciles de tragar. En la época medieval, la gente recubría las pastillas con sustancias vegetales resbaladizas. Otro método, utilizado tan recientemente como el siglo XIX, era dorarlos en oro y plata, aunque esto a menudo significaba que pasarían por el tracto digestivo sin ningún efecto. [1] En el siglo XIX, se inventaron el recubrimiento de azúcar y el recubrimiento de gelatina, al igual que las cápsulas de gelatina . [1]
En 1843, el pintor e inventor británico William Brockedon obtuvo una patente para una máquina capaz de "dar forma a pastillas, pastillas y plomo negro mediante presión en troqueles". El dispositivo era capaz de comprimir polvo en una tableta sin el uso de adhesivo. [2]
Una píldora se definió originalmente como una forma farmacéutica oral pequeña, redonda y sólida de medicamento. La etimología de la palabra refleja los conceptos históricos de moler los ingredientes con un mortero y enrollar la pasta o masa resultante en grumos para secarlos. Hoy en día, en su sentido estricto, la palabra píldora todavía se refiere específicamente a tabletas (incluidos comprimidos) en lugar de cápsulas (que se inventaron mucho más tarde), pero como se necesita un hiperónimo simple para abarcar intuitivamente todas esas formas de dosificación oral, el sentido amplio de la palabra píldora también se usa ampliamente e incluye tanto tabletas como cápsulas; coloquialmente, cualquier forma oral sólida de medicamento entra en la categoría de "píldora" (ver píldora § Notas de uso ).
Un ejemplo temprano de píldora proviene de la antigua Roma. Estaban hechos de carbonatos de zinc, hidrozincita y smithsonita . Las pastillas se usaban para el dolor de ojos y se encontraron a bordo de un barco romano que naufragó en el año 140 a.C. Sin embargo, estas tabletas debían presionarse en los ojos, no tragarse. [3] [4]
Una cápsula es una tableta medicinal lisa, recubierta y de forma ovalada que tiene la forma general de una cápsula . Muchas cápsulas tienen una muesca en el medio, por lo que se pueden dividir por la mitad más fácilmente. [5] Los consumidores han visto las cápsulas como la forma más eficaz de tomar medicamentos desde que aparecieron por primera vez. Por esta razón, los productores de medicamentos como los analgésicos de venta libre que querían enfatizar la potencia de su producto desarrollaron el "caplet", un acrónimo [6] de tableta en forma de cápsula , [7] [8] para vincular esta asociación positiva con Las tabletas se producen de manera más eficiente y además tienen una forma más fácil de tragar que las tabletas habituales con forma de disco.
Una tableta de desintegración oral o una tableta bucodispersable (ODT) es una forma de dosificación de medicamento disponible para una gama limitada de medicamentos de venta libre (OTC) y recetados .
En el proceso de prensado de tabletas, es importante que todos los ingredientes estén bastante secos, en polvo o granulados, con un tamaño de partícula algo uniforme y que fluyan libremente. Los polvos de tamaños de partículas mixtos pueden separarse durante la fabricación debido a sus diferentes densidades. Esto puede dar lugar a comprimidos con escasa uniformidad en el contenido de fármaco o ingrediente farmacéutico activo (API), pero la granulación debería evitarlo. La uniformidad del contenido garantiza que se administre la misma dosis de API con cada tableta.
Algunos API pueden comprimirse en tabletas como sustancias puras, pero rara vez es así; la mayoría de las formulaciones incluyen ingredientes farmacológicamente inactivos ( excipientes ):
Las tabletas pueden fabricarse prácticamente en cualquier forma, aunque las necesidades de los pacientes y de las máquinas de hacer tabletas hacen que la mayoría tengan forma redonda, ovalada o de cápsula. Se han fabricado formas más inusuales, pero a los pacientes les resulta más difícil tragarlas y son más vulnerables a astillarse o a problemas de fabricación.
El diámetro y la forma de la tableta están determinados por la máquina herramienta utilizada para producirla; Se requiere un troquel más un punzón superior e inferior. A esto se le llama estación de herramientas. La cantidad de material de tableta y la colocación de los punzones entre sí durante la compresión determinan el espesor. Una vez hecho esto, podremos medir la presión correspondiente aplicada durante la compresión. Cuanto más corta es la distancia entre los punzones, mayor es la presión aplicada durante la compresión y, a veces, más dura es la tableta. Las tabletas deben ser lo suficientemente duras como para no romperse en el frasco, pero lo suficientemente friables como para desintegrarse en el tracto gástrico.
Las tabletas deben ser lo suficientemente fuertes como para resistir las tensiones del embalaje, envío y manipulación por parte del farmacéutico y el paciente. La resistencia mecánica de las tabletas se evalúa mediante una combinación de pruebas simples de falla y erosión y pruebas de ingeniería más sofisticadas. Las pruebas más simples se utilizan a menudo con fines de control de calidad, mientras que las pruebas más complejas se utilizan durante el diseño de la formulación y el proceso de fabricación en la fase de investigación y desarrollo. Las normas para las propiedades de las tabletas están publicadas en diversas farmacopeas internacionales (USP/NF, EP, JP, etc.). La dureza de las tabletas es la principal medida de resistencia mecánica. La dureza se prueba utilizando un probador de dureza de tableta . Las unidades de dureza han evolucionado desde la década de 1930, pero normalmente se miden en kilogramos por centímetro cuadrado. Los modelos de probadores incluyen el probador de dureza Monsanto (o Stokes) de 1930, el probador de dureza Pfizer de 1950, el probador de dureza Strong Cob y el probador de dureza Heberlain (o Schleeniger).
Lubricants prevent ingredients from clumping together and from sticking to the tablet punches or capsule filling machine. Lubricants also ensure that tablet formation and ejection can occur with low friction between the solid and die wall, as well as between granules, which helps in uniform filling of the die.
Common minerals like talc or silica, and fats, e.g. vegetable stearin, magnesium stearate or stearic acid are the most frequently used lubricants in tablets or hard gelatin capsules.[9]
In the tablet pressing process, the appropriate amount of active ingredient must be in each tablet. Hence, all the ingredients should be well mixed. If a sufficiently homogenous mix of the components cannot be obtained with simple blending processes, the ingredients must be granulated prior to compression to assure an even distribution of the active compound in the final tablet. Two basic techniques are used to granulate powders for compression into tablets: wet granulation and dry granulation. Powders that can be mixed well do not require granulation and can be compressed into tablets through direct compression ("DC"). Direct compression is desirable as it is quicker. There is less processing, equipment, labor, and energy consumption. However, DC is difficult when a formulation has a high content of poorly compressible active ingredients.
Wet granulation is a process of using a liquid binder to lightly agglomerate the powder mixture. The amount of liquid has to be properly controlled, as over-wetting will cause the granules to be too hard and under-wetting will cause them to be too soft and friable. Aqueous solutions have the advantage of being safer to deal with than solvent-based systems but may not be suitable for drugs which are degraded by hydrolysis.
Los procesos de granulación húmeda de bajo cizallamiento utilizan equipos de mezcla muy simples y pueden llevar un tiempo considerable alcanzar un estado de mezcla uniforme. Los procesos de granulación húmeda de alto cizallamiento utilizan equipos que mezclan el polvo y el líquido a un ritmo muy rápido y, por lo tanto, aceleran el proceso de fabricación. La granulación en lecho fluido es un proceso de granulación húmeda de múltiples pasos que se realiza en el mismo recipiente para precalentar, granular y secar los polvos. Se utiliza porque permite un control estricto del proceso de granulación.
Los procesos de granulación en seco crean gránulos mediante una ligera compactación de la mezcla de polvo a bajas presiones. Los compactos así formados se rompen suavemente para producir gránulos (aglomerados). Este proceso se suele utilizar cuando el producto a granular es sensible a la humedad y al calor. La granulación en seco se puede realizar en una prensa de tabletas usando herramientas de golpe o en una prensa de rodillos llamada compactador de rodillos. Los equipos de granulación en seco ofrecen una amplia gama de presiones para lograr una densificación y formación de gránulos adecuadas. La granulación seca es más sencilla que la granulación húmeda, por lo que se reduce el coste. Sin embargo, la granulación seca a menudo produce un mayor porcentaje de gránulos finos, lo que puede comprometer la calidad o crear problemas de rendimiento para la tableta. La granulación en seco requiere medicamentos o excipientes con propiedades cohesivas, y es posible que sea necesario agregar un "aglutinante seco" a la formulación para facilitar la formación de gránulos.
La extrusión de fusión en caliente se utiliza en el procesamiento de dosis orales sólidas farmacéuticas para permitir la administración de medicamentos con mala solubilidad y biodisponibilidad . Se ha demostrado que la extrusión de fusión en caliente dispersa molecularmente fármacos poco solubles en un portador polimérico, lo que aumenta las tasas de disolución y la biodisponibilidad. El proceso implica la aplicación de calor, presión y agitación para mezclar materiales y "extruirlos" a través de una matriz. Las extrusoras de alto cizallamiento de doble tornillo mezclan materiales y simultáneamente rompen partículas. Las partículas extruidas pueden luego mezclarse y comprimirse en tabletas o llenarse en cápsulas. [10]
Después de la granulación, se utiliza un paso de lubricación final para garantizar que la mezcla de formación de tabletas no se pegue al equipo durante el proceso de formación de tabletas. Esto generalmente implica una mezcla de los gránulos con un bajo cizallamiento con un lubricante en polvo, como estearato de magnesio o ácido esteárico .
Cualquiera que sea el proceso que se utilice para preparar la mezcla para tabletas, el proceso de fabricación de una tableta mediante compactación del polvo es muy similar. Primero se introduce el polvo en la matriz desde arriba. La masa de polvo está determinada por la posición del punzón inferior en la matriz, el área de la sección transversal de la matriz y la densidad del polvo. En esta etapa, los ajustes al peso de la tableta normalmente se realizan reposicionando el punzón inferior. Después de llenar el troquel, el punzón superior se baja al interior del troquel y el polvo se comprime uniaxialmente hasta una porosidad de entre el 5 y el 20%. La compresión puede realizarse en una o dos etapas (compresión principal y, a veces, precompresión o apisonamiento) y para la producción comercial se produce muy rápidamente (500 a 50 mg por tableta). Finalmente, se levanta el punzón superior y se saca del troquel (descompresión), y la tableta se expulsa del troquel levantando el punzón inferior hasta que su superficie superior quede al mismo nivel que la cara superior del troquel. Este proceso se repite para cada tableta.
Los problemas comunes que se encuentran durante las operaciones de fabricación de tabletas incluyen:
En consecuencia, se requieren controles permanentes de consistencia durante el proceso de fabricación. [11]
Las formulaciones de tabletas se diseñan y prueban utilizando una máquina de laboratorio llamada Simulador de compactación de tabletas o Simulador de compactación de polvo. Este es un dispositivo controlado por computadora que puede medir las posiciones del punzón, las presiones del punzón, las fuerzas de fricción, las presiones de las paredes del troquel y, a veces, la temperatura interna de la tableta durante el evento de compactación. Se pueden realizar numerosos experimentos con pequeñas cantidades de diferentes mezclas para optimizar una formulación. Los movimientos de punzonado corregidos matemáticamente se pueden programar para simular cualquier tipo y modelo de prensa de tabletas de producción. Las cantidades iniciales de ingredientes farmacéuticos activos son muy caras de producir y el uso de un simulador de compactación reduce la cantidad de polvo necesaria para el desarrollo del producto.
Las prensas para tabletas , también llamadas máquinas formadoras de tabletas, varían desde modelos de mesa pequeños y económicos que fabrican una tableta a la vez (prensas de una sola estación), con solo alrededor de media tonelada de presión, hasta modelos industriales grandes, computarizados (multi-estación). prensas rotativas de estación) que pueden producir cientos de miles a millones de tabletas por hora con una presión mucho mayor. La prensa de comprimidos es una pieza de maquinaria esencial para cualquier fabricante farmacéutico y nutracéutico. Las prensas de tabletas deben permitir al operador ajustar con precisión la posición de los punzones inferior y superior, de modo que se pueda controlar el peso, el espesor y la densidad/dureza de la tableta. Esto se logra mediante una serie de levas, rodillos o pistas que actúan sobre el utillaje de la tableta (punzones). También se incorporan sistemas mecánicos para el llenado del troquel, y para la expulsión y extracción de las tabletas de la prensa después de la compresión. Las prensas de comprimidos farmacéuticos deben ser fáciles de limpiar y rápidas de reconfigurar con diferentes herramientas, porque normalmente se utilizan para fabricar muchos productos diferentes. Hay dos estándares principales de herramientas para tabletas utilizadas en la industria farmacéutica: el estándar estadounidense TSM y el estándar europeo EU. Las configuraciones de TSM y EU son similares entre sí pero no se pueden intercambiar. [12]
Las prensas de comprimidos modernas alcanzan volúmenes de producción de hasta 1.700.000 comprimidos por hora. Estos enormes volúmenes requieren frecuentes controles de calidad durante el proceso para el peso, el grosor y la dureza de la tableta. Para reducir las tasas de rechazo y el tiempo de inactividad de la máquina, los dispositivos automatizados de prueba de tabletas se utilizan en línea con la prensa de tabletas o fuera de línea en los laboratorios de IPC.
Muchas tabletas hoy en día están recubiertas después de ser prensadas. Aunque el recubrimiento de azúcar era popular en el pasado, el proceso tiene muchos inconvenientes. Los recubrimientos modernos para tabletas [13] están basados en polímeros y polisacáridos , e incluyen plastificantes y pigmentos . Los recubrimientos de las tabletas deben ser lo suficientemente estables y fuertes para sobrevivir al manejo de la tableta, no deben hacer que las tabletas se peguen durante el proceso de recubrimiento y deben seguir los finos contornos de los caracteres o logotipos en relieve de las tabletas. Los recubrimientos son necesarios para las tabletas que tienen un sabor desagradable y un acabado más suave hace que las tabletas grandes sean más fáciles de tragar. Los recubrimientos para tabletas también son útiles para extender la vida útil de componentes que son sensibles a la humedad o la oxidación. Los revestimientos especiales (por ejemplo, con efectos nacarados) pueden mejorar el reconocimiento de la marca.
Si el ingrediente activo de una tableta es sensible al ácido o irrita el revestimiento del estómago, se puede usar un recubrimiento entérico , que es resistente al ácido del estómago y se disuelve en el área menos ácida de los intestinos. Los recubrimientos entéricos también se utilizan para medicamentos que pueden verse afectados negativamente al tardar mucho en llegar al intestino delgado , donde se absorben. Los recubrimientos se eligen a menudo para controlar la velocidad de disolución del fármaco en el tracto gastrointestinal. Algunos medicamentos se absorben mejor en determinadas partes del sistema digestivo. Si esta parte es el estómago, se selecciona un recubrimiento que se disuelva rápida y fácilmente en ácido. Si la velocidad de absorción es mejor en el intestino grueso o el colon, se utiliza un recubrimiento que sea resistente a los ácidos y se disuelva lentamente para garantizar que la tableta llegue a ese punto antes de dispersarse. Para medir el tiempo de desintegración del recubrimiento de la tableta y del núcleo de la tableta, se utilizan probadores de desintegración automáticos que pueden determinar el proceso de desintegración completo de una tableta midiendo la altura restante del espesor con cada movimiento hacia arriba de la cesta del probador de desintegración.
Hay dos tipos de máquinas de recubrimiento utilizadas en la industria farmacéutica: bandejas de recubrimiento y recubridoras automáticas. [14] Las bandejas de recubrimiento se utilizan principalmente para endulzar los pellets. Las recubridoras automáticas se utilizan para todo tipo de recubrimientos; pueden equiparse con un panel de control remoto, un deshumidificador y recolectores de polvo. Se requiere un diseño a prueba de explosiones para aplicar recubrimientos que contengan alcohol.
A veces es necesario dividir los comprimidos en mitades o cuartos. Las tabletas son más fáciles de romper con precisión si están marcadas, pero existen dispositivos llamados divisores de pastillas que cortan las tabletas rayadas y sin marcar. Las tabletas con recubrimientos especiales (por ejemplo, recubrimientos entéricos o recubrimientos de liberación controlada ) no deben romperse antes de su uso, ya que esto expone el núcleo de la tableta a los jugos digestivos, evitando el efecto de liberación retardada previsto.
Muchas píldoras que se pueden dividir de manera segura tienen una "puntuación", una línea en el medio de la píldora, que permite dividirlas más fácilmente.