Estructura cristalina de la parvulina humana 14. PDB 3UI4, [1] 3UI5, 3UI6
La parvulina , una proteína de 92 aminoácidos descubierta en E. coli en 1994, [2] es la proteína más pequeña conocida con actividad de prolil isomerasa , que cataliza la isomerización cis - trans de los enlaces peptídicos de prolina . Aunque la parvulina no tiene homología con prolil isomerasas más grandes como la ciclofilina y la FKBP , sí comparte características estructurales con subdominios de otras proteínas involucradas en la preparación de proteínas secretadas para su exportación desde la célula . [3]
Aunque la parvulina es tan activa como las prolil isomerasas más grandes contra un péptido de prueba corto que contiene prolina , tiene una actividad relativa menor contra sustratos biológicos, posiblemente porque las moléculas más grandes tienen una mayor capacidad para unirse al péptido sustrato. [4] La parvulina en sí contiene residuos de prolina y su plegamiento puede acelerarse por la presencia de ciclofilina; el plegamiento de la parvulina también puede ser autocatalítico .
Además de Pin1, los eucariotas superiores contienen un gen parvulínico adicional, cuya secuencia central está altamente conservada en todos los organismos multicelulares examinados hasta ahora, pero ausente en la levadura. En los humanos, el locus de esta parvulínico reside en el cromosoma Xq13 y codifica dos especies de proteínas, Par14 y Par17 . [7] Par17, [8] [9] que se expresa exclusivamente en homínidos y humanos, es una versión extendida N-terminal de Par14 y resulta de la iniciación de la transcripción alternativa.
Referencias
^ Mueller, JW, Link, NM, Matena, A., Hoppstock, L., Ruppel, A., Bayer, P., Blankenfeldt, W. (2011). Prueba cristalográfica de una red de enlaces de hidrógeno extendida en pequeñas isomerasas prolil. J.Am.Chem.Soc. 133 , 20096-20099. [1]
^ Rahfeld JU, Schierhorn A, Mann KH. (1994). Una nueva peptidil-prolil cis/trans isomerasa de Escherichia coli. FEBS Lett 343:65.
^ Balbach J, Schmid FX. (2000). Isomerización de prolina y su catálisis en el plegamiento de proteínas. En Mecanismos del plegamiento de proteínas 2.ª ed. Ed. RH Pain. Serie Frontiers in Molecular Biology . Oxford University Press: Oxford, Reino Unido.
^ Scholz C, Rahfeld J, Fischer G, Schmid FX. (1997). Catálisis del plegamiento de proteínas por parvulina. J Mol Biol 273(3):752-62.
^ Gothel SF, Marahiel MA. (1999). Peptidil-prolil cis-trans isomerasas, una superfamilia de catalizadores de plegamiento ubicuos. Cell Mol Life Sci 55(3):423-36.
^ Pastorino L, Sun A, Lu PJ, Zhou XZ, Balastik M, Finn G, Wulf G, Lim J, Li SH, Li X, Xia W, Nicholson LK, Lu KP. (2006). La prolil isomerasa Pin1 regula el procesamiento de la proteína precursora amiloide y la producción de beta-amiloide. Nature 440(7083):528-34.
^ Mueller JW, Bayer P. (2008). Pequeña familia con contactos clave: las proteínas parvulina Par14 y Par17, parientes de Pin1, aparecen ahora en la investigación biomédica. Perspectivas en química medicinal 2 , 11–20. [2]
^ Mueller JW, Kessler D, Neumann D, Stratmann T, Papatheodorou P, Hartmann-Fatu C, Bayer P. (2006). Caracterización de nuevas isoformas alargadas de parvulina que se expresan de forma ubicua en los tejidos humanos y se originan a partir de la iniciación de la transcripción alternativa. BMC Molecular Biology , 7:9. [3]
^ Kessler D, Papatheodorou P, Stratmann T, Dian EA, Hartmann-Fatu C, Rassow J, Bayer P, Mueller JW. (2007). La unión del ADN de la parvulina Par17 se dirige a la matriz mitocondrial mediante un prepéptido recientemente evolucionado presente únicamente en los homínidos. BMC Biology , 5:37 [4]
