La cromogranina-A ( CgA ) o proteína secretora paratiroidea 1 está codificada en el ser humano por el gen CHGA . La Cga es un miembro de la familia de las graninas de proteínas secretoras neuroendocrinas. Como tal, se encuentra en vesículas secretoras de neuronas y células endocrinas como los gránulos secretores de las células beta de los islotes en el páncreas. [5]
Distribución de tejidos
Ejemplos de células productoras de cromogranina-A (CgA) son las células cromafines de la médula suprarrenal , los paraganglios , las células tipo enterocromafines y las células beta del páncreas. Está presente en los gránulos secretores de las células beta de los islotes. cromogranina-A (CgA)+ Las células neuroendocrinas pulmonares representan el 0,41% de todas las células epiteliales en las vías respiratorias conductoras, pero están ausentes en los alvéolos .
Función
La cromogranina A es el precursor de varios péptidos funcionales, entre ellos la vasostatina-1, la vasostatina-2, la pancreastatina, la catestatina y la parastatina. Estos péptidos modulan negativamente la función neuroendocrina de la célula liberadora ( autocrina ) o de las células cercanas ( paracrina ).
La cromogranina A induce y promueve la generación de gránulos secretores como los que contienen insulina en las células beta de los islotes pancreáticos.
Importancia clínica
La cromogranina-A está elevada en los feocromocitomas . [6] Se ha identificado como autoantígeno en la diabetes tipo 1. [7] Un fragmento peptídico de CgA ubicado en la vasostatina-1, concretamente ChgA29-42, se ha identificado como el epítopo antigénico reconocido por las células T BDC2.5 diabetogénicas de ratones NOD propensos a la diabetes tipo 1. [8] [9]
Se utiliza como indicador de cáncer de páncreas y próstata [10] y en el síndrome carcinoide . [11] [12] Podría desempeñar un papel en la progresión neoplásica temprana. La cromogranina-A es escindida por una convertasa prohormonal endógena para producir varios fragmentos peptídicos. Ver chromogranin A GeneRIFs para referencias. En inmunohistoquímica se puede utilizar para identificar una variedad de tumores neuroendocrinos y es altamente específico tanto para células benignas como malignas de este tipo. [13]
Los datos de espectrometría de masas muestran que varios péptidos originados de CHGA (163-194; 194–214; 272–295;) son significativamente más bajos en muestras de pacientes con colitis ulcerosa en comparación con biopsias de control. [14]
Existen diferencias considerables en la composición de aminoácidos entre la cromogranina-A de diferentes especies. Los ensayos comerciales para medir la CgA humana generalmente no se pueden utilizar para medir la CgA en muestras de otros animales. Algunas partes específicas de la molécula tienen un mayor grado de homología de aminoácidos y se pueden utilizar métodos donde los anticuerpos se dirigen contra epítopos específicos para medir muestras de diferentes animales. [15] Los ensayos específicos de la región que miden partes definidas de CgA, CGB y SG2 se pueden utilizar para mediciones en muestras de gatos y perros. [16] [17] [18] [19] [20] En perros, la concentración de catestatina mostró asociaciones negativas débiles con los tamaños de la aurícula y el ventrículo izquierdos y la concentración de catestatina mostró asociaciones positivas débiles con la presión arterial. [21]
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Lectura adicional
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Enlaces externos
Tinciones de anticuerpos de cromogranina A a través de Google Image [1]
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Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P26339 (Cromogranina-A de ratón) en PDBe-KB .