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Cromogranina-A

La cromogranina-A ( CgA ) o proteína secretora paratiroidea 1 está codificada en el ser humano por el gen CHGA . La Cga es un miembro de la familia de las graninas de proteínas secretoras neuroendocrinas. Como tal, se encuentra en vesículas secretoras de neuronas y células endocrinas como los gránulos secretores de las células beta de los islotes en el páncreas. [5]

Distribución de tejidos

Ejemplos de células productoras de cromogranina-A (CgA) son las células cromafines de la médula suprarrenal , los paraganglios , las células tipo enterocromafines y las células beta del páncreas. Está presente en los gránulos secretores de las células beta de los islotes. cromogranina-A (CgA)+ Las células neuroendocrinas pulmonares representan el 0,41% de todas las células epiteliales en las vías respiratorias conductoras, pero están ausentes en los alvéolos .

Función

La cromogranina A es el precursor de varios péptidos funcionales, entre ellos la vasostatina-1, la vasostatina-2, la pancreastatina, la catestatina y la parastatina. Estos péptidos modulan negativamente la función neuroendocrina de la célula liberadora ( autocrina ) o de las células cercanas ( paracrina ).

La cromogranina A induce y promueve la generación de gránulos secretores como los que contienen insulina en las células beta de los islotes pancreáticos.

Importancia clínica

Micrografía de un paraganglioma teñido con inmunotinción de cromogranina A.

La cromogranina-A está elevada en los feocromocitomas . [6] Se ha identificado como autoantígeno en la diabetes tipo 1. [7] Un fragmento peptídico de CgA ubicado en la vasostatina-1, concretamente ChgA29-42, se ha identificado como el epítopo antigénico reconocido por las células T BDC2.5 diabetogénicas de ratones NOD propensos a la diabetes tipo 1. [8] [9]

Se utiliza como indicador de cáncer de páncreas y próstata [10] y en el síndrome carcinoide . [11] [12] Podría desempeñar un papel en la progresión neoplásica temprana. La cromogranina-A es escindida por una convertasa prohormonal endógena para producir varios fragmentos peptídicos. Ver chromogranin A GeneRIFs para referencias. En inmunohistoquímica se puede utilizar para identificar una variedad de tumores neuroendocrinos y es altamente específico tanto para células benignas como malignas de este tipo. [13]

Los datos de espectrometría de masas muestran que varios péptidos originados de CHGA (163-194; 194–214; 272–295;) son significativamente más bajos en muestras de pacientes con colitis ulcerosa en comparación con biopsias de control. [14]

Existen diferencias considerables en la composición de aminoácidos entre la cromogranina-A de diferentes especies. Los ensayos comerciales para medir la CgA humana generalmente no se pueden utilizar para medir la CgA en muestras de otros animales. Algunas partes específicas de la molécula tienen un mayor grado de homología de aminoácidos y se pueden utilizar métodos donde los anticuerpos se dirigen contra epítopos específicos para medir muestras de diferentes animales. [15] Los ensayos específicos de la región que miden partes definidas de CgA, CGB y SG2 se pueden utilizar para mediciones en muestras de gatos y perros. [16] [17] [18] [19] [20] En perros, la concentración de catestatina mostró asociaciones negativas débiles con los tamaños de la aurícula y el ventrículo izquierdos y la concentración de catestatina mostró asociaciones positivas débiles con la presión arterial. [21]

Variantes

Existen variantes de la pancreastatina en varias poblaciones del mundo. Se ha demostrado que la variante Glycine 297 Serine es más potente para inhibir la captación de glucosa inducida por insulina, lo que da lugar a un mayor riesgo de resistencia a la insulina y diabetes entre los portadores de esta variante. Un equipo de investigadores dirigido por el Instituto Indio de Tecnología de Madrás ha descubierto que la variante Glycine297Serine estaba presente en aproximadamente el 15 por ciento de las poblaciones de la India y otras poblaciones del sur de Asia. [22] [23]

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000100604 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000276781, ENSG00000100604 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021194 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Helman LJ, Ahn TG, Levine MA, Allison A, Cohen PS, Cooper MJ, et al. (agosto de 1988). "Clonación molecular y estructura primaria del ADNc de la cromogranina A humana (proteína secretora I)". The Journal of Biological Chemistry . 263 (23): 11559–63. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37995-X . PMID  3403545.
  6. ^ Cotesta D, Caliumi C, Alò P, Petramala L, Reale MG, Masciangelo R, et al. (2005). "Niveles plasmáticos elevados de cromogranina A humana y adrenomedulina en pacientes con feocromocitoma". Tumori . 91 (1): 53–8. doi :10.1177/030089160509100110. PMID  15850005. S2CID  13142518.
  7. ^ Stadinski BD, Delong T, Reisdorph N, Reisdorph R, Powell RL, Armstrong M, et al. (marzo de 2010). "La cromogranina A es un autoantígeno en la diabetes tipo 1". Nature Immunology . 11 (3): 225–31. doi :10.1038/ni.1844. PMC 3166626 . PMID  20139986. 
  8. ^ Nikoopour E, Sandrock C, Huszarik K, Krougly O, Lee-Chan E, Masteller EL, et al. (abril de 2011). "Vanguardia: el péptido derivado de vasostatina-1 ChgA29-42 es un epítopo antigénico de células T BDC2.5 diabetogénicas en ratones diabéticos no obesos". Journal of Immunology . 186 (7): 3831–5. doi : 10.4049/jimmunol.1003617 . PMID  21357258.
  9. ^ Nikoopour E, Cheung R, Bellemore S, Krougly O, Lee-Chan E, Stridsberg M, Singh B (abril de 2014). "Mapeo del epítopo antigénico de vasostatina-1 para la inducción de respuestas inmunitarias humorales y celulares al autoantígeno cromogranina A en ratones NOD". Revista Europea de Inmunología . 44 (4): 1170–80. doi :10.1002/eji.201343986. PMID  24443235. S2CID  13414795.
  10. ^ Wu JT, Erickson AJ, Tsao KC, Wu TL, Sun CF (abril de 2000). "Se pueden detectar niveles elevados de cromogranina A sérica en pacientes con carcinomas en etapas avanzadas de la enfermedad". Anales de ciencias clínicas y de laboratorio . 30 (2): 175–178. PMID  10807161.
  11. ^ Nikou GC, Lygidakis NJ, Toubanakis C, Pavlatos S, Tseleni-Balafouta S, Giannatou E, et al. (2005). "Diagnóstico y tratamiento actuales de los carcinoides gastrointestinales en una serie de 101 pacientes: la importancia de la cromogranina A sérica, la gammagrafía del receptor de somatostatina y los análogos de la somatostatina". Hepato-Gastroenterology . 52 (63): 731–741. PMID  15966194.
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  13. ^ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Manual de citología diagnóstica (2.ª edición). Greenwich Medical Media, Ltd., págs. 159-160. ISBN 1-84110-100-1.
  14. ^ Kirov S, Sasson A, Zhang C, Chasalow S, Dongre A, Steen H, et al. (febrero de 2019). "La degradación de la matriz extracelular es parte de la patología de la colitis ulcerosa". Molecular Omics . 15 (1): 67–76. doi : 10.1039/c8mo00239h . PMID  30702115.
  15. ^ Stridsberg M, Angeletti RH, Helle KB (junio de 2000). "Caracterización de la cromogranina A y la cromogranina B N-terminales en mamíferos mediante radioinmunoensayos específicos de región y métodos de separación cromatográfica". The Journal of Endocrinology . 165 (3): 703–14. doi : 10.1677/joe.0.1650703 . PMID  10828855.
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  18. ^ Srithunyarat T, Höglund OV, Hagman R, Olsson U, Stridsberg M, Lagerstedt AS, Pettersson A (agosto de 2016). "Catestatina, vasostatina, cortisol, temperatura, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, puntuaciones de la forma corta de la escala de medición compuesta del dolor de Glasgow y la escala analógica visual para el comportamiento de estrés y dolor en perros antes y después de la ovariohisterectomía". BMC Research Notes . 9 (1): 381. doi : 10.1186/s13104-016-2193-1 . PMC 4969733 . PMID  27484122. 
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  22. ^ "Un equipo de investigación internacional dirigido por el IIT de Madrás identifica variaciones genéticas y proteicas en indios y otros asiáticos del sur que aumentan el riesgo de enfermedades metabólicas". India Education Diary . Chennai. 31 de enero de 2022 . Consultado el 2 de febrero de 2022 .
  23. ^ Allu PK, Kiranmayi M, Mukherjee SD, Chirasani VR, Garg R, Vishnuprabu D, et al. (diciembre de 2021). "La variante funcional Gly297Ser del péptido disglucémico fisiológico pancreastatina es un nuevo factor de riesgo para los trastornos cardiometabólicos". Diabetes . 71 (3): 538–553. doi : 10.2337/db21-0289 . PMID  34862200. S2CID  244871964.(Aparentemente el resumen fue publicado antes de la publicación completa del artículo).

Lectura adicional

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