El principio general se describe en el esquema 1 . Un sistema de anillos aromáticos con un grupo DMG 1 interactúa con un alquillitio como n -butillitio en su estado de agregación específico (de ahí (R-Li) n ) con el intermedio 2, ya que el heteroátomo en el DMG es una base de Lewis y el litio la base de Lewis. ácido . El alquillitio muy básico luego desprotona el anillo en la posición orto más cercana formando el arillitio 3 manteniendo al mismo tiempo la interacción ácido-base. Un electrófilo reacciona en la siguiente fase en una sustitución aromática electrófila con una fuerte preferencia por la posición ipso del litio que reemplaza al átomo de litio.
Las sustituciones electrofílicas ordinarias con un grupo activador muestran preferencia tanto por la posición orto como para; esta reacción demuestra una mayor regioselectividad porque solo se apunta a la posición orto.
Esquema 2. Alcance de las reacciones DoM (ref. Snieckus 1990)
Este tipo de reacción fue informado de forma independiente por Henry Gilman y Georg Wittig alrededor de 1940. [3] [4]
Ejemplos
DOM se ha aplicado tradicionalmente a anilinas terciarias y bencilaminas. [5] [6]
El método también se ha aplicado a la síntesis de bencilaminas enantiopuras [7] en el esquema 3 , [8] que implica la ortolitiación de terc -butilfenilsulfóxido. Al acercarse al intermediario de litio, el voluminoso grupo tosilo del electrófilo imina es responsable de que se produzca la inducción asimétrica .
Orto metalación-borotación dirigida y acoplamiento cruzado Suzuki-Miyaura de derivados de piridina
Derivados de tiofenol
DOM también se ha utilizado con tiofenoles para preparar compuestos que son útiles como ligandos impedidos. [12]
Reacción relacionada
La metalación dirigida no se limita a los intermedios de litio ni siquiera a una preferencia orto. En un estudio [13] se encontró que el producto de reacción de N,N-dimetilanilina con un complejo de TMEDA , sal sódica de TMP y di-terc-butilzinc es un complejo metacincado como un compuesto cristalino estable. Este complejo reacciona con yodo electrófilo para formar N,N-dimetil-3-yodoanilina: [14]
Metametalación dirigida
Referencias
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