Una tableta de desintegración oral o tableta de disolución oral ( ODT ) es una forma de dosificación de fármaco disponible para una gama limitada de medicamentos de venta libre (OTC) y recetados . Las ODT se diferencian de las tabletas tradicionales en que están diseñadas para disolverse en la lengua en lugar de tragarse enteras. [1] [2] [3] [4] [5] [ 6] [ 7] [ 8] [9] [10] [11] La ODT sirve como una forma de dosificación alternativa para pacientes que experimentan disfagia (dificultad para tragar) o para aquellos en los que el cumplimiento es un problema conocido y, por lo tanto, una forma de dosificación más fácil de tomar garantiza que se tome el medicamento. La disfagia, común en todos los grupos de edad, se observa en aproximadamente el 35 % de la población general, así como en hasta el 60 % de la población anciana institucionalizada [12] [13] y en el 18-22 % de todos los pacientes en centros de atención a largo plazo [14]. Los ODT pueden tener un inicio de efecto más rápido que los comprimidos o cápsulas, y tienen la comodidad de un comprimido que se puede tomar sin agua. Durante la última década, los ODT se han vuelto disponibles en una variedad de mercados terapéuticos, tanto de venta libre como con receta.
Los comprimidos diseñados para disolverse en la mucosa bucal (mejilla) fueron un precursor de la ODT. Esta forma de dosificación estaba destinada a fármacos que producen una baja biodisponibilidad a través del tracto digestivo pero son incómodos de administrar por vía parenteral, como los esteroides y los analgésicos narcóticos. [15] La absorción a través de la mejilla permite que el fármaco evite el tracto digestivo para una distribución sistémica rápida. No todos los ODT tienen absorción bucal y muchos tienen una absorción y biodisponibilidad similares a las formas de dosificación orales estándar, siendo la vía principal la absorción gastrointestinal. Sin embargo, un tiempo de desintegración rápido y un peso pequeño de la tableta pueden mejorar la absorción en el área bucal. Los primeros ODT se desintegraban por efervescencia en lugar de por disolución, y fueron diseñados para hacer que la toma de vitaminas fuera más agradable para los niños. [16] Este método se adaptó al uso farmacéutico con la invención de micropartículas que contenían un fármaco, que se liberaría tras la efervescencia de la tableta y sería tragado por el paciente. [17] La disolución se volvió más efectiva que la efervescencia a través de procesos de fabricación e ingredientes mejorados (como la adición de manitol para aumentar la unión y disminuir el tiempo de disolución). [18] Catalent Pharma Solutions (anteriormente Scherer DDS) en el Reino Unido, Cima Labs y Fuisz Technologies (cuyo fundador Richard Fuisz fue pionero en películas solubles por vía oral, una forma de dosificación separada pero relacionada) en los EE. UU. y Takeda Pharmaceutical Company en Japón lideraron el desarrollo de ODT.
La primera forma ODT de un fármaco en obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) fue una formulación Zydis ODT de Claritin ( loratadina ) en diciembre de 1996. [19] Le siguió una formulación Zydis ODT de Klonopin ( clonazepam ) en diciembre de 1997, [20] y una formulación Zydis ODT de Maxalt ( rizatriptán ) en junio de 1998. [21] La condición reglamentaria para cumplir con la definición de comprimido de desintegración oral es el método USP 701 para desintegración. La guía de la FDA emitida en diciembre de 2008 es que los fármacos ODT deben desintegrarse en menos de 30 segundos. [22] La FDA está revisando esta práctica ya que el rápido tiempo de desintegración de los ODT hace que la prueba de desintegración sea demasiado rigurosa para algunas de las formulaciones ODT que están disponibles comercialmente.
Los procesos utilizados para fabricar comprimidos de desintegración oral incluyen la compresión suelta, un proceso que no es muy diferente del método de fabricación utilizado para los comprimidos tradicionales y los procesos de liofilización . En la compresión suelta, los ODT se comprimen a fuerzas mucho menores (4 – 20 kN ) que los comprimidos tradicionales. Sin embargo, dado que los ODT se comprimen a fuerzas muy bajas debido a la necesidad de que sean lo suficientemente blandos para desintegrarse rápidamente en la boca, los problemas de adherencia del material a las paredes del molde pueden ser un desafío. Por lo general, como en la mayoría de las mezclas de comprimidos, se agregan lubricantes como el estearato de magnesio a la mezcla para reducir la cantidad de material que puede adherirse a la pared del molde. Las diferencias pueden ser el uso de ayudas para la desintegración, como la crospovidona , y agentes aglutinantes que ayudan a la sensación en la boca , como la celulosa microcristalina . Básicamente, los ODT contienen algún tipo de azúcar, como el manitol , que suele actuar como el principal diluyente de los ODT y también es el principal contribuyente a la sensación suave y cremosa en boca de la mayoría de los ODT. Las formulaciones de ODT liofilizadas pueden utilizar tecnologías patentadas, pero pueden producir una tableta que tiene una tasa de desintegración más rápida; por ejemplo, el ODT Zydis normalmente se disuelve en la boca en menos de 5 segundos sin agua y las tabletas liofilizadas de secado por congelación (ODT) normalmente se disuelven en la boca en unos pocos segundos, dependiendo de las moléculas y la concentración.
Los ODT están disponibles en frascos de HPDE (Parcopa) o sellados individualmente en blísters para proteger las tabletas de daños, humedad y oxidación. Debido a que los ODT son blandos por naturaleza, la capacidad de envasar con éxito un ODT en un frasco es difícil. Sin embargo, CIMA Labs comercializa su Durasolv ODT como si se pudiera colocar en frascos para su venta comercial, mientras que Orasolv de CIMA se comercializa solo para blísters. Los comprimidos Zydis ODT fabricados por Catalent Pharma Solutions y los comprimidos liofilizados de secado por congelación fabricados por Galien-LPS se entregan en un blíster . Las diferencias entre los dos productos de CIMA son patentadas, sin embargo, se espera que la principal diferencia sea el uso de celulosa microcristalina (MCC), como Avicel PH101, en el producto Durasolv. La MCC cumple múltiples propósitos en un ODT, pero en el caso de los productos de CIMA, actúa como aglutinante, aumentando la resistencia interna del comprimido y haciéndolo más robusto para el envasado en frascos.
Ved Parkash et al. señalan las siguientes ventajas de los ODT:
Ved Parkash et al. enumera las siguientes desventajas de los ODT:
Allegra ODT está destinado a usarse solo en niños de 6 a 11 años de edad.