En farmacología, el término agonista-antagonista o agonista/antagonista mixto se utiliza para referirse a un fármaco que en determinadas condiciones se comporta como un agonista (una sustancia que activa completamente el receptor al que se une) mientras que en otras condiciones se comporta como un antagonista (una sustancia que se une a un receptor pero no activa y puede bloquear la actividad de otros agonistas).
Los tipos de agonistas/antagonistas mixtos incluyen ligandos de receptores que actúan como agonistas para algunos tipos de receptores y antagonistas para otros [1] o agonistas en algunos tejidos mientras que son antagonistas en otros (también conocidos como moduladores selectivos de receptores ).
En el caso de los receptores sinápticos, un agonista es un compuesto que aumenta la activación del receptor al unirse directamente a él o al aumentar la cantidad de tiempo que los neurotransmisores están en la hendidura sináptica. Un antagonista es un compuesto que tiene el efecto opuesto al de un agonista. Disminuye la activación de un receptor sináptico al unirse a los neurotransmisores y bloquear su unión o al disminuir la cantidad de tiempo que los neurotransmisores están en la hendidura sináptica. Estas acciones se pueden lograr a través de múltiples mecanismos. Un mecanismo común para los agonistas es la inhibición de la recaptación , donde el agonista bloquea los neurotransmisores para que no vuelvan a ingresar a la terminal axónica presináptica. Esto le da al neurotransmisor más tiempo en la hendidura sináptica para actuar sobre los receptores sinápticos. Por el contrario, los antagonistas a menudo se unen directamente a los receptores en la hendidura sináptica, bloqueando eficazmente la unión de los neurotransmisores.
En los adrenoceptores alfa , la ( R )-3-nitrobifenilina es un agonista selectivo α2C además de ser un antagonista débil en los subtipos α2A y α2B . [ 2] [3]
Los agonistas-antagonistas más conocidos son los opioides . Algunos ejemplos de estos opioides son:
Los opioides agonistas-antagonistas suelen tener un efecto techo : por encima de una dosis determinada no aumentan su potencia. [7] Por lo tanto, los opioides agonistas-antagonistas tienen un potencial de adicción menor, pero también una eficacia analgésica menor y es más probable que produzcan efectos psicotomiméticos . [8]
Los opioides agonistas-antagonistas que bloquean delta mientras activan los receptores opioides mu producen analgesia sin el desarrollo de tolerancia . [9]