La leucoencefalopatía megalencefálica con quistes subcorticales ( MLC o enfermedad de Van der Knaap ) es una forma de enfermedad desmielinizante hereditaria del SNC . Pertenece a un grupo de trastornos llamados leucodistrofias . Se caracteriza por un agrandamiento temprano de la cabeza ( macrocefalia ), así como por un deterioro neurológico de aparición tardía que incluye espasticidad , epilepsia y falta de coordinación muscular. [1] El MLC no parece ser una enfermedad que sea mortal al nacer o en las primeras etapas de la vida a pesar de sus síntomas, aunque el número de pacientes a lo largo de la historia que se sabe que padecen la enfermedad es bastante limitado. [1]
Pertenece a un grupo de trastornos llamados leucodistrofias . El neurólogo indio Bhim Sen Singhal (1933-) describió una serie de casos de leucodistrofia megalencefálica en 1991. Sin embargo, a veces se la denomina enfermedad de Van der Knaap en honor al neurólogo holandés Marjo van der Knaap , quien describió otra serie de casos con características clínicas y radiológicas en 1995. [2]
Hay tres tipos de leucoencefalopatía megalencefálica que se distinguen según el gen afectado: el tipo 1 causado por mutaciones autosómicas recesivas en el gen MLC1, el tipo 2A, una mutación autosómica recesiva en el gen HEPACAM , y el tipo 2B, una mutación autosómica dominante en el gen HEPACAM. [1]
La enfermedad se presenta con diversos signos y síntomas que afectan a diferentes partes del cuerpo.
En la cabeza, los pacientes presentan macrocefalia. Esto se caracteriza por megalencefalia , que es el agrandamiento del cerebro que conduce a un aumento en el tamaño de la cabeza real. [3]
En el sistema nervioso central se observan varios síntomas. La megalencefalia, el agrandamiento del cerebro, es notable ya que representa la "M" en MLC. La ataxia, particularmente la ataxia cerebelosa lenta, progresiva y de aparición temprana , es común entre muchos pacientes. La espasticidad, caracterizada por espasmos musculares, se informa con frecuencia en personas con MLC. También son frecuentes las convulsiones y los retrasos en el desarrollo motor. Además, se puede observar un leve retraso mental. Los pacientes a menudo presentan inflamación difusa de la sustancia blanca cerebral y grandes quistes subcorticales en los lóbulos frontal y temporal, desarrollándose quistes en las puntas de las áreas temporal y subcortical.
Otros síntomas importantes del sistema nervioso central incluyen leucoencefalopatía espongiforme difusa y mielinopatía vacuolizante . En la mielinopatía vacuolizante, la vaina protectora de mielina de las neuronas se separa de sus células y forma pequeños agujeros en las fibras nerviosas. Esta condición afecta negativamente a la coordinación y la capacidad para caminar. [4]
Está asociado con MLC1 . [5] [6] El gen MLC1 está ubicado en el cromosoma 22q13.33 y se encuentra en las coordenadas genómicas 22:50,059,390 – 50,085874. [7] El gen contiene 12 exones y contiene un codón de inicio en el exón 2 y una región no traducida en el extremo 3'. [8] El producto del gen MLC1 es una proteína de 377 aminoácidos altamente expresada en el cerebro. [9] La enfermedad es causada por una mutación homocigótica o heterocigótica compuesta en el gen MLC1. Investigaciones anteriores indican que la deficiencia de la expresión de la proteína de la superficie celular del gen MLC1 es la base del trastorno. [10] La proteína mutante se expresa en compartimentos intracelulares, lo que reduce la expresión en la superficie de la membrana en comparación con la proteína de tipo salvaje. [ cita necesaria ]
El diagnóstico de leucoencefalopatía megalencefálica con quistes subcorticales se realiza con una combinación de evaluaciones físicas y clínicas. La presencia de quistes subcorticales frontales y temporales es el factor principal a la hora de diagnosticar a un paciente con esta enfermedad. [11] En las últimas etapas de la enfermedad, se ha observado que los pacientes desarrollan problemas de coordinación, reflejos hiperactivos e incluso convulsiones. La prueba de resonancia magnética se utiliza para estudiar y diagnosticar a los pacientes con esta enfermedad. Un estudio realizado en cuatro pacientes con esta enfermedad arrojó resultados de resonancia magnética similares a pesar de sus síntomas ligeramente diferentes. [11] Las pruebas genéticas pueden mostrar si el individuo tiene o no una mutación en el gen MLC1, que representa el 75% de todos los casos. [12]
Actualmente no existe una cura conocida para esta enfermedad. Sin embargo, existen opciones de tratamiento para mitigar los efectos de los síntomas que acompañan a esta enfermedad. El medicamento carbamazepina es un fármaco anticonvulsivo que se usa comúnmente para tratar las convulsiones y el dolor nervioso. Un caso de una niña de cinco años indicó la capacidad de este fármaco para reducir los efectos de las convulsiones relacionadas con esta enfermedad. [11]
La mayoría de los casos fueron estudiados en familias turcas que formaban parte de matrimonios consanguíneos (casándose con parientes o de "la misma sangre"). [13] Sin embargo, la leucoencefalopatía megalencefálica con quistes subcorticales no muestra heterogeneidad genética, lo que significa que no hay mutaciones en otros loci que expresen fenotipos similares. [ cita necesaria ]
El neurólogo indio Bhim Sen Singhal (1933-) describió una serie de casos de leucodistrofia megalencefálica en 1991. [14] [11] [15] Sin embargo, a veces se la conoce como enfermedad de Van der Knaap en honor a la neuróloga holandesa Marjo van der Knaap quien describió otra serie de casos con características clínicas y radiológicas en 1995. [16] [2] [17]