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Banda oligoclonal

Proteínas separadas por SDS-PAGE , tinción con azul brillante de Coomassie

Las bandas oligoclonales (BOC) son bandas de inmunoglobulinas que se observan cuando se analiza el suero sanguíneo o el líquido cefalorraquídeo (LCR) de un paciente. Se utilizan en el diagnóstico de diversas enfermedades neurológicas y sanguíneas. Las bandas oligoclonales están presentes en el LCR de más del 95 % de los pacientes con esclerosis múltiple clínicamente definida . [1]

Existen dos métodos de análisis posibles: (a) electroforesis de proteínas , un método de análisis de la composición de fluidos, también conocido como "SDS-PAGE (electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecil sulfato de sodio)/ tinción con azul de Coomassie ", y (b) la combinación de isoelectroenfoque /tinción con plata. Esta última es más sensible. [2]

Para el análisis del líquido cefalorraquídeo, primero se recoge una muestra mediante punción lumbar (PL). Normalmente se supone que todas las proteínas que aparecen en el LCR, pero que no están presentes en el suero, se producen intratecalmente (dentro del sistema nervioso central). Por lo tanto, es normal restar las bandas en suero de las bandas en el LCR cuando se investigan enfermedades del SNC. Una muestra de suero sanguíneo generalmente se obtiene de una muestra de sangre coagulada tomada alrededor del momento de la PL.

Bandas oligoclonales en la esclerosis múltiple

Los OCB son especialmente importantes en la esclerosis múltiple (EM). En la EM, normalmente solo se consideran los OCB formados por anticuerpos de inmunoglobulina G , aunque a veces se pueden tener en cuenta otras proteínas, como la inmunoglobulina M específica de lípidos . [3] [4] La presencia de estos OCB de IgM se asocia con un curso más grave. [5]

Por lo general, para un análisis de OCB, el LCR se concentra y el suero se diluye. Después de esta dilución/concentración, la prealbúmina aparece en mayor cantidad en el LCR. La albúmina es típicamente la banda dominante en ambos líquidos. La transferrina es otra proteína prominente en la columna de LCR porque su pequeño tamaño molecular aumenta fácilmente su filtración en el LCR. El LCR tiene una concentración relativamente más alta de prealbúmina que el suero. Como era de esperar, las proteínas de gran peso molecular están ausentes en la columna de LCR. Después de que se localicen todas estas bandas, los OCB deben evaluarse en la región γ que normalmente alberga un pequeño grupo de inmunoglobulinas policlonales. [6]

Nuevas técnicas como el “inmunoensayo de isoelectroenfoque capilar” son capaces de detectar OCB IgG en más del 95% de los pacientes con esclerosis múltiple. [7]

En la EM pueden aparecer incluso más de 12 OCB. [8] Cada uno de ellos representa proteínas de anticuerpos (o fragmentos de proteínas) secretadas por las células plasmáticas , aunque todavía no se ha dilucidado por completo por qué están presentes exactamente estas bandas y qué proteínas representan. Los antígenos diana de estos anticuerpos no son fáciles de encontrar porque se requiere aislar un solo tipo de proteína en cada banda, aunque las nuevas técnicas pueden hacerlo. [9]

En el 40% de los pacientes con EM y OCB se han encontrado anticuerpos específicos para los virus HHV-6 y EBV . [10]

También se han encontrado OCB específicos del HHV-6 en otras enfermedades desmielinizantes. [11] [12] Se identificó una proteína lítica del virus HHV-6A como el objetivo de las bandas oligoclonales específicas del HHV-6. [13]

Aunque las primeras teorías asumieron que los OCB eran de alguna manera autoantígenos patógenos, investigaciones recientes han demostrado que los IgG presentes en los OCB son anticuerpos contra desechos y, por lo tanto, los OCB parecen ser solo un efecto secundario de la EM. [14] Sin embargo, los OCB siguen siendo útiles como biomarcadores.

Valor diagnóstico en la EM

Las bandas oligoclonales son un indicador importante en el diagnóstico de la esclerosis múltiple . Hasta el 95% de todos los pacientes con esclerosis múltiple tienen bandas oligoclonales permanentemente observables [15] al menos en aquellos con ascendencia europea. [16] Los últimos informes disponibles en 2017 apuntaban a una sensibilidad del 98% y una especificidad del 87% para el diagnóstico diferencial frente a los imitadores de la EM (la especificidad respecto de la población no seleccionada debería ser igual o superior). [17]

Otra aplicación de las bandas oligoclonales es como herramienta para clasificar a los pacientes. Se sabe desde hace mucho tiempo que los pacientes con EM que no presentan bandas oligoclonales tienen una evolución más lenta. Algunos informes indican que la condición subyacente que causa las lesiones de EM en estos pacientes es diferente. Existen cuatro patrones patológicos de daño y en la mayoría de los pacientes con lesiones cerebrales de patrón II y III las bandas oligoclonales están ausentes o solo están presentes transitoriamente. [18]

Heterogeneidad

Se ha informado que las bandas oligoclonales están casi ausentes en pacientes con tipos de lesiones de patrón II y patrón III. [19]

Generalmente se separan seis grupos de pacientes, según los OCB: [20]

Los tipos 2 y 3 indican síntesis intratecal y el resto se consideran resultados negativos (No MS).

Alternativas

La principal importancia de las bandas oligoclonales fue demostrar la producción de inmunoglobulinas intratecales (IgG) para establecer el diagnóstico de EM. Actualmente se han publicado métodos alternativos para la detección de esta síntesis intratecal, por lo que ha perdido parte de su importancia en esta área.

Un método especialmente interesante son las cadenas ligeras libres (FLC), especialmente las kappa-FLC (kFLC). Varios autores han reportado que la determinación nefelométrica y por ELISA de las FLC es comparable con las OCB como marcadores de la síntesis de IgG, y las kFLC se comportan incluso mejor que las bandas oligoclonales. [21]

Otra alternativa a las bandas oligoclonales para el diagnóstico de EM es la reacción MRZ (MRZR), una respuesta inmune antiviral poliespecífica contra los virus del sarampión , la rubéola y el zóster descubierta en 1992. [22]

En algunos informes, el MRZR mostró una sensibilidad menor que el OCB (70% frente a 100%), pero una especificidad mayor (92% frente a 69%) para la EM. [22]

Bandas en otras enfermedades

La presencia de una banda (una banda monoclonal) puede considerarse grave, como una enfermedad linfoproliferativa , o puede ser simplemente normal; debe interpretarse en el contexto de cada paciente específico. Más bandas pueden reflejar la presencia de una enfermedad.

Enfermedades asociadas

Las bandas oligoclonales se pueden encontrar en:

Enlaces externos

Referencias

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