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Olesoxima

La olesoxima ( TRO19622 ) es un fármaco experimental que la empresa francesa Trophos, ahora desaparecida, estaba desarrollando para tratar una variedad de trastornos neuromusculares . Tiene una estructura similar a la del colesterol y pertenece a la familia de las oximas de colesterol de los moduladores de los poros mitocondriales. [1] [2]

Investigación

En estudios preclínicos, el compuesto mostró propiedades neuroprotectoras al promover la función y supervivencia de neuronas y otros tipos de células en condiciones de estrés relevantes para la enfermedad. Lo hizo a través de interacciones con dos componentes del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP), VDAC y TSPO . [3] En estudios preclínicos sobre la enfermedad de Huntington , los efectos atenuantes de la enfermedad de la olesoxima se atribuyeron a la modulación de la actividad de las proteasas dependientes del calcio llamadas calpaínas . [4] [5]

Un ensayo clínico de fase 3 de 2009-2011 en esclerosis lateral amiotrófica no demostró un aumento en la supervivencia. [6] Un ensayo de 2011-2013 en atrofia muscular espinal (AME) indicó que el compuesto puede prevenir el deterioro de la función muscular. [7] [8] En 2015, Hoffmann-La Roche compró todo el programa de olesoxima por 120 millones de euros con vistas a desarrollar un tratamiento para la AME. Sin embargo, en junio de 2018, ante los desafíos técnicos y regulatorios y la competencia de un fármaco potencialmente más eficaz , el nusinersen , Roche detuvo el desarrollo de olesoxima. [9]

Referencias

  1. ^ Martin LJ (agosto de 2010). "Olesoxima, un neuroprotector similar al colesterol para el posible tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica". IDrugs . 13 (8): 568–580. PMC  3058503 . PMID  20721828.
  2. ^ "Olesoxime". Informe de nuevos medicamentos en línea . Información sobre medicamentos del Reino Unido. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016.
  3. ^ Bordet T, Buisson B, Michaud M, Drouot C, Galéa P, Delaage P, et al. (agosto de 2007). "Identificación y caracterización de la oxima de colest-4-en-3-ona (TRO19622), un nuevo fármaco candidato para la esclerosis lateral amiotrófica". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 322 (2): 709–720. doi :10.1124/jpet.107.123000. PMID  17496168. S2CID  17271734.
  4. ^ Clemens LE, Weber JJ, Wlodkowski TT, Yu-Taeger L, Michaud M, Calaminus C, et al. (diciembre de 2015). "Olesoxime suprime la activación de calpaína y la fragmentación de huntingtina mutante en la rata BACHD". Brain . 138 (Pt 12): 3632–3653. doi : 10.1093/brain/awv290 . PMID  26490331.
  5. ^ Weber JJ, Ortiz Rios MM, Riess O, Clemens LE, Nguyen HP (1 de enero de 2016). "Los efectos supresores de calpaína de la olesoxima en la enfermedad de Huntington". Enfermedades raras . 4 (1): e1153778. doi :10.1080/21675511.2016.1153778. PMC 4838320. PMID  27141414 . 
  6. ^ "Trophos anuncia los resultados del estudio de fase 3 de olesoxima en la esclerosis lateral amiotrófica". Nota de prensa . Trophos. 13 de diciembre de 2011. Archivado desde el original el 23 de febrero de 2014.
  7. ^ "Trophos anuncia los resultados de primera línea del ensayo fundamental de olesoxima en la atrofia muscular espinal". Nota de prensa . Trophos. 2014-03-10. Archivado desde el original el 2014-12-11.
  8. ^ Bertini E, Dessaud E, Mercuri E, Muntoni F, Kirschner J, Reid C, et al. (julio de 2017). "Seguridad y eficacia de la olesoxima en pacientes con atrofia muscular espinal tipo 2 o tipo 3 no ambulatoria: un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". The Lancet. Neurología . 16 (7): 513–522. doi :10.1016/S1474-4422(17)30085-6. hdl : 2434/501447 . PMID  28460889. S2CID  5842023.
  9. ^ Taylor, Nick P. (1 de junio de 2018). "Roche descarta un fármaco para la AME valorado en 120 millones de euros tras encontrarse con 'muchas dificultades'". www.fiercebiotech.com . Consultado el 7 de junio de 2018 .

Lectura adicional

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