La distrofia muscular oculofaríngea ( OPMD ) es una forma poco común de distrofia muscular cuyos síntomas generalmente comienzan cuando un individuo tiene entre 40 y 50 años. Puede ser una enfermedad neuromuscular autosómica dominante o autosómica recesiva . La herencia más común de OPMD es autosómica dominante, lo que significa que solo debe estar presente una copia del gen mutado en cada célula. Los hijos de un padre afectado tienen un 50% de posibilidades de heredar el gen mutante. [2]
La herencia autosómica dominante es la forma más común de herencia. Con menos frecuencia, la OPMD se puede heredar con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que deben estar presentes dos copias del gen mutado en cada célula, ambos padres deben ser portadores del gen mutado y, por lo general, no muestran signos ni síntomas. La mutación PABPN1 contiene una repetición del trinucleótido GCG [4] en el extremo 5' de la región codificante, y la expansión de esta repetición conduce a la enfermedad de distrofia muscular oculofaríngea autosómica dominante (OPMD). [5] [3]
En cuanto a los signos (y síntomas) de la distrofia muscular oculofaríngea, sería consistente con lo siguiente: [2] [6]
Aunque los signos/síntomas antes mencionados son los más comunes, ha habido casos, aunque raros, en los que el sistema nervioso periférico se ha visto afectado con una reducción significativa de las fibras mielinizadas [2]
En casos homocigotos , esta distrofia muscular es grave y comienza antes en la vida del individuo afectado. [6]
La genética de este tipo de distrofia muscular gira en torno al gen PABPN1 . Este gen sufre mutaciones que hacen que la proteína PABPN1 tenga alanina ( aminoácidos ) extra, esto se manifiesta físicamente en los síntomas de esta DM. [3]
La expansión provocada por las mutaciones en el gen PABPN1 interrumpe finalmente la mecánica celular del ARN poli(A) . En la mayoría de los casos, la distrofia muscular oculofaríngea se hereda mediante herencia autosómica dominante. [7]
Los alelos , que son una variante de un gen [8] implicado en esta forma de DM, son: PABPN1, (GCG)n EXPANSION, (GCG)8-13, PABPN1, (GCG)n EXPANSION, (GCG)7 y PABPN1, GLY12ALA. [4]
El diagnóstico de distrofia muscular oculofaríngea se puede realizar mediante dos métodos: una biopsia muscular o una extracción de sangre con pruebas genéticas para detectar expansiones del trinucleótido GCG en el gen PABPN1. El análisis de sangre genético es más común. Además, se debe hacer una distinción entre OPMD y miastenia gravis o miopatía mitocondrial , en lo que respecta al diagnóstico diferencial de esta condición. [2]
Actualmente no existe cura o tratamiento específico para eliminar los síntomas o detener la progresión de la enfermedad. Una dieta constante planificada con la ayuda de un dietista junto con ejercicios enseñados por un logopeda puede ayudar con los síntomas leves de disfagia. La intervención quirúrgica también puede ayudar a controlar temporalmente los síntomas relacionados con la ptosis y la disfagia. Cortar internamente uno de los músculos de la garganta, una operación llamada miotomía cricofaríngea , puede ser una forma de aliviar los síntomas en los casos más graves. Sin embargo, para la mayoría de las personas, los beneficios de estos tratamientos son sólo temporales. Actualmente no existe ningún tratamiento disponible para abordar la debilidad de las extremidades proximales. Muchos de los afectados por la debilidad de las extremidades proximales eventualmente necesitarán dispositivos de asistencia como bastones, aparatos ortopédicos o una silla de ruedas. Como ocurre con todos los procedimientos quirúrgicos, conllevan muchos factores de riesgo. [9] [10] A medida que la disfagia se vuelve más grave, los pacientes se desnutrin, pierden mucho peso, se deshidratan y sufren repetidos incidentes de neumonía por aspiración. Estos dos últimos suelen ser la causa de la muerte. [11]
La enfermedad se encuentra en los 5 continentes (30 países) y se observa con frecuencia en canadienses franceses, con una prevalencia de 1:1000. OPMD afecta a hombres y mujeres por igual, y se han encontrado individuos afectados en Europa ( Francia ), judíos asquenazíes e hispanoamericanos . [12]
