Importancia de la obesidad como causante del cáncer
Los niveles relativos aproximados de las causas prevenibles de cáncer en los Estados Unidos, tomados del artículo Prevención del cáncer
Alrededor del 75-80% de todos los cánceres en los Estados Unidos son prevenibles, si se evitan los factores de riesgo [4] (ver también ( Prevención del cáncer ). La obesidad parece ser el tercer factor de riesgo más importante para el cáncer en los Estados Unidos, solo detrás del tabaco y la dieta (ver Figura). La obesidad es la fuente de aproximadamente el 15% de todos los cánceres prevenibles. [5] [6] [7]
En 2018, investigadores chinos realizaron una revisión sistemática y un metanálisis cuantitativo exhaustivo de estudios de cohorte que informaban sobre el índice de masa corporal (IMC) y el riesgo de 23 tipos de cáncer, y aportaron pruebas epidemiológicas que respaldaban la asociación entre el IMC y el riesgo de cáncer. La asociación positiva más fuerte entre el IMC y el riesgo de cáncer se encontró entre pacientes de América del Norte. [8]
Mecanismos
Los mecanismos por los cuales la obesidad puede aumentar el riesgo de cáncer no se comprenden bien, [1] pero se cree que los efectos combinados del entorno del tejido adiposo y las alteraciones endocrinas que lo acompañan entre las personas obesas interactúan para promover la iniciación y progresión del tumor. [9] El tejido adiposo también crea un entorno inflamatorio que mejora la capacidad de las células tumorales para hacer metástasis. [10]
El Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos indica que una de las principales formas en que la obesidad puede causar cáncer es promoviendo una inflamación crónica de bajo nivel, que puede, con el tiempo, causar daño al ADN que conduce al cáncer. [11] Cerda et al. revisaron artículos que respaldan este punto de vista. [12] También hay una serie de cambios hormonales, metabólicos y de otro tipo causados por la obesidad que pueden afectar la carcinogénesis. [11] Una revisión de Tahergorabi et al. resume artículos que indican que la obesidad induce cambios en la angiogénesis, la inflamación, la interacción de citocinas proinflamatorias, hormonas endocrinas, adipocinas como leptina y adiponectina, insulina, factores de crecimiento, estrógeno, progesterona y metabolismo celular. [13]
El daño del ADN parece ser la causa principal del cáncer (véase Carcinogénesis ). [14] No está claro qué factor(es) alterados por la obesidad son la(s) fuente(s) principal(es) de los daños del ADN que causan un mayor riesgo de cáncer en las personas obesas. Sin embargo, se observan tanto una menor reparación del ADN como un mayor daño del ADN en las personas obesas.
Reparación reducida del ADN
Como se observó por primera vez en 2005, [15] existen pruebas de que el sobrepeso y la obesidad están asociados con una menor capacidad de reparación del ADN. Esto se demostró, en particular, en mujeres con cáncer de mama. [16]
Los linfocitos de mujeres obesas posmenopáusicas también tienen una capacidad de reparación del ADN reducida en comparación con las mujeres posmenopáusicas no obesas. [17]
Si la reparación del ADN se ve reducida por la obesidad, esto permitiría que se acumularan daños en el ADN. El exceso de daños en el ADN, cuando está presente en las células que se replican, puede causar un aumento de las mutaciones oncogénicas a través de la síntesis de translesiones propensas a errores durante la replicación.
Aumento del daño del ADN
Se observó un aumento de 8 y 5,6 veces en el daño nuclear en los linfocitos de niños obesos y con sobrepeso respectivamente, en comparación con los niños de peso normal, evaluados mediante el ensayo de enfoque gamma-H2AX. [18] El ensayo gamma-H2AX generalmente refleja la presencia de roturas de doble cadena en el ADN, aunque el ensayo también puede indicar otros daños en el ADN. [19] De manera similar, hubo un aumento de 2,7 y 2,5 veces en los micronúcleos en los linfocitos de niños obesos y con sobrepeso respectivamente, en comparación con los niños de peso normal. [18] Los micronúcleos suelen ser un signo de eventos genotóxicos e inestabilidad cromosómica (ver Micronúcleo ).
La concentración de 8-dihidro-2'-desoxiguanosina (8-oxodG) en los linfocitos de sangre periférica es un índice de daño al ADN nuclear. Los daños causados por 8-oxodG son mutagénicos. Se midió el nivel de 8-oxodG en 58 pacientes adultos con sobrepeso y obesidad, así como en 20 individuos con peso normal. El nivel de 8-oxodG se correlacionó positivamente con la masa corporal, el IMC, la circunferencia de la cadera y la concentración de triglicéridos. [20]
En un estudio de Donmez-Altuntas et al., [21] se analizaron 83 sujetos obesos, 21 con sobrepeso y 21 con peso normal. Se encontró que las frecuencias de daños en el ADN, medidas por las frecuencias de micronúcleos, puentes nucleoplásmicos y yemas nucleares, eran significativamente mayores en los linfocitos de sujetos obesos que en sujetos con peso normal y con sobrepeso (p<0,01 y p<0,05) respectivamente.
Hofer et al., [22] utilizaron la enzima formamidopirimidina ADN glicosilasa (FPG) y electroforesis en gel para medir los niveles de daño del ADN (purinas oxidadas). Encontraron dos factores que pueden afectar el daño del ADN en una población joven y sana. Estos fueron la ingesta de fruta (alta ingesta; menor daño del ADN) y el IMC (alto IMC; mayor daño del ADN).
En el estudio de Tafurt-Cardona et al., descrito anteriormente, donde encontraron una reducción en la reparación del ADN en mujeres posmenopáusicas obesas, también encontraron mayores daños en el ADN, medidos por frecuencias de aberraciones cromosómicas, en las mujeres posmenopáusicas obesas. [17]
Asociación por sitio de cáncer
Cáncer de vejiga
La obesidad se asocia con un mayor riesgo de cáncer de vejiga . [23]
Cáncer de mama
Se ha descubierto que la obesidad disminuye el riesgo de cáncer de mama entre las mujeres africanas y caucásicas, pero lo aumenta entre las mujeres asiáticas. [24] La obesidad también se asocia con una menor supervivencia entre las mujeres con cáncer de mama, independientemente de si el cáncer es pre o posmenopáusico. [25]
Se ha descubierto que la obesidad protege contra el cáncer de pulmón, especialmente entre quienes fuman o han fumado cigarrillos. [31]
Cáncer de hígado
La obesidad afecta al hígado a través de la enfermedad del hígado graso no alcohólico que puede causar esteatohepatitis que, a su vez, debido a la inflamación causada por la hepatitis, puede causar cambios oncogénicos en los hepatocitos. La obesidad dietética o genética induce alteraciones de la microbiota intestinal que resultan en un aumento del nivel de ácido desoxicólico , un metabolito bacteriano intestinal que se considera que causa daño al ADN que conduce al cáncer de hígado. [32]
Las personas obesas tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de tiroides que sus contrapartes de peso normal. [34]
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