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Nornicotina

La nornicotina es un alcaloide que se encuentra en varias plantas, incluida Nicotiana , la planta del tabaco . [1] Es químicamente similar a la nicotina , pero no contiene un grupo metilo .

Es un precursor del carcinógeno N -nitrosonornicotina que se produce durante el curado y procesamiento del tabaco. [2] La nornicotina puede reaccionar en la saliva humana para formar N-nitrosonornicotina , [3] un carcinógeno tipo 1 conocido. [4]

Síntesis

Existen varias vías para la síntesis de nornicotina. Una de ellas es la desmetilación de la nicotina, que puede lograrse mediante la reacción con óxido de plata . [5]

Otra ruta es la reducción parcial de 3- miosmina , que se puede lograr mediante condiciones de hidrogenación catalítica estándar utilizando paladio como catalizador [6] o con borohidruro de sodio. [7] Esta reacción da el producto racémico .

Farmacología

La nornicotina posee una alta afinidad por las subunidades alfa-6 y alfa-7 de los nAChR. [8] También inhibe la DAT en el cuerpo estriado a través del nAChR y libera dopamina en ratas. [9] [10] [11]

Referencias

  1. ^ Laszlo C, Kaminski K, Guan H, Fatarova M, Wei J, Bergounioux A, Schlage WK, Schorderet-Weber S, Guy PA, Ivanov NV, Lamottke K, Hoeng J (noviembre de 2022). "Optimización de la extracción y fraccionamiento de compuestos potencialmente valiosos y su perfilación en seis variedades de dos especies de Nicotiana". Moléculas . 27 (22): 8105. doi : 10.3390/molecules27228105 . PMC  9694777 . PMID  36432206.
  2. ^ Siminszky, B. (2005). "La conversión de nicotina a nornicotina en Nicotiana tabacum está mediada por CYP82E4, una monooxigenasa del citocromo P450". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 102 (41): 14919–24. doi : 10.1073/pnas.0506581102 . PMC 1253577 . PMID  16192354. 
  3. ^ Knezevich A, Muzic J, Hatsukami DK, Hecht SS, Stepanov I (febrero de 2013). "Nitrosación de nornicotina en la saliva y su relación con la síntesis endógena de N'-nitrosonornicotina en humanos". Nicotine & Tobacco Research . 15 (2): 591–5. doi :10.1093/ntr/nts172. PMC 3611998 . PMID  22923602. 
  4. ^ "Lista de clasificaciones: monografías del IARC sobre la identificación de riesgos cancerígenos para los seres humanos". monographs.iarc.fr . Consultado el 22 de julio de 2020 .
  5. ^ Spaeth (1936). "Über dasd-Nor-nicotin". Química. Ber. 69 (2): 250–251. doi :10.1002/cber.19360690207.
  6. ^ Haines (1945). "Reactividad química de la miosmina". J. Am. Chem. Soc . 67 (8): 1258–1260. doi :10.1021/ja01224a011.
  7. ^ Dickerson, TJ; Janda, KD (2002). "Catálisis aldólica acuosa por un metabolito de nicotina". J. Am. Chem. Soc . 124 (13): 3220–1. doi :10.1021/ja017774f. PMID  11916401..
  8. ^ Papke RL, Dwoskin LP, Crooks PA (abril de 2007). "La actividad farmacológica de la icotina y la nornicotina en los subtipos de nAChR: relevancia para la dependencia de la nicotina y el descubrimiento de fármacos". Journal of Neurochemistry . 101 (1): 160–7. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.04355.x . PMID  17241116.
  9. ^ Middleton LS, Crooks PA, Wedlund PJ, Cass WA, Dwoskin LP (marzo de 2007). "Inhibición de la función del transportador de dopamina en el cuerpo estriado por la nornicotina a través de la activación del receptor nicotínico". Synapse . 61 (3): 157–65. doi :10.1002/syn.20351. PMID  17146768. S2CID  35071082.
  10. ^ Dwoskin LP, Teng LH, Crooks PA (septiembre de 2001). "Nornicotina, un metabolito de la nicotina y alcaloide del tabaco: desensibilización de la liberación de dopamina estimulada por el receptor nicotínico del cuerpo estriado de la rata". Revista Europea de Farmacología . 428 (1): 69–79. doi :10.1016/s0014-2999(01)01283-3. PMID  11779039.
  11. ^ Dwoskin LP, Buxton ST, Jewell AL, Crooks PA (junio de 1993). "La S(-)-nornicotina aumenta la liberación de dopamina de una manera dependiente del calcio a partir de cortes superfusionados del cuerpo estriatal de rata". Journal of Neurochemistry . 60 (6): 2167–74. doi :10.1111/j.1471-4159.1993.tb03502.x. PMID  8492124. S2CID  25622404.