El nivel sin efectos adversos observados ( NOAEL ) denota el nivel de exposición de un organismo , encontrado mediante experimento u observación , en el que no hay un aumento biológica o estadísticamente significativo en la frecuencia o gravedad de cualquier efecto adverso del protocolo probado. . En el desarrollo de fármacos, el NOAEL de un nuevo fármaco se evalúa en animales de laboratorio, como ratones , antes de iniciar los ensayos en humanos para establecer una dosis inicial clínica segura en humanos. La OCDE publica directrices para evaluaciones preclínicas de seguridad , con el fin de ayudar a los científicos a descubrir el NOAEL. [1]
Algunos efectos adversos en la población expuesta en comparación con su control adecuado podrían incluir alteración de la morfología , capacidad funcional, crecimiento , desarrollo o esperanza de vida. El NOAEL lo determina o propone personal calificado, a menudo un farmacólogo o un toxicólogo . [ cita necesaria ]
El NOAEL podría definirse como "el punto experimental más alto que no tiene efectos adversos", lo que significa que, en condiciones de laboratorio, es el nivel en el que no hay efectos secundarios . O no proporciona los efectos del fármaco con respecto a la duración y la dosis, o no aborda la interpretación del riesgo basada en efectos toxicológicamente relevantes. [2]
En toxicología, es específicamente la dosis o concentración más alta probada de una sustancia (es decir, un fármaco o producto químico) o agente (por ejemplo, radiación), en la que no se encuentra ningún efecto adverso en organismos de prueba expuestos donde dosis o concentraciones más altas dieron como resultado un efecto adverso. . [3] [4] [5]
El nivel NOAEL puede usarse en el proceso de establecer una relación dosis-respuesta , [6] un paso fundamental en la mayoría de las metodologías de evaluación de riesgos . [5]
El NOAEL también se conoce como NOEL (nivel sin efecto observado), así como NEC (concentración sin efecto) y NOEC (concentración sin efecto observado). [7] [8]
La Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos define NOAEL como 'un nivel de exposición en el que no hay aumentos estadística o biológicamente significativos en la frecuencia o gravedad de los efectos adversos entre la población expuesta y su control apropiado; algunos efectos pueden producirse a este nivel, pero no se consideran adversos ni precursores de efectos adversos. [5] En un experimento con varios NOAEL, el enfoque regulatorio se centra principalmente en el más alto, lo que lleva al uso común del término NOAEL como la exposición más alta sin efectos adversos.' [9]
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