No progresor a largo plazo

Individuo infectado por VIH que no progresa a deficiencia inmunitaria

Los no progresores a largo plazo (LTNPs, por sus siglas en inglés) son individuos infectados con VIH que mantienen un recuento de CD4 mayor de 500 sin terapia antirretroviral con una carga viral detectable. ^[1] Muchos de estos pacientes han sido VIH positivos durante 30 años sin progresar hasta el punto de necesitar tomar medicación para no desarrollar SIDA. ^{[ cita requerida ]} Han sido objeto de una gran cantidad de investigación, ya que la comprensión de su capacidad para controlar la infección por VIH puede conducir al desarrollo de terapias inmunológicas o una vacuna terapéutica. ^[2] La clasificación "No progresor a largo plazo" no es permanente, porque algunos pacientes en esta categoría han llegado a desarrollar SIDA. ^{[ cita requerida ]}

Las personas que no progresan a largo plazo suelen tener cargas virales inferiores a 10 000 copias/ml de sangre, ^[3] no toman antirretrovirales y tienen recuentos de CD4+ dentro del rango normal. ^[4] La mayoría de las personas con VIH que no toman medicación tienen cargas virales mucho más altas.

Se estima que alrededor de 1 de cada 500 personas con VIH no progresan a largo plazo. ^[5] Sin los síntomas del SIDA, muchos pacientes con LTNP pueden no saber que están infectados. ^[6]

Se cree que los rasgos genéticos que confieren mayor resistencia o una respuesta inmunitaria más robusta al VIH explican por qué los pacientes con LTNP pueden vivir mucho más tiempo con VIH que los pacientes que no son LTNP. ^{[7] [8]} Algunos LTNP están infectados con una forma debilitada o inactiva del VIH, pero ahora se sabe que muchos pacientes con LTNP son portadores de una forma completamente virulenta del virus. Los rasgos genéticos que pueden afectar la progresión incluyen:

• Mutación genética : Una mutación en el gen FUT2 afecta la progresión de la infección por VIH-1. ^[9] El 20% de los europeos que tienen esa mutación se denominan "no secretores" debido a su ausencia de un cierto tipo de antígeno que también proporciona una fuerte resistencia contra el norovirus . ^{[9] [10]}
• ADN mitocondrial : los diferentes haplotipos de ADN mitocondrial en humanos pueden aumentar o disminuir las tasas de progresión del SIDA. Los haplotipos asociados con una respiración mitocondrial más débilmente acoplada , con una generación reducida de ATP y ROS , se han asociado con una progresión más rápida y viceversa. ^[11]
• Mutaciones del receptor : Se ha demostrado que un bajo porcentaje de pacientes que no progresan a largo plazo tienen mutaciones heredadas del receptor CCR5 de los linfocitos T. El VIH utiliza el CCR5 para entrar en estas células. Se cree que la variante Δ32 (delta 32) del CCR5 altera la capacidad del VIH para infectar células y causar enfermedades. La comprensión de este mecanismo condujo al desarrollo de una clase de medicamentos contra el VIH, los inhibidores de la entrada . ^[12] Sin embargo, la presencia de esta mutación no es un tema unificador entre los LTNP y se observa en un número extremadamente pequeño de estos pacientes.
• El tipo de HLA también se ha correlacionado con cohortes de pacientes que no progresan a largo plazo. En particular, se han encontrado fuertes correlaciones entre la posesión de los alelos de clase 1 HLA-B*57 01, ^[13] HLA-B*5703, ^[14] y/o HLA-B*27 05 ^[15] y la capacidad de ejercer control sobre el VIH.
• Los controladores del VIH del repertorio TCR presentan un repertorio TCR altamente sesgado, dominado por genes variables específicos TRAV24 y TRBV2, con motivos CDR3 compartidos y clonotipos públicos que poseen alta afinidad por los antígenos del VIH. Estos TCR, capaces de restricción cruzada entre múltiples alelos HLA-DR, pueden conferir una mayor sensibilidad a los antígenos y polifuncionalidad cuando se transfieren a células T sanas, lo que sugiere su papel potencial en estrategias inmunoterapéuticas para el VIH ^{[16] [17]} .

• Producción de anticuerpos : todas las personas con VIH producen anticuerpos contra el virus. En la mayoría de los pacientes, los anticuerpos ampliamente neutralizantes no emergen hasta aproximadamente 2 a 4 años después de la infección inicial. En este punto, el reservorio latente ya se ha establecido y la presencia de anticuerpos ampliamente neutralizantes no es suficiente para prevenir la progresión de la enfermedad. En algunos pacientes raros, estos anticuerpos emergen antes y pueden dar lugar a un curso tardío de la enfermedad. Sin embargo, estos pacientes no suelen clasificarse como LTNP, sino más bien como progresadores lentos, que eventualmente desarrollarán SIDA. La inducción de anticuerpos ampliamente neutralizantes en individuos sanos es una estrategia potencial para una vacuna preventiva contra el VIH, como lo es la obtención de estos anticuerpos a través de inmunógenos diseñados racionalmente. La producción directa de estos anticuerpos en el tejido somático a través de la transfección de plásmidos también plantea un método viable para producir estos anticuerpos de forma endógena. ^{[ cita requerida ]}
• Producción de proteína APOBEC3G : en un pequeño número de personas infectadas con VIH, el virus se suprime de forma natural sin tratamiento médico. Estas personas pueden ser portadoras de grandes cantidades de una proteína llamada APOBEC3G que altera la replicación viral en las células. APOBEC3G, o "A3" para abreviar, es una proteína que sabotea la transcripción inversa, el proceso del que depende el VIH para su replicación. Este proceso implica que el virus transcriba su genoma de ARN monocatenario en ADN bicatenario que se incorpora al genoma de la célula. A3 generalmente impide que los virus latentes en el genoma humano, llamados retrovirus endógenos , se despierten y causen infecciones. ^{[18] [19]}

El término "no progresores a largo plazo" se utiliza únicamente para los portadores del VIH, pero el término amplio de portador asintomático es bien conocido para muchas otras infecciones.

Eliminación del virus

Recientemente, ha habido informes de controladores de élite que mantienen cargas virales indetectables. En 2019, se anunció que una estadounidense llamada Loreen Willenberg era el primer caso de este tipo. ^{[20] [21] [22]} En 2021, una argentina apodada "la paciente Esperanza" ^{[23] [24]} también fue identificada por la ciudad en la que vive. Willemberg había recibido terapia antirretroviral, pero interrumpió el tratamiento en algún momento. La paciente argentina tomó terapia antirretroviral solo durante el embarazo, pero se informó que su carga viral era indetectable años después de la interrupción del tratamiento. Esto podría informar el desarrollo de una "cura esterilizante". ^[23]

Véase también

• Resistencia innata al VIH
• Investigación sobre el VIH/SIDA
• Esteban Crohn
• Timothy Ray Brown (El paciente de Berlín)
• Adam Castillejo (el paciente de Londres)
• Personas VIH positivas

Referencias

1. Michael Carter (12 de enero de 2009). «Estado de no progresión del VIH establecido poco después de la infección». Aidsmap . Consultado el 17 de enero de 2017 .
2. "Entender a los pacientes que no progresan a largo plazo". Iniciativa Internacional para la Vacuna contra el SIDA. Archivado desde el original el 9 de octubre de 2006. Consultado el 4 de diciembre de 2007 .
3. Poropatich, Kate; Sullivan, David J. (2010). "Virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 no progresantes a largo plazo: la base viral, genética e inmunológica para la no progresión de la enfermedad". Journal of General Virology . 92 (2): 247–268. doi : 10.1099/vir.0.027102-0 . PMID  21106806.
4. Rhodes, DI; Ashton, L; Solomon, A; Carr, A; Cooper, D; Kaldor, J; Deacon, N (noviembre de 2000). "Caracterización de tres cepas del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 con nef defectuoso asociadas con la no progresión a largo plazo. Grupo de estudio australiano de no progresión a largo plazo". J. Virol. 74 (22): 10581–88. doi :10.1128/jvi.74.22.10581-10588.2000. PMC 110932 . PMID  11044102.  
5. "Estudio a largo plazo de no progresión del VIH positivo". Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . 23 de junio de 2010. Archivado desde el original el 19 de julio de 2011. Consultado el 5 de julio de 2011 .
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8. Blankson, JN (2009). "Mecanismos efectores en controladores de élite infectados por VIH-1: ¿respuestas inmunitarias altamente activas?". Antiviral Research . 85 (1): 295–302. doi :10.1016/j.antiviral.2009.08.007. PMC 2814919 . PMID  19733595. 
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Enlaces externos

• Estudio internacional sobre controladores del VIH
• La Fundación Zephyr