La deficiencia de folato cerebral es una afección en la que las concentraciones de 5-metiltetrahidrofolato son bajas en el cerebro , medidas en el líquido cefalorraquídeo, a pesar de ser normales en la sangre. [3] Los síntomas suelen aparecer entre los 5 y los 24 meses de edad. [3] [2] Sin tratamiento, puede haber tono muscular deficiente, problemas de coordinación, dificultad para hablar y convulsiones . [3]
Para las personas con la mutación FOLR1 , incluso cuando la deficiencia sistémica se corrige con folato, la deficiencia cerebral permanece y debe tratarse con ácido folínico . El éxito depende del inicio temprano del tratamiento y del tratamiento durante un largo período de tiempo. [9] [3] En la literatura médica se han descrito menos de 20 personas con el defecto FOLR1. [2]
Signos y síntomas
Los niños con la mutación FOLR1 nacen sanos. Los síntomas suelen aparecer entre los 5 y los 24 meses de edad. Los síntomas empeoran con el tiempo. Sin tratamiento, puede haber tono muscular deficiente, problemas de coordinación, dificultad para hablar y convulsiones. [2] [3] Además, pueden aparecer signos de retraso psicomotor, alteraciones del sueño, ataxia cerebelosa y retraso en el desarrollo del crecimiento de la cabeza. Alrededor de los tres años, pueden desarrollarse alteraciones visuales y pérdida auditiva neurosensorial alrededor de los seis años. [11] En niños con deficiencia de folato cerebral, el líquido cefalorraquídeo muestra niveles bajos de 5MTHF y puede ocurrir una pérdida de materia blanca en el cerebro (leucodistrofia). Como resultado de la disminución de los niveles de 5MTHF, el niño experimenta niveles bajos de folato de vitamina B. [12] El 5MTHF no puede transportarse a través de la barrera hematoencefálica, lo que provoca síntomas de convulsiones, retraso en el procesamiento cognitivo y motor y características autistas. [13]
Causas
Una causa de la deficiencia de folato cerebral se debe a una mutación genética en el gen FOLR1 . Se hereda de forma autosómica recesiva . [2] La mutación del gen FOLR1 provoca la incapacidad de producir la proteína FRA. [12] Más comúnmente, la CFD implica el mal funcionamiento y la alteración del receptor de folato alfa (FRA). Una forma en que se puede alterar la FRA es mediante la unión de los autoanticuerpos, lo que provoca una disfunción en el receptor. Además, una enfermedad mitocondrial puede afectar el funcionamiento del receptor alfa de folato. Para que el receptor funcione correctamente, se necesita energía de las mitocondrias. El folato debe transportarse activamente al cerebro, por lo que el ATP de las mitocondrias es esencial. Si el individuo tiene una enfermedad mitocondrial, la FRA podría carecer de la energía adecuada, lo que provocaría una deficiencia de folato en el cerebro. [12]
Otras causas parecen ser el síndrome de Kearns-Sayre [5] y los autoanticuerpos contra el receptor de folato . [6] [7] [8] Además, la deficiencia cerebral secundaria de folato puede desarrollarse en pacientes con otras afecciones. Por ejemplo, puede desarrollarse en la deficiencia de AADC a través del agotamiento de los donantes de metilo, como SAM y 5-MTHF , por O-metilación de las cantidades excesivas de L-dopa presentes en los pacientes. [14] [15]
Tratamiento
Para las personas con la mutación FOLR1 , incluso cuando la deficiencia sistémica se corrige con folato, la deficiencia cerebral permanece y debe tratarse con ácido folínico . El ácido folínico es una forma de folato metabólicamente activa que puede introducirse fácilmente en el ciclo del folato. Una dosis típica que se administra a niños es de 0,5 a 1 mg/kg al día, pero la dosis puede aumentarse según la gravedad de los síntomas y la edad del niño. Con el tiempo, se ha demostrado que el tratamiento con ácido folínico reduce una variedad de síntomas de la CFD. El tratamiento con ácido folínico puede producir mejoras en la marcha, el habla, las habilidades interpersonales y una reducción de las convulsiones . [16] El éxito depende del inicio temprano del tratamiento. [9] Iniciar el tratamiento con ácido folínico antes de los seis años es más ventajoso para el niño con DFC. Si el tratamiento se inicia después de los seis años, sus resultados no son tan efectivos. [16] El tratamiento requiere tomar ácido folínico durante un período de tiempo significativo. [3] En la literatura médica se han descrito menos de 20 personas con el defecto FOLR1 . [2] El tratamiento con dosis farmacológicas de ácido folínico también ha llevado a la reversión de algunos síntomas en niños diagnosticados con deficiencia de folato cerebral y con resultados positivos para autoanticuerpos contra el receptor alfa de folato. [17]
Neurodegeneración debida a deficiencia del transporte de folato cerebral: descripción en OMIM , un catálogo de trastornos genéticamente relacionados.
Referencias
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