El nivel sin efecto adverso observado ( NOAEL ) denota el nivel de exposición de un organismo , encontrado por experimento u observación , en el que no hay un aumento biológicamente o estadísticamente significativo en la frecuencia o gravedad de ningún efecto adverso del protocolo probado. En el desarrollo de medicamentos, el NOAEL de un nuevo medicamento se evalúa en animales de laboratorio, como ratones , antes del inicio de los ensayos en humanos para establecer una dosis inicial clínica segura en humanos. La OCDE publica directrices para evaluaciones de seguridad preclínicas , con el fin de ayudar a los científicos a descubrir el NOAEL. [1]
Algunos efectos adversos en la población expuesta, en comparación con su control adecuado, pueden incluir alteración de la morfología , capacidad funcional, crecimiento , desarrollo o expectativa de vida. El NOAEL es determinado o propuesto por personal calificado, a menudo un farmacólogo o un toxicólogo . [ cita requerida ]
El NOAEL podría definirse como “el punto experimental más alto sin efectos adversos”, es decir, en condiciones de laboratorio, es el nivel en el que no hay efectos secundarios . O bien no proporciona los efectos del fármaco con respecto a la duración y la dosis, o bien no aborda la interpretación del riesgo en función de los efectos toxicológicamente relevantes. [2]
En toxicología, es específicamente la dosis o concentración más alta probada de una sustancia (es decir, un fármaco o producto químico) o agente (por ejemplo, radiación), en la que no se encuentra ningún efecto adverso en los organismos de prueba expuestos, mientras que dosis o concentraciones más altas resultaron en un efecto adverso. [3] [4] [5]
El nivel NOAEL se puede utilizar en el proceso de establecer una relación dosis-respuesta , [6] un paso fundamental en la mayoría de las metodologías de evaluación de riesgos . [5]
El NOAEL también se conoce como NOEL (nivel sin efecto observado), así como NEC (concentración sin efecto) y NOEC (concentración sin efecto observado). [7] [8]
La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos define el NOAEL como "un nivel de exposición en el cual no hay aumentos estadística o biológicamente significativos en la frecuencia o gravedad de los efectos adversos entre la población expuesta y su control apropiado; algunos efectos pueden producirse en este nivel, pero no se consideran adversos ni precursores de efectos adversos. [5] En un experimento con varios NOAEL, el enfoque regulatorio se centra principalmente en el más alto, lo que lleva al uso común del término NOAEL como la exposición más alta sin efectos adversos". [9]
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