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nalmefeno

El nalmefeno es un medicamento que se utiliza en el tratamiento de la sobredosis de opioides y la dependencia del alcohol . [2] [3] El nalmefeno pertenece a la clase de antagonistas opioides y puede tomarse por vía oral , administrarse mediante inyección o administrarse mediante administración nasal. [7]

En términos de su estructura química y actividad biológica , el nalmefeno es similar a otro antagonista opioide llamado naltrexona , ya que ambos son derivados de los opiáceos . Sin embargo, el nalmefeno ofrece ciertas ventajas sobre la naltrexona. Estos incluyen una vida media de eliminación más larga , lo que significa que permanece en el cuerpo por más tiempo, una mejor absorción cuando se toma por vía oral y no se observa toxicidad hepática que dependa de la dosis . [8]

El nalmefeno está disponible como medicamento genérico. [9]

Usos médicos

Sobredosis de opioides

Se ha demostrado que las dosis intravenosas de nalmefeno son eficaces para contrarrestar la depresión respiratoria producida por una sobredosis de opioides. [3]

Dependencia al alcohol

El nalmefeno se utiliza en la Unión Europea para reducir la dependencia del alcohol [2] y NICE recomienda el uso de nalmefeno para reducir el consumo de alcohol en combinación con apoyo psicológico para las personas que beben mucho. [10]

Según un metanálisis, la utilidad del nalmefeno para la dependencia del alcohol no está clara. [11] El nalmefeno, en combinación con el tratamiento psicosocial, puede disminuir la cantidad de alcohol que beben las personas dependientes del alcohol. [11] [12] El medicamento también se puede tomar "según sea necesario", cuando una persona siente la necesidad de consumir alcohol. [12]

Efectos secundarios

Muy común

Los siguientes efectos secundarios del nalmefeno son muy comunes (incidencia ≥10%):

Común

Los siguientes efectos secundarios del nalmefeno son comunes (incidencia ≥1% a <10%):

La mayoría de estas reacciones fueron leves o moderadas, asociadas con el inicio del tratamiento y de corta duración. [13]

Farmacología

Farmacodinamia

Bloqueo de los receptores de opioides

El nalmefeno actúa como un agonista inverso del receptor opioide μ (MOR) ( K iConstante inhibidora de información sobre herramientas= 0,24 nM) y como agonista parcial débil (K i = 0,083 nM; E max = 20–30%) del receptor κ-opioide (KOR), con unión similar para estos dos receptores pero una preferencia varias veces por el COR. [14] [15] Sin embargo, en otro estudio, el nalmefeno tuvo aproximadamente la misma afinidad por MOR y KOR. [16] [17] En humanos y animales se ha observado evidencia in vivo indicativa de activación de KOR, como la elevación de los niveles séricos de prolactina debido a la supresión de dopamina y el aumento de la activación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal a través de una mayor secreción de hormona adrenocorticotrópica y cortisol . [14] [18] También se han observado efectos secundarios típicos de la activación de KOR, como alucinaciones y disociación, con nalmefeno en estudios en humanos. [19] Se cree que la activación de KOR por nalmefeno puede producir disforia y ansiedad . [20] Además de la unión a MOR y KOR, el nalmefeno también posee cierta afinidad , aunque mucho menor, por el receptor opioide δ (DOR) (K i = 16 nM), donde se comporta como un antagonista . [14] [15] [21]

El nalmefeno está relacionado estructuralmente con la naltrexona y se diferencia de ella por la sustitución del grupo cetona en la posición C6 de la naltrexona por un grupo metileno (CH 2 ). Se une al MOR con afinidad similar a la naltrexona, pero se une "algo más ávidamente" al KOR y al DOR en comparación. [14] [18]

Se ha descubierto que el nalmefeno con una dosis única de 1 mg mediante inyección intravenosa produce un bloqueo MOR cerebral del 99% a los 5 minutos, del 90% a las 2 horas, del 33% a las 4 horas y del 10% a las 8 horas. [22] Una dosis más baja de 1 μg/kg por vía intravenosa produjo un bloqueo MOR cerebral del 52 % a los 5 minutos, del 33 % a las 2 horas, del 47 % a las 4 horas y del 26 % a las 8 horas. [22] Con la administración oral , se encontró una ocupación máxima del MOR cerebral de 87 a 100% después de 3 horas con dosis únicas o repetidas de nalmefeno. [23] [24] A las 26 horas (1,1 días) después de la administración, la ocupación del MOR cerebral fue del 83 al 100 %; a las 50 horas (2,1 días) era del 48 al 72%; y a las 74 horas (3,1 días), era del 12 al 46%. [23] [24] El tiempo medio de ocupación de los MOR cerebrales por nalmefeno es de aproximadamente 29 horas y es mucho más largo que con naloxona . [23] [25] Se produce una ocupación sustancial del MOR cerebral con nalmefeno incluso cuando los niveles sanguíneos de nalmefeno son muy bajos. [23] [24] La ocupación cerebral prolongada de MOR de nalmefeno puede deberse a la lenta disociación del nalmefeno de los MOR como consecuencia de su alta afinidad por MOR. [23] [24]

Metabolismo

El nalmefeno se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por conjugación con ácido glucurónico y también por N -desalquilación. Menos del 5% de la dosis se excreta sin cambios. El metabolito glucurónido es completamente inactivo, mientras que el metabolito N -desalquilado tiene una actividad farmacológica mínima. [ cita necesaria ]

Química

El nalmefeno es un derivado de la naltrexona y se informó por primera vez en 1975. [26]

sociedad y Cultura

El nalmefeno se informó por primera vez en una patente en 1974. [27]

Estados Unidos

En Estados Unidos, el nalmefeno inyectable de liberación inmediata fue aprobado en 1995 como antídoto para la sobredosis de opioides. [28] Se vendió bajo la marca Revex . [3] El fabricante suspendió el producto alrededor de 2008. [29] [30] [31] Se aprobó una versión genérica para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2022. [9] [32]

En mayo de 2023, la FDA aprobó un aerosol nasal de clorhidrato de nalmefeno, bajo la marca Opvee, para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides en personas de doce años o más. [33]

El nalmefeno en forma de pastilla , que se utiliza para tratar la dependencia del alcohol y otras conductas adictivas, no está disponible en los Estados Unidos. [8]

unión Europea

La empresa farmacéutica danesa Lundbeck ha obtenido la licencia de nalmefeno de Biotie Therapies y ha realizado ensayos clínicos con nalmefeno para el tratamiento de la dependencia del alcohol. [34] En 2011, presentaron una solicitud para su medicamento denominado Selincro a la Agencia Europea de Medicamentos . [35] El medicamento fue aprobado para su uso en la UE en marzo de 2013. [36] y en octubre de 2013, Escocia se convirtió en el primer país de la UE en prescribir el medicamento para la dependencia del alcohol. [37] Inglaterra siguió a Escocia al ofrecer la sustancia como tratamiento para los problemas con el alcohol en octubre de 2014. [38] En noviembre de 2014, el nalmefeno fue aprobado como un posible tratamiento suministrado por el Servicio Nacional de Salud (NHS) de Gran Bretaña para reducir el consumo de alcohol en personas con dependencia al alcohol. [39]

Investigación

El nalmefeno oral estaba en desarrollo para el tratamiento del juego patológico , la cistitis intersticial , el prurito , la artritis reumatoide , el shock y la abstinencia del tabaquismo , pero se suspendió el desarrollo para todas estas indicaciones. [40] Las formulaciones de nalmefeno para uso mediante inyección intramuscular , inyección intravenosa y administración intranasal se encuentran en una etapa avanzada de desarrollo para el tratamiento de trastornos relacionados con los opioides . [41] [42]

El nalmefeno podría resultar útil para tratar la adicción a la cocaína . [43]

Referencias

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