El naftilaminopropano ( PAL-287 ) es un fármaco experimental que se está investigando desde 2007 para el tratamiento de la adicción al alcohol y a los estimulantes . [1]
La naftilisopropilamina actúa como un agente liberador no neurotóxico [2] de serotonina , norepinefrina y dopamina , con valores de CE50 de 3,4 nM, 11,1 nM y 12,6 nM, respectivamente. [3] También tiene afinidad por los receptores 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5-HT 2C (valores de CE 50 = 466 nM, 40 nM y 2,3 nM, respectivamente), [1] y actúa como un agonista completo de 5-HT 2B y como agonista parcial de 5-HT 2C , mientras que su afinidad por 5-HT 2A es probablemente demasiado baja para ser significativa. [1]
En estudios con animales, se demostró que la naftilisopropilamina reduce la autoadministración de cocaína , pero produce efectos estimulantes relativamente débiles cuando se administra sola, siendo un estimulante (mucho) menor que la d-anfetamina en comparación. [2] [4] [5] Se realizarán más investigaciones ahora [ ¿cuándo? ] se está llevando a cabo en primates para ver si será un sustituto útil para el tratamiento de la adicción a las drogas también en humanos. [6]
Una observación importante es que en los estudios de comportamiento, los roedores se autoadministrarían constantemente agentes liberadores selectivos de norepinefrina y dopamina, como la d-anfetamina, pero los compuestos que también liberan serotonina, como la naftilisopropilamina, no se autoadministrarían. [2] Además de los efectos (agudos) de las drogas sobre la autoadministración, toda la evidencia disponible sugiere que la activación locomotora causada por la mayoría de los liberadores de dopamina también se amortigua cuando las drogas también causan liberación serotoninérgica. [7] De hecho, PAL-287 no provoca ninguna activación locomotora (aunque es cierto que las pruebas se realizaron sólo después de una dosis aguda).
La alta afinidad de PAL-287 por los receptores 5-HT 2C significaba que funcionaba como un anorrectante fiable y se estaba considerando para esta indicación (es decir, pérdida de peso). Sin embargo, en última instancia surgieron algunas preocupaciones sobre la afinidad de los compuestos por los receptores 5HT 2B , ya que algunos de los efectos secundarios más graves del medicamento para bajar de peso liberador de serotonina fenfluramina estaban relacionados con la activación de este receptor. [8] Aparentemente, será necesario realizar más investigaciones para evaluar si PAL-287 provoca la activación de los receptores 5HT 2A y 5HT 2B in vivo. Sin embargo, según los autores, incluso la MDMA, una droga relativamente segura, causa enfermedades cardíacas [9] y la incidencia reportada para la fenfluramina no fue tan grande, a pesar de que las pruebas presentadas eran indiscutibles. [8] Por lo tanto, es relativamente más probable que cualquiera de los efectos secundarios más graves del uso de PAL-287 solo ocurra en casos de sobredosis, y no cuando se usa una cantidad clínicamente responsable del medicamento.