En inmunología , una célula T ingenua ( célula Th 0 ) es una célula T que se ha diferenciado en el timo y ha superado con éxito los procesos positivos y negativos de selección central en el timo. Entre estas se encuentran las formas ingenuas de células T colaboradoras ( CD4 + ) y células T citotóxicas ( CD8 + ). Las células T ingenuas, a diferencia de las células T activadas o de memoria , no han encontrado su antígeno cognado dentro de la periferia. Después de este encuentro, la célula T ingenua se considera una célula T madura.
Las células T ingenuas se caracterizan comúnmente por la expresión superficial de L-selectina (CD62L) y receptor de quimiocina CC tipo 7 (CCR7); la ausencia de los marcadores de activación CD25 , CD44 o CD69 ; y la ausencia de la isoforma de memoria CD45RO . [1] [2] También expresan receptores IL-7 funcionales , que consisten en subunidades receptor IL-7-α, CD127 , y cadena γ común, CD132 . En el estado ingenuo, se cree que las células T requieren las citocinas de cadena gamma común IL-7 e IL-15 para los mecanismos de supervivencia homeostáticos. [3] Si bien las células T ingenuas se consideran regularmente como una población celular sincronizada con el desarrollo y bastante homogénea y quiescente, que solo difiere en la especificidad del receptor de células T, existe cada vez más evidencia de que las células T ingenuas son en realidad heterogéneas en fenotipo, función, dinámica y estado de diferenciación, lo que resulta en todo un espectro de células ingenuas con diferentes propiedades. [2] Por ejemplo, algunas células T no vírgenes expresan marcadores de superficie similares a las células T vírgenes (Tscm, células T de memoria de células madre; [4] Tmp, células T de memoria con un fenotipo vírgenes [5] ), algunas células T vírgenes a antígenos han perdido su fenotipo vírgenes, [6] y algunas células T se incorporan dentro del fenotipo de célula T vírgenes pero son un subconjunto de células T diferente ( Treg , células T reguladoras; RTE, emigrante tímico reciente). [2] Es importante apreciar estas diferencias al evaluar las células T vírgenes. La mayoría de las células T vírgenes humanas se producen muy temprano en la vida cuando el timo del bebé es grande y funcional. La disminución en la producción de células T vírgenes debido a la involución del timo con la edad se compensa con la llamada "proliferación periférica" o "proliferación homeostática" de células T vírgenes que han emigrado del timo más temprano en la vida. La proliferación homeostática provoca cambios en la expresión génica de las células T ingenuas, es decir, se manifiesta mediante la adquisición de la expresión de la proteína de superficie CD25.
Las células T ingenuas pueden responder a nuevos patógenos que el sistema inmunológico aún no ha encontrado. El reconocimiento por parte de un clon de célula T ingenua de su antígeno cognado da como resultado el inicio de una respuesta inmunitaria . A su vez, esto hace que la célula T adquiera un fenotipo activado visto por la regulación positiva de los marcadores de superficie CD25 + , CD44 + , CD62L low , CD69 + y puede diferenciarse aún más en una célula T de memoria .
Disponer de una cantidad adecuada de células T ingenuas es esencial para que el sistema inmunitario responda continuamente a patógenos desconocidos.
Cuando un antígeno reconocido se une al receptor de antígeno de células T (TCR) ubicado en la membrana celular de las células Th0, estas células se activan a través de la siguiente cascada de transducción de señales "clásica": [7]
Una vía alternativa "no clásica" implica que la activación de Zap70 fosforile directamente la p38 MAPK, que a su vez induce la expresión del receptor de vitamina D (VDR). Además, la expresión de PLC-γ1 depende de la activación de VDR por calcitriol . [7] Las células T vírgenes tienen una expresión muy baja de VDR y PLC-γ1. Sin embargo, la señalización de TCR activado a través de p38 regula positivamente la expresión de VDR y el VDR activado por calcitriol, a su vez, regula positivamente la expresión de PLC-γ1. Por lo tanto, la activación de las células T vírgenes depende crucialmente de niveles adecuados de calcitriol. [7]
En resumen, la activación de las células T requiere primero la activación a través de la vía no clásica para aumentar la expresión de VDR y PLC-γ1 antes de que pueda proceder la activación a través de la vía clásica. Esto proporciona un mecanismo de respuesta retardada en el que se le permite al sistema inmunitario innato tiempo (~48 horas) para eliminar una infección antes de que entre en acción la respuesta inmunitaria adaptativa mediada por células T inflamatorias . [7]
