Hermann J. Muller (1890-1967), ganador del Premio Nobel en 1946, acuñó los términos amorfo, hipomorfo, hipermorfo, antimorfo y neomorfo para clasificar las mutaciones en función de su comportamiento en diversas situaciones genéticas , así como de la interacción genética entre ellas. [1] Estas clasificaciones todavía se utilizan ampliamente en la genética de Drosophila para describir mutaciones. Para obtener una descripción más general de las mutaciones, consulte mutación , y para una discusión sobre las interacciones alélicas , consulte relación de dominancia .
Clave: En las siguientes secciones, los alelos se denominan +=tipo salvaje, m=mutante, Df=deleción de gen, Dp=duplicación de gen. Los fenotipos se comparan con '>', que significa 'el fenotipo es más grave que'
Amorfo describe una mutación que causa la pérdida completa de la función genética . [1] Amorfo a veces se usa indistintamente con " nulo genético ". Una mutación amorfa podría causar la pérdida completa de la función de la proteína al alterar la traducción ("proteína nula") y/o impedir la transcripción ("ARN nulo").
Un alelo amorfo provoca el mismo fenotipo cuando es homocigoto y cuando es heterocigoto para una deleción o deficiencia cromosómica que altera el mismo gen. [2] Esta relación se puede representar de la siguiente manera:
m/m = m/Df
Un alelo amorfo suele ser recesivo con respecto a su homólogo de tipo salvaje. Es posible que un amorfo sea dominante si se requieren dos copias del gen en cuestión para provocar un fenotipo normal (es decir, haploinsuficiente ).
Hipomórfico describe una mutación que causa una pérdida parcial de la función genética . [1] Un hipomorfo es una reducción en la función genética a través de una expresión reducida (proteína, ARN) o un rendimiento funcional reducido, pero no una pérdida completa.
El fenotipo de un hipomorfo es más severo en trans a un alelo de deleción que cuando es homocigoto. [2]
m/DF > m/m
Los hipomorfos suelen ser recesivos, pero ocasionalmente los alelos son dominantes debido a una haploinsuficiencia .
Una mutación hipermórfica provoca un aumento en la función genética normal . [1] Los alelos hipermórficos son alelos de ganancia de función. Una hipermorfosis puede resultar de un aumento en la dosis del gen (una duplicación de genes), de un aumento de la expresión de ARNm o proteínas , o de la actividad proteica constitutiva.
El fenotipo de un hipermorfo empeora al aumentar la dosis del gen de tipo salvaje y se reduce al reducir la dosis del gen de tipo salvaje. [2]
m/Dp > m/+ > m/Df
Los antimorfos son mutaciones dominantes que actúan en oposición a la actividad genética normal . [1] Los antimorfos también se denominan mutaciones negativas dominantes .
El aumento de la función del gen de tipo salvaje reduce la gravedad fenotípica de un antimorfo, por lo que el fenotipo de un antimorfo es peor cuando es heterocigoto que cuando está en trans a una duplicación de gen . [2]
m/m > m/Df > m/+ >>> +/Df > +/+ [3]
Una mutación antimórfica podría afectar la función de una proteína que actúa como dímero, de modo que un dímero que consta de una proteína normal y otra mutada ya no sea funcional.
Una mutación neomórfica provoca una ganancia dominante de la función genética que es diferente de la función normal. [1] Una mutación neomórfica puede causar expresión ectópica de ARNm o proteínas , o nuevas funciones proteicas a partir de una estructura proteica alterada.
Cambiar la dosis del gen de tipo salvaje no tiene ningún efecto sobre el fenotipo de un neomorfo. [2]
m/Df = m/+ = m/Dp
Después de la clasificación de mutación genética de Muller , un isomorfo se describió como un mutante puntual silencioso con expresión genética idéntica a la del alelo original . [4] [5]
m/Df = m/Dp
Por tanto, con respecto a la relación entre los genes originales y mutados, no se puede hablar de efectos de dominancia y/o recesividad . [4] [5] [6]
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