stringtranslate.com

Muscona

La muscona es una cetona macrocíclica , un compuesto orgánico que es el principal contribuyente al olor del almizcle . La muscona natural se obtiene del almizcle, una secreción glandular del ciervo almizclero , que se ha utilizado en perfumería y medicina durante miles de años. Dado que la obtención del almizcle natural requiere matar al animal en peligro de extinción, casi toda la muscona que se utiliza en perfumería y para perfumar productos de consumo en la actualidad es sintética. Tiene el olor característico de ser " almizclado ".

Estructura química y síntesis

La estructura química de la muscona fue dilucidada por primera vez por Leopold Ružička . Es una cetona de anillo de 15 miembros con un sustituyente metilo en la posición 3. Es un líquido oleoso que se encuentra de forma natural como el enantiómero (−) , ( R )-3-metilciclopentadecanona. La muscona se ha sintetizado como el enantiómero (−) puro, así como el racemato . Es muy ligeramente soluble en agua y miscible con alcohol.

Una síntesis asimétrica de (−)-muscona comienza con (+)- citronelal disponible comercialmente y forma el anillo de 15 miembros a través de metátesis de cierre de anillo : [1]

Síntesis de muscona a través de RCM
Síntesis de muscona a través de RCM

Una síntesis enantioselectiva más reciente implica una reacción de adición aldólica / deshidratación intramolecular de una dicetona macrocíclica . [2]

Isotopologos

Los isotopólogos de la muscona se han utilizado en un estudio del mecanismo del olfato . La sustitución global de todos los átomos de hidrógeno en la muscona se logró calentando la muscona en agua pesada (D2O ) a 150 °C en presencia de un catalizador de rodio sobre carbono. [3] Se descubrió que el receptor de reconocimiento de almizcle humano , OR5AN1 , identificado mediante un sistema de expresión de receptor olfativo heterólogo y que responde de forma robusta a la muscona, no distingue entre la muscona y el isotopólogo así preparado in vitro . [3] Se informa que OR5AN1 se une a la muscona y a los almizcles relacionados, como la civetona, a través de la formación de enlaces de hidrógeno a partir de la tirosina-258 junto con interacciones hidrofóbicas con los residuos aromáticos circundantes en el receptor. [4]

Referencias

  1. ^ Kamat, vicepresidente; Hagiwara, H.; Katsumi, T.; Hoshi, T.; Suzuki, T.; Ando, ​​M. (2000). "Síntesis dirigida por metátesis de cierre de anillo de (R) - (-) -muscona de (+) -citronelal". Tetraedro . 56 (26): 4397–4403. doi :10.1016/S0040-4020(00)00333-1.
  2. ^ Knopff, O.; Kuhne, J.; Fehr, S. (2007). "Reacción de adición aldólica intramolecular enantioselectiva/deshidratación de una dicetona macrocíclica: síntesis de los odorantes de almizcle ( R )-muscona y ( R , Z )-5-muscenona". Angew. Chem. Int. Ed. 46 (8): 1307–1310. doi :10.1002/anie.200604518. PMID  17211908.
  3. ^ ab Block, E.; et al. (2015). "Implausibilidad de la teoría vibracional de la olfacción". Proc. Natl. Sci. USA . 112 (21): E2766–E2774. Bibcode :2015PNAS..112E2766B. doi : 10.1073/pnas.1503054112 . PMC 4450420 . PMID  25901328. 
  4. ^ Ahmed, L.; et al. (2018). "Mecanismo molecular de activación de los receptores de almizcle humanos OR5AN1 y OR1A1 por (R)-muscona y otros diversos compuestos con olor a almizcle". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 115 (17): E3950–E3958. Bibcode :2018PNAS..115E3950A. doi : 10.1073/pnas.1713026115 . PMC 5924878 . PMID  29632183.