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Modelo de bandera francesa

Modelo de formación de gradiente de concentración; los contornos finos de color amarillo anaranjado son los límites de las células. [1]
Difusión de un morfógeno en un compartimento alargado. Los tres colores azul, blanco y rojo representan tres rangos de concentración del morfógeno inicial, que puede activar tres genes de manera diferenciada y, por lo tanto, estar en el origen de tres partes diferentes del organismo.

El modelo de bandera francesa es una definición conceptual de un morfógeno , descrito por Lewis Wolpert en la década de 1960. [2] [3] Un morfógeno se define como una molécula de señalización que actúa directamente sobre las células (no a través de inducción en serie) para producir respuestas celulares específicas dependientes de la concentración de morfógeno. Durante el desarrollo temprano, los gradientes de morfógeno generan diferentes tipos de células en un orden espacial distinto. El patrón de bandera francesa se encuentra a menudo en combinación con otros: el desarrollo de las extremidades de los vertebrados es uno de los muchos fenotipos que exhiben el patrón de bandera francesa superpuesto con un patrón complementario (en este caso, el patrón de Turing ). [4]

Descripción general

En el modelo de la bandera francesa, la bandera francesa se utiliza para representar el efecto de un morfógeno en la diferenciación celular: un morfógeno afecta los estados celulares en función de la concentración, estos estados están representados por los diferentes colores de la bandera francesa: las concentraciones altas activan un gen "azul", las concentraciones más bajas activan un gen "blanco", y el "rojo" sirve como estado predeterminado en las células por debajo del umbral de concentración necesario.

El modelo de la bandera francesa fue defendido por el principal biólogo de Drosophila , Peter Lawrence . Christiane Nüsslein-Volhard identificó el primer morfógeno, Bicoid , uno de los factores de transcripción presentes en un gradiente en el embrión sincitial de Drosophila . Dos laboratorios, el de Gary Struhl y el de Stephen Cohen, demostraron luego que una proteína de señalización secretada, Decapentaplegic (el homólogo de Drosophila del factor de crecimiento transformante beta ), actuaba como morfógeno durante las últimas etapas del desarrollo de Drosophila . La sustancia regula el patrón de desarrollo de los tejidos y, en particular, las posiciones de los diversos tipos de células especializadas dentro de un tejido. Se propaga desde una fuente localizada y forma un gradiente de concentración a través de un tejido en desarrollo.

Los morfógenos conocidos incluyen: decapentaplegic / factor de crecimiento transformante beta , Hedgehog / Sonic hedgehog , Wingless / Wnt , factor de crecimiento epidérmico y factor de crecimiento de fibroblastos .

Algunos de los morfógenos más antiguos y mejor estudiados son factores de transcripción que se difunden en los embriones tempranos de la Drosophila melanogaster (mosca de la fruta). Sin embargo, la mayoría de los morfógenos son proteínas secretadas que envían señales entre células.

Los morfógenos se definen conceptualmente, no químicamente, por lo que sustancias químicas simples como el ácido retinoico también pueden actuar como morfógenos.

Dificultades

La base del modelo de la bandera francesa es la idea de que un morfógeno forma de manera autónoma un gradiente en el que las células individuales leen la concentración del gradiente. Las células responden entonces a un nivel específico de gradiente con una diferenciación específica para coincidir con la posición en la que el gradiente indica que se encuentran. Aunque se acepta ampliamente como un modelo importante para comprender la morfogénesis , no es universalmente aceptado por todos los biólogos del desarrollo. Natalie y Richard Gordon analizaron en profundidad las dificultades de todos los modelos de morfogénesis basados ​​en gradientes e incluyen siete [5] puntos específicos:

  1. Para mantener un gradiente en estado estable, debe haber un sumidero, es decir, una forma en la que las moléculas que se difunden se destruyan o eliminen a lo largo del camino y/o en algunos límites. Los sumideros rara vez, o nunca, se tienen en cuenta cuando se invoca el modelo de gradiente.
  2. Para que se establezca un gradiente, la difusión debe producirse en un espacio reducido. Sin embargo, muchos organismos, como el ajolote, se desarrollan normalmente incluso si se eliminan la membrana vitelina y las capas de gelatina y el desarrollo se produce en agua corriente.
  3. La difusión depende de la temperatura, aunque el desarrollo puede continuar normalmente en una amplia variedad de temperaturas en animales cuyos huevos se desarrollan fuera de la madre.
  4. Los gradientes de difusión no se escalan bien y sin embargo los embriones vienen en una variedad de tamaños.
  5. Los gradientes de difusión siguen el principio de superposición. Esto significa que un gradiente de una sustancia en una dirección y un gradiente de la misma sustancia en una dirección perpendicular dan como resultado un único gradiente unidimensional en la dirección diagonal, no un gradiente bidimensional. Los biólogos del desarrollo con frecuencia invocan un gradiente bidimensional, aunque un sistema de gradiente bidimensional requiere dos gradientes de morfógenos con dos fuentes y sumideros diferentes colocados aproximadamente perpendiculares entre sí.
  6. Siempre ocurren fluctuaciones en los gradientes, especialmente en las bajas concentraciones que suelen encontrarse durante la embriogénesis, lo que hace que una respuesta específica de una célula individual a umbrales de concentración particulares sea problemática.
  7. Cada célula debe ser capaz de “leer” la concentración de morfógeno con precisión, de lo contrario los límites entre los tejidos se vuelven irregulares. Sin embargo, estos límites irregulares son poco frecuentes en el desarrollo.

Referencias

  1. ^ Knabe JF, Nehaniv, CL, Schilstra, MJ (2008). Evolución y morfogénesis de organismos multicelulares diferenciados: gradientes de difusión generados de forma autónoma para información posicional. Vida artificial XI: Actas de la undécima conferencia internacional sobre simulación y síntesis de sistemas vivos.{{cite conference}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  2. ^ Wolpert L (octubre de 1969). "Información posicional y patrón espacial de la diferenciación celular". J. Theor. Biol . 25 (1): 1–47. Bibcode :1969JThBi..25....1W. doi :10.1016/S0022-5193(69)80016-0. PMID  4390734.
  3. ^ Wolpert, Lewis; et al. (2007). Principios del desarrollo (3.ª ed.). Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-927536-6.
  4. ^ Sharpe, James; Green, Jeremy (2015). "Información posicional y reacción-difusión: dos grandes ideas en la biología del desarrollo combinadas". Desarrollo . 142 (7): 1203–1211. doi : 10.1242/dev.114991 . hdl : 10230/25028 . PMID  25804733.
  5. ^ Gordon, Natalie K.; Gordon, Richard (2016). "El orgánulo de la diferenciación en embriones: el divisor del estado celular". Biología teórica y modelado médico . 13 : 11. doi : 10.1186/s12976-016-0037-2 . PMC 4785624 . PMID  26965444. 

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