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precursor de microARN mir-7

Esta familia representa el precursor de microARN (miARN) mir-7. Este miARN ha sido predicho o confirmado experimentalmente en una amplia gama de especies. [1] Los miARN se transcriben como precursores de ~70 nucleótidos (modelados aquí) y posteriormente son procesados ​​por la enzima Dicer para dar un producto de ~22 nucleótidos. En este caso la secuencia madura procede del brazo 5' del precursor. La extensión de los precursores de horquilla no se conoce generalmente y se estima en función de la predicción de horquilla. La implicación de Dicer en el procesamiento de miARN sugiere una relación con el fenómeno de interferencia del ARN .

El miARN-7 maduro se deriva de tres precursores de microARN en el genoma humano, miR-7-1, miR-7-2 y miR-7-3. Los miARN se numeran según la secuencia del ARN maduro.

miR-7 está regulado directamente por el factor de transcripción HoxD10. [2]

Se cree que los miARN tienen funciones reguladoras a través de la complementariedad con el ARNm. miR-7 es esencial para el mantenimiento de la estabilidad regulatoria en condiciones de flujo ambiental. [3] Desempeña un papel importante en el control de la expresión del ARNm. El gen miR-7 se encuentra en la mayoría de las especies secuenciadas de Urbilateria , y la secuencia de su producto de miARN maduro se conserva perfectamente desde los anélidos hasta los humanos, lo que indica una fuerte conservación funcional. [3]

Objetivos del miR-7

Las predicciones bioinformáticas sugieren que la región no traducida del ARNm 3' del EGFR humano contiene tres sitios objetivo de microARN-7 (miR-7), que no se conservan en los mamíferos. [4] En las células fotorreceptoras de Drosophila, miR-7 controla la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y promueve la diferenciación de los fotorreceptores. [5] Entre otros objetivos de miR-7 se encuentran el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1R) y PIK3CD, [6] la familia de genes E (spl) [7] y Pak1 (células cancerosas). [2] c-Fos también es un objetivo de miR-7b en ratones. [8] La traducción de Pax6 en la pared lateral de la zona subventricular de ratones desarrollados está regulada postranscripcionalmente por el silenciamiento génico mediado por miARN-7a, que es necesario para controlar la tasa de producción de neuronas dopaminérgicas en el bulbo olfatorio. [9]

Relevancia clínica

Múltiples funciones y objetivos de miR-7, así como su patrón de expresión, se vincularon con mecanismos reguladores y patogénesis en el glioblastoma , [10], el cáncer de mama [11] y otros tipos de cánceres, [4] [6] [12], así como en esquizofrenia [13] y anomalías visuales. [14] La inhibición de la motilidad, la invasividad, el crecimiento independiente del anclaje y el potencial tumorigénico de las células de cáncer de mama altamente invasivas mediante la introducción de miR-7 sugiere un fuerte potencial terapéutico de miR-7. [2] [15]

Referencias

  1. ^ "familia de genes de miARN: mir-7 (92 secuencias)". MiRBase . Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007.
  2. ^ abc Reddy SD, Ohshiro K, Rayala SK, Kumar R (octubre de 2008). "El microARN-7, un objetivo de homeobox D10, inhibe la quinasa 1 activada por p21 y regula sus funciones". Investigación sobre el cáncer . 68 (20): 8195–200. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-2103. PMC 3636563 . PMID  18922890. 
  3. ^ ab Li X, Cassidy JJ, Reinke CA, Fischboeck S, Carthew RW (abril de 2009). "Un microARN imparte robustez frente a las fluctuaciones ambientales durante el desarrollo". Celúla . 137 (2): 273–82. doi :10.1016/j.cell.2009.01.058. PMC 2674871 . PMID  19379693. 
  4. ^ ab Webster RJ, Giles KM, Price KJ, Zhang PM, Mattick JS, Leedman PJ (febrero de 2009). "Regulación de la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico en células cancerosas humanas mediante microARN-7". La Revista de Química Biológica . 284 (9): 5731–41. doi : 10.1074/jbc.M804280200 . PMID  19073608.
  5. ^ Li X, Carthew RW (diciembre de 2005). "Un microARN media la señalización del receptor de EGF y promueve la diferenciación de fotorreceptores en el ojo de Drosophila". Celúla . 123 (7): 1267–77. doi : 10.1016/j.cell.2005.10.040 . PMID  16377567.
  6. ^ ab Jiang L, Liu X, Chen Z, Jin Y, Heidbreder CE, Kolokythas A, Wang A, Dai Y, Zhou X (noviembre de 2010). "El microARN-7 se dirige al IGF1R (receptor 1 del factor de crecimiento similar a la insulina) en las células del carcinoma de células escamosas de la lengua". La revista bioquímica . 432 (1): 199–205. doi :10.1042/BJ20100859. PMC 3130335 . PMID  20819078. 
  7. ^ Stark A, Brennecke J, Russell RB, Cohen SM (diciembre de 2003). "Identificación de dianas de microARN de Drosophila". Más biología . 1 (3): E60. doi : 10.1371/journal.pbio.0000060 . PMC 270017 . PMID  14691535.  Icono de acceso abierto
  8. ^ Lee HJ, Palkovits M, Young WS (octubre de 2006). "miR-7b, un microARN regulado positivamente en el hipotálamo después de una estimulación hiperosmolar crónica, inhibe la traducción de Fos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (42): 15669–74. doi : 10.1073/pnas.0605781103 . PMC 1622879 . PMID  17028171. 
  9. ^ de Chevigny A (2012). "La regulación miR-7a de Pax6 controla el origen espacial de las neuronas dopaminérgicas del prosencéfalo". Neurociencia de la Naturaleza . 15 (8): 1120-1126. doi :10.1038/nn.3142. PMID  22729175. S2CID  8456253.
  10. ^ Kefas B, Godlewski J, Comeau L, Li Y, Abounader R, Hawkinson M, Lee J, Fine H, Chiocca EA, Lawler S, Purow B (mayo de 2008). "El microARN-7 inhibe el receptor del factor de crecimiento epidérmico y la vía Akt y está regulado negativamente en el glioblastoma". Investigación sobre el cáncer . 68 (10): 3566–72. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6639 . PMID  18483236.
  11. ^ Foekens JA, Sieuwerts AM, Smid M, Look MP, de Weerd V, Boersma AW, Klijn JG, Wiemer EA, Martens JW (septiembre de 2008). "Cuatro miARN asociados con la agresividad del cáncer de mama humano con receptores de estrógeno positivos y ganglios linfáticos negativos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (35): 13021–6. Código bibliográfico : 2008PNAS..10513021F. doi : 10.1073/pnas.0803304105 . PMC 2529088 . PMID  18755890. 
  12. ^ Veerla S, Lindgren D, Kvist A, Frigyesi A, Staaf J, Persson H, Liedberg F, Chebil G, Gudjonsson S, Borg A, Månsson W, Rovira C, Höglund M (mayo de 2009). "Expresión de miARN en carcinomas uroteliales: funciones importantes de miR-10a, miR-222, miR-125b, miR-7 y miR-452 para el estadio del tumor y la metástasis, y frecuentes pérdidas homocigotas de miR-31". Revista Internacional de Cáncer . 124 (9): 2236–42. doi : 10.1002/ijc.24183 . PMID  19127597.
  13. ^ Perkins DO, Jeffries CD, Jarskog LF, Thomson JM, Woods K, Newman MA, Parker JS, Jin J, Hammond SM (2007). "Expresión de microARN en la corteza prefrontal de individuos con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo". Biología del genoma . 8 (2): R27. doi : 10.1186/gb-2007-8-2-r27 . PMC 1852419 . PMID  17326821. 
  14. ^ Arora A, McKay GJ, Simpson DA (septiembre de 2007). "Predicción y verificación de la expresión de miARN en retina humana y de rata". Oftalmología de investigación y ciencias visuales . 48 (9): 3962–7. doi : 10.1167/iovs.06-1221 . PMID  17724173.
  15. ^ Diputado checo (marzo de 2006). "MicroARN como dianas terapéuticas". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 354 (11): 1194–5. doi :10.1056/NEJMcibr060065. PMID  16540623.

Otras lecturas

enlaces externos