Esta familia representa el precursor de microARN (miARN) mir-7. Este miARN ha sido predicho o confirmado experimentalmente en una amplia gama de especies. [1] Los miARN se transcriben como precursores de ~70 nucleótidos (modelados aquí) y posteriormente son procesados por la enzima Dicer para dar un producto de ~22 nucleótidos. En este caso la secuencia madura procede del brazo 5' del precursor. La extensión de los precursores de horquilla no se conoce generalmente y se estima en función de la predicción de horquilla. La implicación de Dicer en el procesamiento de miARN sugiere una relación con el fenómeno de interferencia del ARN .
El miARN-7 maduro se deriva de tres precursores de microARN en el genoma humano, miR-7-1, miR-7-2 y miR-7-3. Los miARN se numeran según la secuencia del ARN maduro.
miR-7 está regulado directamente por el factor de transcripción HoxD10. [2]
Se cree que los miARN tienen funciones reguladoras a través de la complementariedad con el ARNm. miR-7 es esencial para el mantenimiento de la estabilidad regulatoria en condiciones de flujo ambiental. [3] Desempeña un papel importante en el control de la expresión del ARNm. El gen miR-7 se encuentra en la mayoría de las especies secuenciadas de Urbilateria , y la secuencia de su producto de miARN maduro se conserva perfectamente desde los anélidos hasta los humanos, lo que indica una fuerte conservación funcional. [3]
Objetivos del miR-7
Las predicciones bioinformáticas sugieren que la región no traducida del ARNm 3' del EGFR humano contiene tres sitios objetivo de microARN-7 (miR-7), que no se conservan en los mamíferos. [4] En las células fotorreceptoras de Drosophila, miR-7 controla la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y promueve la diferenciación de los fotorreceptores. [5] Entre otros objetivos de miR-7 se encuentran el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1R) y PIK3CD, [6] la familia de genes E (spl) [7] y Pak1 (células cancerosas). [2] c-Fos también es un objetivo de miR-7b en ratones. [8] La traducción de Pax6 en la pared lateral de la zona subventricular de ratones desarrollados está regulada postranscripcionalmente por el silenciamiento génico mediado por miARN-7a, que es necesario para controlar la tasa de producción de neuronas dopaminérgicas en el bulbo olfatorio. [9]
Relevancia clínica
Múltiples funciones y objetivos de miR-7, así como su patrón de expresión, se vincularon con mecanismos reguladores y patogénesis en el glioblastoma , [10], el cáncer de mama [11] y otros tipos de cánceres, [4] [6] [12], así como en esquizofrenia [13] y anomalías visuales. [14] La inhibición de la motilidad, la invasividad, el crecimiento independiente del anclaje y el potencial tumorigénico de las células de cáncer de mama altamente invasivas mediante la introducción de miR-7 sugiere un fuerte potencial terapéutico de miR-7. [2] [15]
Referencias
- ^ "familia de genes de miARN: mir-7 (92 secuencias)". MiRBase . Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007.
- ^ abc Reddy SD, Ohshiro K, Rayala SK, Kumar R (octubre de 2008). "El microARN-7, un objetivo de homeobox D10, inhibe la quinasa 1 activada por p21 y regula sus funciones". Investigación sobre el cáncer . 68 (20): 8195–200. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-2103. PMC 3636563 . PMID 18922890.
- ^ ab Li X, Cassidy JJ, Reinke CA, Fischboeck S, Carthew RW (abril de 2009). "Un microARN imparte robustez frente a las fluctuaciones ambientales durante el desarrollo". Celúla . 137 (2): 273–82. doi :10.1016/j.cell.2009.01.058. PMC 2674871 . PMID 19379693.
- ^ ab Webster RJ, Giles KM, Price KJ, Zhang PM, Mattick JS, Leedman PJ (febrero de 2009). "Regulación de la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico en células cancerosas humanas mediante microARN-7". La Revista de Química Biológica . 284 (9): 5731–41. doi : 10.1074/jbc.M804280200 . PMID 19073608.
- ^ Li X, Carthew RW (diciembre de 2005). "Un microARN media la señalización del receptor de EGF y promueve la diferenciación de fotorreceptores en el ojo de Drosophila". Celúla . 123 (7): 1267–77. doi : 10.1016/j.cell.2005.10.040 . PMID 16377567.
- ^ ab Jiang L, Liu X, Chen Z, Jin Y, Heidbreder CE, Kolokythas A, Wang A, Dai Y, Zhou X (noviembre de 2010). "El microARN-7 se dirige al IGF1R (receptor 1 del factor de crecimiento similar a la insulina) en las células del carcinoma de células escamosas de la lengua". La revista bioquímica . 432 (1): 199–205. doi :10.1042/BJ20100859. PMC 3130335 . PMID 20819078.
- ^ Stark A, Brennecke J, Russell RB, Cohen SM (diciembre de 2003). "Identificación de dianas de microARN de Drosophila". Más biología . 1 (3): E60. doi : 10.1371/journal.pbio.0000060 . PMC 270017 . PMID 14691535.
![Icono de acceso abierto](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7)
- ^ Lee HJ, Palkovits M, Young WS (octubre de 2006). "miR-7b, un microARN regulado positivamente en el hipotálamo después de una estimulación hiperosmolar crónica, inhibe la traducción de Fos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (42): 15669–74. doi : 10.1073/pnas.0605781103 . PMC 1622879 . PMID 17028171.
- ^ de Chevigny A (2012). "La regulación miR-7a de Pax6 controla el origen espacial de las neuronas dopaminérgicas del prosencéfalo". Neurociencia de la Naturaleza . 15 (8): 1120-1126. doi :10.1038/nn.3142. PMID 22729175. S2CID 8456253.
- ^ Kefas B, Godlewski J, Comeau L, Li Y, Abounader R, Hawkinson M, Lee J, Fine H, Chiocca EA, Lawler S, Purow B (mayo de 2008). "El microARN-7 inhibe el receptor del factor de crecimiento epidérmico y la vía Akt y está regulado negativamente en el glioblastoma". Investigación sobre el cáncer . 68 (10): 3566–72. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6639 . PMID 18483236.
- ^ Foekens JA, Sieuwerts AM, Smid M, Look MP, de Weerd V, Boersma AW, Klijn JG, Wiemer EA, Martens JW (septiembre de 2008). "Cuatro miARN asociados con la agresividad del cáncer de mama humano con receptores de estrógeno positivos y ganglios linfáticos negativos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (35): 13021–6. Código bibliográfico : 2008PNAS..10513021F. doi : 10.1073/pnas.0803304105 . PMC 2529088 . PMID 18755890.
- ^ Veerla S, Lindgren D, Kvist A, Frigyesi A, Staaf J, Persson H, Liedberg F, Chebil G, Gudjonsson S, Borg A, Månsson W, Rovira C, Höglund M (mayo de 2009). "Expresión de miARN en carcinomas uroteliales: funciones importantes de miR-10a, miR-222, miR-125b, miR-7 y miR-452 para el estadio del tumor y la metástasis, y frecuentes pérdidas homocigotas de miR-31". Revista Internacional de Cáncer . 124 (9): 2236–42. doi : 10.1002/ijc.24183 . PMID 19127597.
- ^ Perkins DO, Jeffries CD, Jarskog LF, Thomson JM, Woods K, Newman MA, Parker JS, Jin J, Hammond SM (2007). "Expresión de microARN en la corteza prefrontal de individuos con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo". Biología del genoma . 8 (2): R27. doi : 10.1186/gb-2007-8-2-r27 . PMC 1852419 . PMID 17326821.
- ^ Arora A, McKay GJ, Simpson DA (septiembre de 2007). "Predicción y verificación de la expresión de miARN en retina humana y de rata". Oftalmología de investigación y ciencias visuales . 48 (9): 3962–7. doi : 10.1167/iovs.06-1221 . PMID 17724173.
- ^ Diputado checo (marzo de 2006). "MicroARN como dianas terapéuticas". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 354 (11): 1194–5. doi :10.1056/NEJMcibr060065. PMID 16540623.
Otras lecturas
- Lagos-Quintana M, Rauhut R, Lendeckel W, Tuschl T (octubre de 2001). "Identificación de nuevos genes que codifican ARN expresados pequeños". Ciencia . 294 (5543): 853–8. Código Bib : 2001 Ciencia... 294..853L. doi : 10.1126/ciencia.1064921. hdl : 11858/00-001M-0000-0012-F65F-2 . PMID 11679670. S2CID 18101169.
- Ambros V (diciembre de 2001). "microARN: pequeños reguladores con gran potencial". Celúla . 107 (7): 823–6. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00616-X . PMID 11779458.
- Chen H, Shalom-Feuerstein R, Riley J, Zhang SD, Tucci P, Agostini M, Aberdam D, Knight RA, Genchi G, Nicotera P, Melino G, Vasa-Nicotera M (abril de 2010). "MiR-7 y miR-214 se expresan específicamente durante la diferenciación del neuroblastoma, el desarrollo cortical y la diferenciación de células madre embrionarias, y controlan el crecimiento de neuritas in vitro". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 394 (4): 921–7. doi :10.1016/j.bbrc.2010.03.076. PMID 20230785.
- Doxakis E (abril de 2010). "Regulación postranscripcional de la expresión de alfa-sinucleína por mir-7 y mir-153". La Revista de Química Biológica . 285 (17): 12726–34. doi : 10.1074/jbc.M109.086827 . PMC 2857101 . PMID 20106983.
- Pek JW, Lim AK, Kai T (septiembre de 2009). "Drosophila maelstrom garantiza una diferenciación adecuada del linaje de células madre de la línea germinal al reprimir el microARN-7". Célula del desarrollo . 17 (3): 417–24. doi : 10.1016/j.devcel.2009.07.017 . PMID 19758565.
- Junn E, Lee KW, Jeong BS, Chan TW, Im JY, Mouradian MM (agosto de 2009). "Represión de la expresión y toxicidad de alfa-sinucleína por microARN-7". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (31): 13052–7. Código bibliográfico : 2009PNAS..10613052J. doi : 10.1073/pnas.0906277106 . PMC 2722353 . PMID 19628698.
- Correa-Medina M, Bravo-Egana V, Rosero S, Ricordi C, Edlund H, Diez J, Pastori RL (abril de 2009). "El microARN miR-7 se expresa preferentemente en células endocrinas del páncreas humano adulto y en desarrollo". Patrones de expresión genética . 9 (4): 193–9. doi :10.1016/j.gep.2008.12.003. PMID 19135553.
enlaces externos
- Página para el precursor de microARN mir-7 en Rfam
- Purow, Benjamin (diciembre de 2008). "MIR7-1 (microARN 7-1)". Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Hematología .