La meticilina ( USAN ), también conocida como meticilina ( INN ), es un antibiótico β-lactámico de espectro reducido de la clase de las penicilinas .
La meticilina se descubrió en 1960. [1]
En comparación con otras penicilinas que enfrentan resistencia antimicrobiana debido a la β-lactamasa , es menos activa, puede administrarse sólo por vía parenteral y tiene una mayor frecuencia de nefritis intersticial , un efecto adverso de las penicilinas que de otro modo sería poco común. Sin embargo, la selección de meticilina dependió del resultado de las pruebas de susceptibilidad de la infección de la muestra y, dado que ya no se produce, tampoco se realiza ninguna prueba de rutina. También sirvió en el laboratorio para determinar la sensibilidad antibiótica de Staphylococcus aureus a otras penicilinas que enfrentan resistencia a los β-lactámicos; Esta función se ha transferido ahora a otras penicilinas, concretamente a la cloxacilina , así como a las pruebas genéticas para detectar la presencia del gen mecA mediante PCR . [ cita necesaria ]
Hubo un tiempo en que la meticilina se usaba para tratar infecciones causadas por ciertas bacterias grampositivas, incluidas Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae . La meticilina sólo es eficaz contra Staphylococcus aureus el 50% de las veces.
La resistencia a la meticilina se confiere mediante la activación de un nuevo gen mecA de la proteína bacteriana fijadora de penicilina (PBP) . Esto codifica la proteína PBP2a. PBP2a funciona de manera similar a otras PBP, pero se une a las β-lactámicas con muy baja afinidad, lo que significa que no compiten eficientemente con el sustrato natural de la enzima y no inhiben la biosíntesis de la pared celular. La expresión de PBPA2 confiere resistencia a todos los β-lactámicos. [ cita necesaria ]
Estos datos de susceptibilidad se proporcionan sobre algunas bacterias de importancia médica:
Al igual que otros antibióticos betalactámicos, la meticilina actúa inhibiendo la síntesis de las paredes celulares bacterianas . Inhibe el entrecruzamiento entre las cadenas lineales de polímeros de peptidoglicano que constituyen un componente importante de la pared celular de las bacterias grampositivas. Lo hace uniéndose e inhibiendo competitivamente la enzima transpeptidasa (también conocida como proteínas transportadoras de penicilina (PBP)). Estas PBP reticulan glicopéptidos ( D -alanil-alanina ), formando la pared celular de peptidoglicano. La meticilina y otros antibióticos β-lactámicos son análogos estructurales de la D -alanil-alanina, y las enzimas transpeptidasas que se unen a ellos a veces se denominan proteínas fijadoras de penicilina (PBP). [3]
La meticilina es en realidad un antibiótico β-lactámico resistente a la penicilinasa . La penicilinasa es una enzima bacteriana producida por bacterias resistentes a otros antibióticos β-lactámicos que hidroliza el antibiótico y lo deja no funcional. La meticilina no está unida ni hidrolizada por la penicilinasa, lo que significa que puede matar las bacterias, incluso si esta enzima está presente.
La meticilina es resistente a las betalactamasas , que son enzimas secretadas por muchas bacterias betalactámicas resistentes a los antibióticos. La presencia del grupo orto -dimetoxifenilo directamente unido al grupo carbonilo de la cadena lateral del núcleo de penicilina facilita la resistencia a las β-lactamasas, ya que esas enzimas son relativamente intolerantes al impedimento estérico de la cadena lateral . Por lo tanto, es capaz de unirse a las PBP e inhibir el entrecruzamiento de peptidoglicanos , pero no se une ni es inactivado por las β-lactamasas. [ cita necesaria ]
La meticilina fue desarrollada por Beecham en 1959. [4] Anteriormente se usaba para tratar infecciones causadas por bacterias grampositivas susceptibles, en particular, organismos productores de penicilinasa como Staphylococcus aureus que de otro modo serían resistentes a la mayoría de las penicilinas.
Su papel en la terapia ha sido reemplazado en gran medida por la oxacilina (utilizada para pruebas clínicas de susceptibilidad a los antimicrobianos), flucloxacilina y dicloxacilina , pero el término Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) continúa utilizándose para describir las cepas de S. aureus resistentes a todas las penicilinas. [5]
