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Metitepina

Metitepina ( DCI)Tooltip Nombre común internacional; nombres de código de desarrollo Ro 8-6837 ( maleato ), VUFB-6276 ( mesilato )), también conocido como metiotepina , es un fármaco descrito como un " agente psicotrópico " del grupo tricíclico o tetracíclico que nunca se comercializó. [1]

Actúa como un antagonista no selectivo de los receptores de serotonina , dopamina y adrenérgicos , incluidos los receptores de serotonina 5-HT 1 , 5-HT 2 , 5-HT 5 , 5-HT 6 y 5-HT 7 . [2] [3] [4] [5] [6] El fármaco tiene propiedades antipsicóticas . [7]

Farmacología

Farmacodinamia

Química

Análogos

La metitepina está estrechamente relacionada estructuralmente con ciertos otros compuestos tetracíclicos, incluidos amoxapina , batelapina , clorotepina , clotiapina , clozapina , flumezapina , fluperlapina , loxapina , metiapina , olanzapina , oxiproteína , peratiepina , perlapina , quetiapina , tampramina y tenilapina .

Síntesis

Síntesis: [8] [9] [10]

La reducción del ácido 2-(4-metilsulfanilfenil)sulfanilbenzoico, CID:2733664 ( 1 ) produce [2-(4-metilsulfanilfenil)sulfanilfenil]metanol, CID:12853582 ( 2 ). La halogenación con cloruro de tionilo produce 1-(clorometil)-2-(4-metilsulfanilfenil)sulfanilbenceno, CID:12853583 ( 3 ). La FGI con cianuro produce 2-[2-(4-metilsulfanilfenil)sulfanilfenil]acetonitrilo, CID:12853584 ( 4 ). La hidrólisis alcalina del nitrilo produce ácido 2-[2-(4-metilsulfanilfenil)sulfanilfenil]acético, CID:12383832 ( 5 ). Ciclación de PPA a 3-metilsulfanil-6H-benzo[b][1]benzotiepin-5-ona, CID:827052 ( 6 ). La reducción con borohidruro de sodio da 3-metilsulfanil-5,6-dihidrobenzo[b][1]benzotiepin-5-ol, CID:13597048 ( 7 ). La halogenación con una segunda ronda de cloruro de tionilo da 5-cloro-3-metilsulfanil-5,6-dihidrobenzo[b][1]benzotiepina, CID:12404411. La alquilación con 1-metilpiperazina [109-01-3] completó la síntesis de metitepina ( 9 ).

Referencias

  1. ^ J. Elks (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 815–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ ab Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  3. ^ ab Liu, Tiqing. "BindingDB BDBM78940 METHIOTHEPIN::MLS000859918::Sal de mesilato de metiotepina::SMR000326779::cid_3039995::ácido mesílico;1-metil-4-[3-(metiltio)-5,6-dihidrobenzo[b][1]benzotiepin-5-il]piperazina::ácido metanosulfónico;1-metil-4-(3-metilsulfanil-5,6-dihidrobenzo[b][1]benzotiepin-5-il)piperazina::ácido metanosulfónico;1-metil-4-[3-(metiltio)-5,6-dihidrobenzo[b][1]benzotiepin-5-il]piperazina". BindingDB . Consultado el 1 de noviembre de 2024 .
  4. ^ Monachon MA, Burkard WP, ​​Jalfre M, Haefely W (1972). "Bloqueo de los receptores centrales de 5-hidroxitriptamina por metiotepina". Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 274 (2): 192–7. doi :10.1007/BF00501854. PMID  4340797. S2CID  19577535.
  5. ^ Dall'Olio R, Vaccheri A, Montanaro N (1985). "Reducción de la respuesta de espasmo de la cabeza a la quipazina en ratas tratadas previamente con metiotepina: posible implicación del sistema dopaminérgico". Pharmacol. Biochem. Behav . 23 (1): 43–8. doi :10.1016/0091-3057(85)90128-5. PMID  2994121. S2CID  29894323.
  6. ^ Chapman ME, Wideman RF (abril de 2006). "Evaluación de los bloqueadores del receptor de serotonina ketanserina y metiotepina en las respuestas hipertensivas pulmonares de los pollos de engorde a la serotonina infundida por vía intravenosa". Poult Sci . 85 (4): 777–86. doi :10.1093/ps/85.4.777. PMID  16615363.
  7. ^ Lemke TL, Williams DA (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 388–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  8. ^ Jílek JO, Metyšová J, Svátek E, Jančik F, Pomykáček J, Protiva M (1973). "Agentes neurotrópicos y psicotrópicos. LVI. Sulfóxidos, N-óxidos y sulfonas derivados del neuroléptico 10-piperazino-10, 11-dihidrodibenzo [b, f] tiepinas". Colección de comunicaciones químicas checoslovacas . 38 (2): 599–610. doi :10.1135/cccc19730599.
  9. ^ Jílek J, Pomykáček J, Dlabač A, Bartošová M, Protiva M (1980). "Neurolépticos de la serie 8-metiltio-10-piperazino-10, 11-dihidrodibenzo [b, f] tiepina: nuevos compuestos y nuevos procedimientos". Colección de comunicaciones químicas checoslovacas . 45 (2): 504–516. doi :10.1135/cccc19800504.
  10. ^ Pelz K, Jirkovsky L, Adlerova E, Metysova J, Protiva M (1968). "Über die in 8-Stellung durch die Metil-, terc. Butil-, Metoxi-, Metiltio-y Metanosulfonilgruppe substituierten 10-(4-Metilpiperazino)-10,11-dihidrodibenzo [b, f] tiepina-Derivado". Colección de comunicaciones químicas checoslovacas . 33 : 1895-1910. doi :10.1135/cccc19681895.

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