Un receptor metabotrópico , también conocido con el término más amplio de receptor acoplado a proteína G , [1] es un tipo de receptor de membrana que inicia una serie de pasos metabólicos para modular la actividad celular. El sistema nervioso utiliza dos tipos de receptores : receptores metabotrópicos e ionotrópicos . Mientras que los receptores ionotrópicos forman un poro de canal iónico , los receptores metabotrópicos están vinculados indirectamente con los canales iónicos a través de mecanismos de transducción de señales , como las proteínas G.
Ambos tipos de receptores se activan mediante ligandos químicos específicos . Cuando se activa un receptor ionotrópico, abre un canal que permite el flujo de iones como Na + , K + o Cl− . Por el contrario, cuando se activa un receptor metabotrópico, se desencadenan una serie de eventos intracelulares que también pueden dar lugar a la apertura de canales iónicos u otros eventos intracelulares, pero que implican una variedad de sustancias químicas que actúan como segundos mensajeros . [2]
Los mensajeros químicos se unen a los receptores metabotrópicos para iniciar una diversidad de efectos causados por cascadas de señalización bioquímica . Los receptores acoplados a la proteína G son todos receptores metabotrópicos. Cuando un ligando se une a un receptor acoplado a la proteína G, una proteína de unión al nucleótido de guanina , o proteína G , activa una cascada de segundos mensajeros que puede alterar la transcripción genética , regular otras proteínas en la célula, liberar Ca 2+ intracelular o afectar directamente los canales iónicos en la membrana. [3] [4] Estos receptores pueden permanecer abiertos desde segundos hasta minutos y están asociados con efectos duraderos, como la modificación de la fuerza sináptica y la modulación de la plasticidad sináptica a corto y largo plazo. [5]
Los receptores metabotrópicos tienen una diversidad de ligandos, que incluyen, entre otros: transmisores de moléculas pequeñas, monoaminas , péptidos , hormonas e incluso gases. [5] [6] [7] En comparación con los neurotransmisores de acción rápida , estos ligandos no se absorben nuevamente ni se degradan rápidamente. También pueden ingresar al sistema circulatorio para globalizar una señal. [3] La mayoría de los ligandos metabotrópicos tienen receptores únicos. Algunos ejemplos incluyen: receptores metabotrópicos de glutamato , receptores muscarínicos de acetilcolina , receptores GABA B. [2] [8]
Los receptores acoplados a la proteína G tienen siete dominios transmembrana hidrofóbicos. La mayoría de ellos son proteínas monoméricas, aunque los receptores GABA B requieren heterodimerización para funcionar correctamente. El extremo N de la proteína se encuentra en el lado extracelular de la membrana y su extremo C está en el lado intracelular. [2]
A menudo se afirma que los 7 dominios transmembrana, con un extremo amino externo, tienen forma de hélice alfa, y se dice que la cadena polipeptídica está compuesta de alrededor de 450 a 550 aminoácidos.
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