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Receptor adrenérgico alfa-1

Los receptores adrenérgicos alfa-1 ( α 1 ) son receptores acoplados a proteína G (GPCR) asociados con la proteína G heterotrimérica G q . Los receptores α 1 -adrenérgicos se subdividen en tres subtipos altamente homólogos, es decir, los subtipos de receptores adrenérgicos α 1A - , α 1B - y α 1D - . No existe un receptor α 1C . En un momento, hubo un subtipo conocido como α 1C , pero se encontró que era idéntico al subtipo de receptor α 1A descubierto previamente . [1] Para evitar confusiones, la denominación continuó con la letra D. Las catecolaminas como la noradrenalina (noradrenalina) y la epinefrina (adrenalina) envían señales a través de los receptores α 1 -adrenérgicos en los sistemas nerviosos central y periférico . Se ha determinado la estructura cristalina del subtipo de receptor α1B - adrenérgico en complejo con el agonista inverso (+)-ciclazosina. [2]

Efectos

El receptor α 1 -adrenérgico tiene varias funciones generales en común con el receptor α 2 -adrenérgico , pero también tiene efectos específicos propios. Los receptores α 1 median principalmente la contracción del músculo liso , pero también tienen funciones importantes en otros lugares. [3] El neurotransmisor noradrenalina tiene mayor afinidad por el receptor α 1 que la hormona adrenalina .

Músculo liso

En las células musculares lisas de los vasos sanguíneos , el principal efecto de la activación de estos receptores es la vasoconstricción . Los vasos sanguíneos con receptores α1 - adrenérgicos están presentes en la piel , los esfínteres [4] del sistema gastrointestinal , los riñones ( arteria renal ) [5] y el cerebro . [6] Durante la respuesta de lucha o huida, la vasoconstricción produce una disminución del flujo sanguíneo a estos órganos. Esto explica la apariencia pálida de la piel de un individuo cuando está asustado.

También induce la contracción del esfínter uretral interno [7] de la vejiga urinaria , [8] [9] aunque este efecto es menor en comparación con el efecto relajante de los receptores β 2 -adrenérgicos . En otras palabras, el efecto global de los estímulos simpáticos sobre la vejiga es la relajación, con el fin de inhibir la micción ante la anticipación de un evento estresante. Otros efectos sobre el músculo liso son la contracción en:

Neuronal

La activación de los receptores α 1 -adrenérgicos produce anorexia y media parcialmente la eficacia de los supresores del apetito como la fenilpropanolamina y la anfetamina en el tratamiento de la obesidad . [10] Se ha demostrado que la noradrenalina disminuye la excitabilidad celular en todas las capas de la corteza temporal , incluida la corteza auditiva primaria . En particular, la noradrenalina disminuye los potenciales postsinápticos excitatorios glutamatérgicos mediante la activación de los receptores α 1 -adrenérgicos. [11] La noradrenalina también estimula la liberación de serotonina al unirse a los receptores α 1 -adrenérgicos ubicados en las neuronas serotoninérgicas en el rafe. [12] Los subtipos de receptores α 1 -adrenérgicos aumentan la inhibición en el sistema olfativo, lo que sugiere un mecanismo sináptico para la modulación noradrenérgica de las conductas impulsadas por el olfato. [13]

Otro

Cascada de señalización

Los receptores α 1 -adrenérgicos son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. Tras la activación, una proteína G heterotrimérica , G q , activa la fosfolipasa C (PLC), que hace que el fosfatidilinositol se transforme en inositol trifosfato (IP 3 ) y diacilglicerol (DAG) . Mientras el DAG permanece cerca de la membrana, el IP 3 se difunde al citosol y encuentra el receptor de IP 3 en el retículo endoplasmático, lo que desencadena la liberación de calcio de los depósitos. Esto desencadena otros efectos, principalmente a través de la activación de una enzima, la proteína quinasa C. Esta enzima, como quinasa, funciona por fosforilación de otras enzimas que provocan su activación, o por fosforilación de ciertos canales que conducen al aumento o disminución de la transferencia de electrolitos dentro o fuera de la célula.

Actividad durante el ejercicio

Durante el ejercicio, los receptores α1 - adrenérgicos en los músculos activos se atenúan de una manera dependiente de la intensidad del ejercicio, lo que permite que los receptores β2 - adrenérgicos que median la vasodilatación dominen. [18] A diferencia de los receptores α2 - adrenérgicos, los receptores α1 - adrenérgicos en la vasculatura arterial del músculo esquelético son más resistentes a la inhibición, y la atenuación de la vasoconstricción mediada por el receptor α1-adrenérgico solo ocurre durante el ejercicio intenso. [18]

Tenga en cuenta que solo se bloquearán los receptores α 1 -adrenérgicos del músculo activo. Los receptores α 1 -adrenérgicos del músculo en reposo no se bloquearán y, por lo tanto, el efecto general será una vasoconstricción mediada por α 1 -adrenérgicos. [ cita requerida ]

Ligandos

Varios antidepresivos heterocíclicos y antipsicóticos también son antagonistas de los receptores α1 - adrenérgicos. Esta acción es generalmente indeseable en dichos agentes y media efectos secundarios como hipotensión ortostática y dolores de cabeza debido a vasodilatación excesiva.

Véase también

Referencias

  1. ^ Graham RM, Perez DM, Hwa J, Piascik MT (mayo de 1996). "Subtipos de receptores alfa 1-adrenérgicos. Estructura molecular, función y señalización". Circulation Research . 78 (5): 737–49. doi :10.1161/01.RES.78.5.737. PMID  8620593.
  2. ^ Deluigi M, Morstein L, Schuster M, Klenk C, Merklinger L, Cridge RR, de Zhang LA, Klipp A, Vacca S, Vaid TM, Mittl PR, Egloff P, Eberle SA, Zerbe O, Chalmers DK, Scott DJ, Plückthun A (enero de 2022). "La estructura cristalina del receptor α1B-adrenérgico revela determinantes moleculares del reconocimiento selectivo de ligandos". Nature Communications . 13 (1): 382. Bibcode :2022NatCo..13..382D. doi : 10.1038/s41467-021-27911-3 . PMC 8770593 . PMID  35046410. 
  3. ^ Piascik MT, Perez DM (agosto de 2001). "Receptores adrenérgicos alfa1: nuevos conocimientos y direcciones". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 298 (2): 403–10. PMID  11454900.
  4. ^ abc Rang HP (2003). Farmacología . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4.Página 163
  5. ^ Schmitz JM, Graham RM, Sagalowsky A, Pettinger WA (noviembre de 1981). "Receptores adrenérgicos alfa-1 y alfa-2 renales: correlaciones bioquímicas y farmacológicas". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 219 (2): 400–6. PMID  6270306.
  6. ^ Circulación y fisiología pulmonar I Archivado el 26 de julio de 2011 en Wayback Machine Programa de aprendizaje MASTER, Facultad de Medicina de la UC Davis
  7. ^ Le, Tao; Bhushan, Vikas; Sochat, Matthew (2021). Primeros auxilios para el examen USMLE Paso 1 2021: una guía para estudiantes . McGraw Hill. pág. 240. ISBN 978-1-260-46752-9.
  8. ^ abcde Fitzpatrick D, Purves D, Augustine G (2004). "Tabla 20:2". Neurociencia (3.ª ed.). Sunderland, Mass: Sinauer. ISBN 978-0-87893-725-7.
  9. ^ Chou EC, Capello SA, Levin RM, Longhurst PA (diciembre de 2003). "Los receptores alfa1-adrenérgicos excitatorios predominan sobre los receptores beta inhibidores en el detrusor dorsal del conejo". The Journal of Urology . 170 (6 Pt 1): 2503–7. doi :10.1097/01.ju.0000094184.97133.69. PMID  14634460.
  10. ^ Cheng JT, Kuo DY (agosto de 2003). "Las neurotransmisiones alfa1-adrenérgicas y D(1)-dopaminérgicas están implicadas en la supresión de la alimentación mediada por fenilpropanolamina en ratones". Neuroscience Letters . 347 (2): 136–8. doi :10.1016/S0304-3940(03)00637-2. PMID  12873745. S2CID  24284964.
  11. ^ Dinh L, Nguyen T, Salgado H, Atzori M (noviembre de 2009). "La noradrenalina inhibe de forma homogénea las corrientes mediadas por alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol-propionato (AMPAR) en todas las capas de la corteza temporal de la rata". Neurochemical Research . 34 (11): 1896–906. doi :10.1007/s11064-009-9966-z. PMID  19357950. S2CID  25255160.
  12. ^ Stahl, SM (2008). Essential Psychopharmacology Online. Recuperado el 20 de octubre de 2020 de https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=Chapter%207&title=Antidepressant%20classes#c02598-7-76
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