El malonil-CoA es un derivado de la coenzima A del ácido malónico .
Desempeña un papel clave en el alargamiento de la cadena en la biosíntesis de ácidos grasos y la biosíntesis de policétidos .
La malonil-CoA proporciona unidades de 2 carbonos a los ácidos grasos y los compromete a la síntesis de cadenas de ácidos grasos.
La malonil-CoA se forma carboxilando acetil-CoA utilizando la enzima acetil-CoA carboxilasa . Una molécula de acetil-CoA se une a una molécula de bicarbonato , [1] requiriendo energía obtenida del ATP .
La malonil-CoA se utiliza en la biosíntesis de ácidos grasos mediante la enzima malonil coenzima A: proteína transportadora de acilo transacilasa (MCAT). MCAT sirve para transferir malonato de malonil-CoA al tiol terminal de la proteína portadora de holoacilo ( ACP).
La malonil-CoA se forma en el primer paso de la síntesis de ácidos grasos mitocondriales (mtFASII) a partir del ácido malónico por la malonil-CoA sintetasa ( ACSF3 ). [2] [3]
MCAT también participa en la biosíntesis de policétidos bacterianos . La enzima MCAT junto con una proteína portadora de acilo (ACP), una policétido sintasa (PKS) y un heterodímero de factor de longitud de cadena, constituye la PKS mínima de los policétidos de tipo II.
La malonil-CoA es una molécula altamente regulada en la síntesis de ácidos grasos; como tal, inhibe el paso limitante de la velocidad de la betaoxidación de los ácidos grasos. La malonil-CoA inhibe la asociación de los ácidos grasos con la carnitina mediante la regulación de la enzima carnitina aciltransferasa , impidiendo así que entren en las mitocondrias , donde se produce la oxidación y degradación de los ácidos grasos .
La malonil-CoA desempeña un papel especial en la eliminación mitocondrial del ácido malónico tóxico en el trastorno metabólico combinado con aciduria malónica y metilmalónica (CMAMMA). [4] En CMAMMA debido a ACSF3, la malonil-CoA sintetasa disminuye, lo que puede generar malonil-CoA a partir del ácido malónico, que luego puede convertirse en acetil-CoA mediante la malonil-CoA descarboxilasa . [2] [4] Por el contrario, en CMAMMA debido a la deficiencia de malonil-CoA descarboxilasa , la malonil-CoA descarboxilasa está disminuida, lo que convierte la malonil-CoA en acetil-CoA. [4]
![{\displaystyle \mathrm {ácido malónico\+CoA+ATP\ {\xrightarrow[{ACSF3}]{Malonil{-}CoA\ sintetasa}}\ Malonil{-}CoA\ {\xrightarrow[{MLYCD}]{Malonil- CoA\ Descarboxilasa}}\ Acetil{-}CoA} }](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/f3389fec9ec81ec307389ddc12b767a2fd82069f)