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Ácido lisofosfatídico

Un ácido lisofosfatídico ( LPA ) es un derivado de fosfolípido que puede actuar como una molécula de señalización . [1] [2] [3] [4]

Función

El LPA actúa como un potente mitógeno debido a su activación de tres receptores acoplados a proteína G de alta afinidad llamados LPAR1 , LPAR2 y LPAR3 (también conocidos como EDG2, EDG4 y EDG7). Otros receptores LPA recientemente identificados incluyen LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) y LPAR6 (P2RY5, GPR87).

Importancia clínica

Debido a su capacidad para estimular la proliferación celular , la señalización aberrante de LPA se ha relacionado con el cáncer de numerosas maneras. La desregulación de la autotaxina o de los receptores de LPA puede provocar hiperproliferación, que puede contribuir a la oncogénesis y la metástasis . [5]

La LPA puede ser la causa de prurito (picazón) en personas con enfermedades colestásicas (alteración del flujo biliar).

Activación de la GTPasa

Después de la activación del receptor LPA, se puede activar la pequeña GTPasa Rho , que posteriormente activa la quinasa Rho. Esto puede conducir a la formación de fibras de estrés y la migración celular a través de la inhibición de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina .

Metabolismo

Existen varias rutas potenciales para su biosíntesis, pero la mejor caracterizada es la acción de una lisofosfolipasa D llamada autotaxina , que elimina el grupo colina de la lisofosfatidilcolina .

Los ácidos lisofosfatídicos también son intermediarios en la síntesis de ácidos fosfatídicos .

Producción de LPA por autotaxina

Véase también

Referencias

  1. ^ van Corven, Emile J.; Groenink, Alida; Jalink, Kees; Eichholtz, Thomas; Moolenaar, Wouter H. (6 de octubre de 1989). "Proliferación celular inducida por lisofosfatidato: identificación y disección de vías de señalización mediadas por proteínas G". Cell . 59 (1): 45–54. doi :10.1016/0092-8674(89)90868-4. PMID  2551506. S2CID  25154850.
  2. ^ Tsukahara, Tamotsu; Tsukahara, Ryoko; Haniu, Hisao; Matsuda, Yoshikazu; Murakami-Murofushi, Kimiko (5 de septiembre de 2015). "El ácido fosfatídico cíclico inhibe la secreción del factor de crecimiento endotelial vascular de las células endoteliales de la arteria coronaria humana diabética a través del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas". Endocrinología molecular y celular . 412 : 320–329. doi : 10.1016/j.mce.2015.05.021. hdl : 10069/35888 . ISSN  0303-7207. PMID  26007326. S2CID  10454566.
  3. ^ Moolenaar, Wouter H. (2 de junio de 1995). "Ácido lisofosfatídico, un mensajero fosfolipídico multifuncional ∗". Revista de química biológica . 270 (22): 12949–12952. doi : 10.1074/jbc.270.22.12949 . ISSN  0021-9258. PMID  7768880.
  4. ^ Tigyi, Gabor; Parrill, Abby L. (1 de noviembre de 2003). "Mecanismos moleculares de la acción del ácido lisofosfatídico". Progreso en la investigación sobre lípidos . 42 (6): 498–526. doi :10.1016/S0163-7827(03)00035-3. ISSN  0163-7827. PMID  14559069.
  5. ^ Benesch, MG; Ko, YM; McMullen, TP; Brindley, DN (2014). "Autotaxina en la mira: apuntando al cáncer y otras afecciones inflamatorias". FEBS Letters . 588 (16): 2712–27. Bibcode :2014FEBSL.588.2712B. doi : 10.1016/j.febslet.2014.02.009 . PMID  24560789. S2CID  35544825.

Lectura adicional