Los tumores de células de la granulosa son tumores que surgen de las células de la granulosa . Son tumores que secretan estrógenos y se presentan como masas ováricas grandes y complejas. Estos tumores son parte del grupo de tumores no epiteliales o tumores del estroma gonadal de los cordones sexuales. Aunque las células de la granulosa normalmente se producen solo en el ovario , los tumores de células de la granulosa se producen tanto en los ovarios como en los testículos (ver cáncer de ovario y cáncer testicular ). Estos tumores deben considerarse malignos y tratarse de la misma manera que otros tumores malignos del ovario. La enfermedad ovárica tiene dos formas, juvenil y adulta, ambas caracterizadas por un crecimiento indolente [1] y, por lo tanto, tiene altas tasas de recuperación. [2] [3] El sistema de estadificación para estos tumores es el mismo que para los tumores epiteliales y la mayoría se presentan en estadio I. [4] La edad pico en la que aparecen es entre los 50 y 55 años, pero pueden aparecer a cualquier edad.
El tumor de células de la granulosa juvenil es un tumor raro similar pero histológicamente distinto. También se presenta tanto en el ovario como en el testículo. En el testículo es extremadamente raro y no se ha informado de que sea maligno. [5] Aunque este tumor suele presentarse en niños (de ahí su nombre), se ha informado de su aparición en adultos. [6]
Presentación
Los estrógenos son producidos por tumores funcionales y la presentación clínica depende de la edad y el sexo del paciente. [ cita requerida ]
Mediante la secuenciación de ADN de última generación , se descubrió que el 97% de los tumores de células de la granulosa en adultos contenían una mutación idéntica en el gen FOXL2 [1]. Se trata de una mutación somática, lo que significa que no suele transmitirse a los descendientes. La mutación c.402C>G en la secuencia de FOXL2 conduce a la sustitución del aminoácido p. C134W. Se cree que esta mutación puede ser la causa de los tumores de células de la granulosa. [ cita requerida ]
Tumores de células de la granulosa juveniles
Dos estudios recientes muestran que la enzima AKT1 está involucrada en tumores de células de la granulosa juveniles. Se encontraron duplicaciones en el marco de lectura en el dominio de homología de pleckstrina de la proteína en más del 60% de los tumores de células de la granulosa juveniles que se produjeron en niñas menores de 15 años de edad. Los tumores sin duplicaciones portaban mutaciones puntuales que afectaban a residuos altamente conservados. Las proteínas mutadas que portaban las duplicaciones mostraron una distribución subcelular no de tipo salvaje, con un marcado enriquecimiento en la membrana plasmática, lo que conduce a una fuerte activación de AKT1. [8] El análisis por RNA-Seq identificó una serie de genes expresados diferencialmente que están involucrados en la señalización de citocinas y hormonas y en procesos relacionados con la división celular. Análisis posteriores apuntaron a un posible proceso de desdiferenciación y sugirieron que la mayoría de las desregulaciones transcriptómicas podrían estar mediadas por un conjunto limitado de factores de transcripción perturbados por la activación de AKT1. Estos resultados incriminan a las mutaciones somáticas de AKT1 como probables eventos impulsores en la patogénesis de los tumores de células de la granulosa juveniles. [9]
Diagnóstico
Aspecto bruto
Los tumores varían de tamaño, desde pequeñas manchas hasta grandes masas, con un diámetro promedio de 10 cm. Los tumores son ovalados y de consistencia blanda. En un corte, la histología revela áreas reticulares y trabeculares con hemorragia intersticial y cuerpos de Call-Exner (pequeños espacios similares a quistes intercalados dentro de un folículo de De Graaf) . [ cita requerida ]
Marcador tumoral
La inhibina , una hormona, se ha utilizado como biomarcador de tumores de células de la granulosa. [10]
Histología
Histopatología de un tumor de células de la granulosa en adultos, de un testículo. Forma un nido y un cordón compuesto de células pequeñas con escaso citoplasma y núcleos acanalados típicos, similares a granos de café, similar a su contraparte ovárica. (Tinción H&E). [11]
Los tumores de células de la granulosa juveniles se pueden distinguir de los tumores de células de la granulosa adultas en la histología por su citoplasma abundante y eosinofílico; núcleos primitivos y altamente mitóticos en células poligonales; y folículos desorganizados. [12] [13]
En animales
En los ovarios de los monos ardilla (Saimiri sciureus) que envejecen, aparecen grupos de células de la granulosa que se parecen a los tumores de células de la granulosa en los seres humanos. [14] Estos parecen ser un cambio normal con la edad en esta especie. [ cita requerida ]
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