Un radiosensibilizador es un agente que hace que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia . A veces también se lo conoce como sensibilizador de radiación o radiopotenciador.
En la actualidad, se utilizan quimioterapéuticos convencionales junto con la radioterapia para aumentar su eficacia. Entre los ejemplos se incluyen las fluoropirimidinas, la gemcitabina y los análogos del platino; las fluoropirimidinas aumentan la sensibilidad al desregular los puntos de control del ciclo celular de la fase S en las células tumorales. La gemcitabina progresa a través de un mecanismo similar, haciendo que las células en la fase S dejen de reparar el daño del ADN causado por la radiación. Los análogos del platino, como el cisplatino, inhiben la reparación del ADN mediante la reticulación de las hebras y, por lo tanto, agravan los efectos del daño del ADN inducido por la radiación. [1] Mecanismos de acción Los radiosensibilizadores mejoran los efectos de la radioterapia a través de varios mecanismos, que se clasifican en general como:
Estos agentes aumentan el daño al ADN causado por la radiación o inhiben su reparación. [2]
Pirimidinas halogenadas: se incorporan al ADN, lo que lo hace más susceptible al daño por radiación. Análogos del platino: crean enlaces cruzados en el ADN, lo que impide su reparación. Inhibidores de PARP: bloquean las enzimas reparadoras del ADN, lo que aumenta el daño.
Estos agentes alteran el ciclo celular, aumentando la radiosensibilidad en fases específicas. [3]
Taxanos: Detienen las células en la fase radiosensible G2/M. Antimetabolitos: Interfieren en la síntesis de ADN, lo que provoca el arresto del ciclo celular.
Estos agentes abordan los niveles bajos de oxígeno (hipoxia) en los tumores, que pueden dificultar la eficacia de la radiación. [4]
Nitroimidazoles: imitan al oxígeno y mejoran la formación de radicales libres en células hipóxicas. Agentes de suministro de oxígeno: mejoran el suministro de oxígeno a los tumores.
Una de las principales limitaciones de la radioterapia es que las células de los tumores sólidos se vuelven deficientes en oxígeno. Los tumores sólidos pueden superar su suministro de sangre, lo que provoca un estado de bajo oxígeno conocido como hipoxia . El oxígeno es un potente radiosensibilizador, que aumenta la eficacia de una dosis dada de radiación mediante la formación de radicales libres que dañan el ADN. Las células tumorales en un entorno hipóxico pueden ser hasta 2 a 3 veces más resistentes al daño por radiación que las que se encuentran en un entorno con oxígeno normal. [5] Se han dedicado muchas investigaciones a superar este problema, incluido el uso de tanques de oxígeno de alta presión, sustitutos de la sangre que transportan más oxígeno, radiosensibilizadores de células hipóxicas como el misonidazol y el metronidazol , y citotoxinas hipóxicas, como la tirapazamina .
A partir de septiembre de 2016, hay varios radiosensibilizadores en ensayos clínicos.
Este artículo incorpora material de dominio público del Diccionario de términos sobre el cáncer. Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .