Grupo de péptidos formadores de poros de la piel y los intestinos de las ranas
Las magaininas son una clase de péptidos antimicrobianos que se encuentran en la rana africana de uñas ( Xenopus laevis ). [1] Los péptidos son catiónicos, generalmente carecen de una conformación estable en el agua pero forman una hélice α anfipática en las membranas; su mecanismo contra los microorganismos no está claro, pero alteran las membranas celulares de un amplio espectro de bacterias, protozoos y hongos. [2]
Fueron descubiertos de forma independiente casi al mismo tiempo por los laboratorios de Michael Zasloff en el NIH y Dudley H. Williams en la Universidad de Cambridge. [2] Zasloff los bautizó con el nombre de la palabra hebrea para "escudo", מגן māgēn ( pronunciación ashkenazi : magain). [3]
Zasloff ayudó a fundar una empresa, Magainin Pharmaceuticals (posteriormente llamada Genaera) para desarrollar magaininas en medicamentos. [4] Un candidato era un análogo de magainina llamado pexiganan (MSI-78) que la empresa desarrolló como un agente tópico para las úlceras infectadas del pie diabético ; en 1999, la FDA rechazó la solicitud porque el pexiganan no era mejor que los tratamientos estándar. [2] [5] [6] Otra empresa, Dipexium Pharmaceuticals, realizó más ensayos clínicos de fase III para el mismo uso, que fracasaron en 2016. [7]
Referencias
- ^ Revistas en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezados de materias médicas (MeSH)
- ^ abc Conlon JM, Mechkarska M, King JD (mayo de 2012). "Péptidos de defensa del huésped en las secreciones cutáneas de las ranas africanas con garras (Xenopodinae, Pipidae)". Endocrinología general y comparada . 176 (3): 513–8. doi :10.1016/j.ygcen.2011.10.010. PMID 22036891.
- ^ Entrevistado en 1987, Zasloff explicó: "Lo usé porque venía de la piel y, en mi opinión, era protector. Qué demonios, nunca había escuchado un nombre hebreo en el campo de la ciencia" ( Susan Okie (30 de julio de 1987). "La piel de rana produce un poderoso antibiótico". The Washington Post .). En una entrevista posterior, su esposa, Barbara Zasloff, agregó: "La tradición habría dicho que le habría dado un nombre latino o griego. Ambos sentimos que proviene de una tradición hebrea y sería muy apropiado darle un nombre hebreo" ( Susan Okie (16 de febrero de 1988). "Un hombre y sus ranas". The Washington Post .).
- ^ George J (29 de abril de 2009). "Biotech Genaera cierra: nunca sacó el medicamento al mercado". Philadelphia Business Journal .
- ^ Moore A (febrero de 2003). "Lo grande y lo pequeño del descubrimiento de fármacos. Biotecnología versus farmacéutica: ventajas y desventajas en el desarrollo de fármacos". EMBO Reports . 4 (2): 114–7. doi :10.1038/sj.embor.embor748. PMC 1315844 . PMID 12612596.
- ^ "Pexiganan". AdisInsight . Consultado el 16 de enero de 2018 .
- ^ "El fármaco candidato de Dipexium para tratar la úlcera del pie diabético no supera los ensayos de fase III". GEN . 25 de octubre de 2016.