Hermann J. Muller (1890-1967), ganador del Premio Nobel en 1946, acuñó los términos amorfo, hipomorfo, hipermorfo, antimorfo y neomorfo para clasificar las mutaciones en función de su comportamiento en diversas situaciones genéticas , así como de la interacción de los genes entre sí. [1] Estas clasificaciones todavía se utilizan ampliamente en la genética de Drosophila para describir las mutaciones. Para una descripción más general de las mutaciones, véase mutación , y para una discusión de las interacciones de alelos , véase relación de dominancia .
Clave: En las siguientes secciones, los alelos se mencionan como +=tipo salvaje, m=mutante, Df=deleción génica, Dp=duplicación génica. Los fenotipos se comparan con ">", lo que significa que "el fenotipo es más grave que"
Amorfo describe una mutación que causa la pérdida completa de la función de un gen . [1] Amorfo a veces se usa indistintamente con "genético nulo ". Una mutación amorfo puede causar la pérdida completa de la función de una proteína al interrumpir la traducción ("proteína nula") y/o evitar la transcripción ("ARN nulo").
Un alelo amorfo produce el mismo fenotipo cuando es homocigoto y cuando es heterocigoto para una deleción o deficiencia cromosómica que altera el mismo gen. [2] Esta relación se puede representar de la siguiente manera:
m/m = m/Df
Un alelo amorfo es comúnmente recesivo con respecto a su contraparte de tipo salvaje. Es posible que un alelo amorfo sea dominante si se requieren dos copias del gen en cuestión para generar un fenotipo normal (es decir, haploinsuficiente ).
Hipomórfico describe una mutación que causa una pérdida parcial de la función de un gen . [1] Un hipomorfo es una reducción en la función de un gen a través de una expresión reducida (de proteína, ARN) o un rendimiento funcional reducido, pero no una pérdida completa.
El fenotipo de un hipomorfo es más severo en trans a un alelo de deleción que cuando es homocigoto. [2]
m/DF > m/m
Los hipomorfos suelen ser recesivos, pero ocasionalmente hay alelos dominantes debido a la haploinsuficiencia .
Una mutación hipermórfica provoca un aumento de la función normal de un gen . [1] Los alelos hipermórficos son alelos con ganancia de función. Una hipermorfosis puede ser resultado de un aumento de la dosis génica (una duplicación génica), de una mayor expresión de ARNm o de proteínas , o de una actividad proteica constitutiva.
El fenotipo de un hipermorfo empeora al aumentar la dosis del gen de tipo salvaje, y se reduce al reducir la dosis del gen de tipo salvaje. [2]
m/Dp > m/+ > m/Df
Los antimorfos son mutaciones dominantes que actúan en oposición a la actividad genética normal . [1] Los antimorfos también se denominan mutaciones negativas dominantes .
El aumento de la función del gen de tipo salvaje reduce la gravedad fenotípica de un antimorfo, por lo que el fenotipo de un antimorfo es peor cuando es heterocigoto que cuando está en trans con respecto a una duplicación genética . [2]
m/m > m/Df > m/+ >>> +/Df > +/+ [3]
Una mutación antimórfica podría afectar la función de una proteína que actúa como dímero, de modo que un dímero formado por una proteína normal y una mutada ya no sea funcional.
Una mutación neomórfica provoca una ganancia dominante de la función genética que es diferente de la función normal. [1] Una mutación neomórfica puede provocar la expresión ectópica de ARNm o proteínas , o nuevas funciones proteicas a partir de una estructura proteica alterada.
El cambio de la dosis del gen de tipo salvaje no tiene efecto sobre el fenotipo de un neomorfo. [2]
m/Df = m/+ = m/Dp
Después de la clasificación de la mutación genética de Muller , un isomorfo se describió como un mutante puntual silencioso con expresión genética idéntica a la del alelo original . [4] [5]
m/Df = m/Dp
Por lo tanto, respecto a la relación entre los genes originales y mutados, no se puede hablar de efectos de dominancia y/o recesividad . [4] [5] [6]
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