Los esporólidos A y B son macrólidos policíclicos extraídos de la bacteria marina obligada Salinispora tropica , que se encuentra en los sedimentos oceánicos . Están compuestos por un anillo de ciclopenta[a]indeno clorado y una fracción de ciclohexenona. [1] Fueron el segundo grupo de compuestos (después de la salinosporamida A ) aislados de Salinispora , y se dijo que indicaban el potencial de los actinomicetos marinos como fuente de nuevos metabolitos secundarios . [2] Las estructuras y estereoquímicas absolutas de ambos metabolitos se dilucidaron utilizando una combinación de espectroscopia de RMN y cristalografía de rayos X.
Se planteó la hipótesis de que la compleja estructura aromática de los esporólidos se derivaba de un precursor inestable de enediina con un anillo de nueve miembros, que podría sufrir una ciclización de Bergman para generar un intermediario para-bencino . El ataque nucleofílico por cloruro explicaría la mezcla 1:1 de esporólido A y B y el cloro único en estos productos naturales derivados de enediina. Este mecanismo propuesto se demostró en experimentos de laboratorio, [3]
La biosíntesis de esporolida A y B está relacionada con la de enediinas como la dinemicina A [4] y se propone que proceda como se muestra a continuación. [1] [3]
La primera síntesis total de esporolida B fue reportada por el grupo de KC Nicolaou y utilizó una estrategia altamente estereoselectiva y convergente que involucró dos reacciones de cicloadición. La primera fue una reacción de cicloadición intermolecular [2+2+2] catalizada por rutenio entre dos unidades acetilénicas, A y B, y la segunda una reacción de cicloadición intramolecular [4+2] inducida térmicamente entre una o-quinona y la olefina tetrasustituida dentro del intermedio, formando la estructura macrocíclica del producto objetivo. [5] [6]