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Episoma

Un episoma es un tipo especial de plásmido que permanece como parte del genoma eucariota sin integrarse. Los episomas logran esto al replicarse junto con el resto del genoma y posteriormente asociarse con cromosomas en metafase durante la mitosis. Los episomas no se degradan, a diferencia de los plásmidos estándar, y pueden diseñarse de manera que no sean silenciados epigenéticamente dentro del núcleo de la célula eucariota. [1] Los episomas se pueden observar en la naturaleza en ciertos tipos de infección a largo plazo por virus adenoasociados o virus de Epstein-Barr . En 2004, se propuso que los episomas no virales podrían usarse en terapia genética para el cambio a largo plazo en la expresión genética . [2]

En 1999 se conocían muchas secuencias de ADN (ácido desoxirribonucleico) que permiten retener un plásmido estándar en el episoma. Un ejemplo es la secuencia S/MAR . [3]

La duración de la retención episomal es bastante variable entre diferentes construcciones genéticas y existen muchas características conocidas en la secuencia de un episoma que afectarán la duración y la estabilidad de la expresión genética del transgén transportado. Entre estas características se encuentra el número de sitios CpG que contribuyen al silenciamiento epigenético del transgén transportado por el episoma. [4]

Mecanismo de retención episomal

El mecanismo de retención episomal en el caso de los episomas S/MAR aún es, en general, incierto. En 1985, en el caso de la infección latente por el virus de Epstein-Barr, los episomas parecían estar asociados con las proteínas nucleares de la célula huésped a través de un conjunto de proteínas virales. [5]

Episomas en procariotas

Los episomas en los procariotas son secuencias especiales que pueden dividirse por separado o integrarse en el cromosoma procariota. [6]

Referencias

  1. ^ Van Craenenbroeck, Kathleen; Vanhoenacker, Peter; Haegeman, Guy (septiembre de 2000). "Vectores episomales para la expresión génica en células de mamíferos: vectores episomales para la expresión génica eucariota". Revista Europea de Bioquímica . 267 (18): 5665–5678. doi :10.1046/j.1432-1327.2000.01645.x. PMID  10971576.
  2. ^ Conese M, Auriche C, Ascenzioni F (diciembre de 2004). "Progreso y perspectivas de la terapia génica: sistemas autorreplicantes mantenidos episomalmente". Terapia génica . 11 (24): 1735–1741. doi :10.1038/sj.gt.3302362. PMID  15385951. S2CID  34565556.
  3. ^ Piechaczek C, Fetzer C, Baiker A, Bode J, Lipps HJ (enero de 1999). "Un vector basado en el origen de replicación SV40 y S/MAR cromosómicos se replica episomalmente en células CHO". Nucleic Acids Research . 27 (2): 426–428. doi :10.1093/nar/27.2.426. PMC 148196 . PMID  9862961. 
  4. ^ Haase R, Argyros O, Wong SP, Harbottle RP, Lipps HJ, Ogris M, et al. (marzo de 2010). "pEPito: un vector de expresión episomal no viral significativamente mejorado para células de mamíferos". BMC Biotechnology . 10 (1): 20. doi : 10.1186/1472-6750-10-20 . PMC 2847955 . PMID  20230618. 
  5. ^ Rawlins DR, Milman G, Hayward SD, Hayward GS (octubre de 1985). "Unión de ADN específica de secuencia del antígeno nuclear del virus de Epstein-Barr (EBNA-1) a sitios agrupados en la región de mantenimiento del plásmido". Cell . 42 (3): 859–868. doi :10.1016/0092-8674(85)90282-X. PMID  2996781. S2CID  9342392.
  6. ^ Campbell, Allan (1974), King, Robert C. (ed.), "Episomas", Bacterias, bacteriófagos y hongos: volumen 1 , Boston, MA: Springer US, págs. 295-307, doi :10.1007/978-1-4899-1710-2_18, ISBN 978-1-4899-1710-2, consultado el 25 de junio de 2022