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Anti-interleucina-6

Los agentes anti-interleucina-6 son una clase de terapias. La interleucina 6 es una citocina relevante para muchas enfermedades inflamatorias y muchos cánceres. [1] Por lo tanto, se han buscado agentes anti-IL6. [2] [3] [4] [5] [6] En la artritis reumatoide pueden ayudar a los pacientes que no responden a los inhibidores del TNF . [7]

El primer medicamento aprobado en esta clase, tocilizumab (Actemra), es un anticuerpo dirigido contra el receptor IL6 . [8] El segundo, siltuximab (Sylvant), está dirigido contra la propia IL-6. [1] [9] El siltuximab está aprobado para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Castleman multicéntrica , tanto negativos al virus de la inmunodeficiencia humana como negativos al HHV-8 . El siltuximab también se probó en el estudio de fase I/II para la terapia de pacientes con cáncer de próstata metastásico asociado a la castración en combinación con docetaxel y en carcinoma de células renales ; los ensayos de fase II en cáncer de ovario dieron como resultado que el 39% de los pacientes mostraron una estabilización de la enfermedad a través de la regulación negativa regulada por IL-6 de CCL2 , CXCL12 y VEGF .

El tocilizumab se utilizó por primera vez en el carcinoma de pulmón de células grandes . En un ensayo de fase I/II de tocilizumab en el cáncer de ovario se observó una regulación positiva de la vía EGFR y, tras la inhibición de esta vía por gefitinib, el crecimiento tumoral disminuyó tanto in vitro como in vivo . [10]

La FDA de EE. UU. aprobó el sarilumab en 2017 para la artritis reumatoide. [11]

Varios agentes se encuentran en ensayos clínicos: olokizumab (CDP6038) [12] [13] elsilimomab , clazakizumab (BMS-945429, ALD518), sirukumab (CNTO 136), levilimab (BCD-089) y CPSI-2364, un aparente inhibidor específico de los macrófagos de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno p38 . [14] ALX-0061. [7] : Tabla 1 

Por ejemplo, para la artritis reumatoide: clazakizumab, olokizumab, sarilumab y sirukumab han informado de resultados alentadores en la fase 2. [7] Sirukumab se encuentra en múltiples ensayos de fase 3. [7] : Tabla 1 

Los agentes en desarrollo preclínico incluyen ARGX-109, [15] [16] FE301, [1] y FM101 . [17]

Anticuerpos anti-receptor de IL-6: tratamiento de la patología pulmonar asociada al coronavirus

Durante la pandemia de COVID-19 , se probaron anticuerpos antagonistas contra los receptores de IL-6 en ensayos clínicos para evaluar su uso en el tratamiento o la prevención de la neumonía grave en pacientes con COVID-19 gravemente enfermos . Dichos anticuerpos incluyen tocilizumab y sarilumab . [18] [19] [20] También se investigaron anticuerpos contra la propia IL-6, como el siltuximab . [21] También: Levilimab.

IL-6 inducida por el ejercicio

Una nueva investigación ha descubierto que la IL-6 es una citocina antiinflamatoria con múltiples efectos beneficiosos cuando se libera mediante la contracción muscular como una mioquina . La IL-6 se había clasificado anteriormente como una citocina proinflamatoria. Por lo tanto, primero se pensó que la respuesta de IL-6 inducida por el ejercicio estaba relacionada con el daño muscular. [22] Sin embargo, se ha hecho evidente que los ejercicios excéntricos no están asociados con un mayor aumento de IL-6 plasmática que el ejercicio que implica contracciones musculares concéntricas "no dañinas". Este hallazgo demuestra que no se requiere daño muscular para provocar un aumento de IL-6 plasmática durante el ejercicio. De hecho, el ejercicio excéntrico puede dar lugar a un pico retrasado y una disminución mucho más lenta de IL-6 plasmática durante la recuperación. [ 23] Por lo tanto, las terapias anti-IL-6 deben tener en cuenta los efectos antiinflamatorios (beneficiosos) de las mioquinas en general, incluidos los múltiples beneficios ahora establecidos de la interleucina 6 derivada del músculo . [23]

IL6 y asma

La obesidad es un factor de riesgo conocido en el desarrollo del asma grave , y los trabajos han sugerido que la IL-6 desempeña un papel en la regulación de la gravedad de la enfermedad en el asma relacionada con la obesidad. [24]

La luteolina reduce la producción de IL-6 en algunas neuronas. [25]

Referencias

  1. ^ abc Jones SA, Scheller J, Rose-John S (2011). "Estrategias terapéuticas para el bloqueo clínico de la señalización IL-6/gp130". The Journal of Clinical Investigation . 121 (9): 3375–83. doi :10.1172/JCI57158. PMC  3163962 . PMID  21881215.
  2. ^ Barton BE (2005). "Interleucina-6 y nuevas estrategias para el tratamiento del cáncer, enfermedades hiperproliferativas y síndromes paraneoplásicos". Opinión de expertos sobre objetivos terapéuticos . 9 (4): 737–52. doi :10.1517/14728222.9.4.737. PMID  16083340. S2CID  45421426.
  3. ^ Smolen JS, Maini RN (2006). "Interleucina-6: un nuevo objetivo terapéutico". Arthritis Research & Therapy . 8 (Supl 2): ​​S5. doi : 10.1186/ar1969 . PMC 3226077 . PMID  16899109. 
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  5. ^ "Interleucina-6: nuevo objetivo en la batalla contra los cánceres inducidos por Ras". 2007.
  6. ^ Yokota S (2003). "Interleucina 6 como diana terapéutica en la artritis idiopática juvenil de inicio sistémico". Current Opinion in Rheumatology . 15 (5): 581–6. doi :10.1097/00002281-200309000-00010. PMID  12960484. S2CID  24296997.
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