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Anticuerpo anti-Saccharomyces cerevisiae

Los anticuerpos anti- Saccharomyces cerevisiae (ASCA) son anticuerpos contra antígenos presentados por la pared celular de la levadura Saccharomyces cerevisiae . Estos anticuerpos están dirigidos contra secuencias de oligomanosa α-1,3 Man (α-1,2 Man α-1,2 Man) n (n = 1 o 2). [1] Los ASCA y los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos perinucleares (pANCA) son los dos biomarcadores más útiles y a menudo discriminantes para la colitis . [2] Los ASCA tienden a reconocer la enfermedad de Crohn con mayor frecuencia, mientras que los pANCA tienden a reconocer la colitis ulcerosa. [3]

Los anticuerpos ASCA reaccionan a una proteína de levadura con mananos , [4] una glicoproteína de 200 kDa . [5]

Enfermedades

Las enfermedades en las que se encuentran ASCA incluyen las siguientes:

Levadura intestinal y ASCA positivo

Las infecciones intestinales por levaduras se observan en enfermedades con malabsorción como la enfermedad celíaca . En la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, la presencia de S. cerevisiae intestinal es rara, pero la asociación con el síndrome del intestino irritable en la enfermedad celíaca sigue sin estudiarse. [14]

Antimananos

Una microfotografía de Candida albicans que muestra el crecimiento de hifas y otras características morfológicas.

El manano (oligomanano) es un componente de la pared celular de la levadura . Los anticuerpos contra los mananos de la levadura se encuentran con mayor frecuencia en la enfermedad de Crohn y la enfermedad de Crohn positiva a ASCA tiende a tener niveles más bajos de lectina de unión a mananos. [15] Experimentalmente, los anticuerpos contra los mananos de la levadura también pueden reaccionar de forma cruzada con los mananos de otros tipos de levadura. [16] El estudio de los azúcares indicó que una manonotetraosa (4-mer) fue responsable de la respuesta más alta. [17] Los estudios de los anticuerpos de la glucoproteína de 200 kDa los encontraron comúnmente en personas sanas, lo que sugiere que los anticuerpos asociados a la enfermedad son contra sus fracciones de carbohidratos. [18] Se ha descubierto que los mananos de otras levaduras, por ejemplo, Candida albicans , reaccionan de forma cruzada con ASCA, lo que sugiere que otras levaduras pueden inducir enfermedades asociadas a ASCA. ASCA son marcadores serológicos de infecciones por Candida albicans en humanos y animales. [1]

La lectina fijadora de manano ( MBL ) es una lectina producida por humanos. En la enfermedad de Crohn positiva para ASCA, el nivel sérico de esta proteína es menor. La respuesta celular al manano en los linfocitos de sangre periférica positivos para ASCA podría inhibirse mediante la adición de MBL, sin embargo, se encontró una alta frecuencia de mutaciones en el gen MBL en pacientes positivos para ASCA. [19] Además, los niveles séricos de MBL se correlacionaron inversamente con los niveles de ASCA en pacientes con enfermedad de Crohn con fenotipos clínicos graves. [20]

Enfermedad de Crohn

Los ASCA son sistemáticamente más frecuentes en la enfermedad de Crohn. La levadura provoca un aumento de tres veces en la proliferación de linfocitos en relación con los controles normales. [21] Los anticuerpos ASCA también se encuentran con mayor frecuencia en la enfermedad de Crohn familiar. [10] Se observa una respuesta humoral y celular alterada al manano y puede deberse a una pérdida de tolerancia a la levadura. [22] Esta alteración está marcada por un aumento de los marcadores de activación, CD25 / CD69 , tras la estimulación proliferativa de los linfocitos T colaboradores. [ cita requerida ]

La positividad de ASCA es un predictor de la enfermedad de Crohn con una alta especificidad y un valor predictivo positivo (87% y 78% respectivamente). [ cita requerida ] Las ASCA se asocian con enfermedad proximal (afectación gastroduodenal y del intestino delgado) en lugar de enfermedad puramente colónica (P < 0,001) y con un fenotipo de enfermedad más grave y necesidad de cirugía durante un tiempo de seguimiento medio de 9 años (P < 0,0001). No existe asociación entre los marcadores genéticos de la enfermedad de Crohn y la proteína NOD2 (también conocida como CARD15) o los anticuerpos contra el antígeno de la micoproteína (IgA o IgG), lo que indica causas heterogéneas de la enfermedad de Crohn. [23] Los estudios experimentales muestran que la colitis inducida químicamente promueve la colonización del patógeno fúngico humano oportunista Candida albicans . A su vez, la colonización por Candida albicans genera ASCA. [24] Según otro estudio, muestras de suero de pacientes con candidiasis invasiva demostraron que los niveles de ASCA están significativamente elevados en comparación con los controles sanos, pero son estadísticamente iguales a los de aquellos con enfermedad de Crohn. [25]

Referencias

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  2. ^ Desplat-Jégo S, Johanet C, Escande A, et al. (2007). "Actualización sobre anticuerpos anti-Saccharomyces cerevisiae, anticuerpos anti-neutrófilos asociados a núcleos y anticuerpos contra páncreas exocrino detectados por inmunofluorescencia indirecta como biomarcadores en enfermedades inflamatorias intestinales crónicas: resultados de un estudio multicéntrico". World J. Gastroenterol . 13 (16): 2312–8. doi : 10.3748/wjg.v13.i16.2312 . PMC 4147139 . PMID  17511029. 
  3. ^ Joossens S, Reinisch W, Vermeire S, et al. (2002). "El valor de los marcadores serológicos en la colitis indeterminada: un estudio de seguimiento prospectivo". Gastroenterología . 122 (5): 1242–1247. doi : 10.1053/gast.2002.32980 . PMID  11984510.
  4. ^ Lindberg E, Magnusson KE, Tysk C, Järnerot G (1992). "Anticuerpos (IgG, IgA e IgM) contra la levadura de panadería (Saccharomyces cerevisiae), manano de levadura, gliadina, ovoalbúmina y beta-lactoglobulina en gemelos monocigóticos con enfermedad inflamatoria intestinal". Gut . 33 (7): 909–913. doi :10.1136/gut.33.7.909. PMC 1379403 . PMID  1644330. 
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