El término "proteína propia" hace referencia a todas las proteínas producidas de forma endógena por transcripción y traducción a nivel de ADN dentro de un organismo de interés. Esto no incluye las proteínas sintetizadas debido a una infección viral , pero puede incluir aquellas sintetizadas por bacterias comensales dentro de los intestinos . Las proteínas que no se crean dentro del cuerpo del organismo de interés, pero que, sin embargo, ingresan a través del torrente sanguíneo , una brecha en la piel o una membrana mucosa , pueden designarse como "no propias" y, posteriormente, ser atacadas por el sistema inmunológico . La tolerancia a las proteínas propias es crucial para el bienestar general; cuando el cuerpo identifica erróneamente las proteínas propias como "no propias", la respuesta inmune posterior contra las proteínas endógenas puede conducir al desarrollo de una enfermedad autoinmune . [1] [2]
Es de destacar que la lista proporcionada anteriormente no es exhaustiva; la lista no menciona todas las posibles proteínas a las que se dirigen las enfermedades autoinmunes proporcionadas.
Las respuestas y enfermedades autoinmunes son provocadas principalmente por linfocitos T que son examinados incorrectamente para determinar su reactividad a las proteínas propias durante el desarrollo celular. [ cita requerida ]
Durante el desarrollo de las células T, los primeros progenitores de células T se mueven primero a través de gradientes de quimiocinas desde la médula ósea hasta el timo , donde los receptores de células T se reorganizan aleatoriamente a nivel genético para permitir la generación de receptores de células T. [7] Estas células T tienen el potencial de unirse a cualquier cosa, incluidas las autoproteínas. [ cita requerida ]
El sistema inmunológico debe diferenciar las células T que tienen receptores capaces de unirse a proteínas propias de las que no lo son; las células T que pueden unirse a proteínas propias deben destruirse para prevenir el desarrollo de un trastorno autoinmunitario. En un proceso conocido como “ Tolerancia central ”, las células T se exponen a células epiteliales corticales que expresan una variedad de diferentes complejos mayores de histocompatibilidad (CMH) tanto de clase 1 como de clase 2 , que tienen la capacidad de unirse a los receptores de células T de las células T citotóxicas CD8+ y de las células T auxiliares CD4+ , respectivamente. Las células T que muestran afinidad por estos MHC se seleccionan positivamente para continuar hasta la segunda etapa de desarrollo, mientras que las que no pueden unirse al MHC experimentan apoptosis . [8] En la segunda etapa, las células T inmaduras se exponen a una variedad de macrófagos , células dendríticas y células epiteliales medulares que expresan proteína propia en MHC clase 1 y clase 2. Estas células epiteliales también expresan el factor de transcripción marcado como regulador autoinmune (AIRE) : este factor de transcripción crucial permite que las células epiteliales medulares del timo expresen proteínas que normalmente estarían presentes en el tejido periférico en lugar de en una célula epitelial, como péptidos similares a la insulina , péptidos similares a la mielina y más. [9] Como estas células epiteliales ahora presentan una gran variedad de proteínas propias que podrían encontrarse en todo el cuerpo, las células T inmaduras se prueban para determinar su afinidad por la proteína propia y el MHC propio. Si alguna célula T tiene una fuerte afinidad por la proteína propia y el MHC propio, la célula sufre apoptosis para prevenir la función autoinmune. [8] A las células T que muestran una afinidad baja o media se les permite salir del timo y circular por todo el cuerpo para reaccionar ante un nuevo antígeno ajeno. De esta manera, el cuerpo intenta destruir sistemáticamente las células T que podrían provocar autoinmunidad. [ cita requerida ]