El ácido lipoteicoico ( LTA ) es un componente principal de la pared celular de las bacterias grampositivas . Estos organismos tienen una membrana interna (o citoplasmática) y, externa a ella, una capa gruesa (de hasta 80 nanómetros ) de peptidoglicano . La estructura del LTA varía entre las diferentes especies de bacterias grampositivas y puede contener largas cadenas de ribitol o fosfato de glicerol . El LTA está anclado a la membrana celular a través de un diacilglicerol . [1] Actúa como regulador de las enzimas autolíticas de la pared ( muramidasas ). Tiene propiedades antigénicas siendo capaz de estimular la respuesta inmune específica.
El LTA puede unirse a las células diana de forma no específica a través de los fosfolípidos de membrana , o específicamente a CD14 y a los receptores tipo Toll . Se ha demostrado que la unión a TLR-2 induce la expresión de NF-κB (un factor de transcripción central ), lo que eleva la expresión de genes proapoptóticos y antiapoptóticos . Su activación también induce la activación de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) junto con la activación de la fosfoinosítido 3-quinasa .
Se ha descubierto que la estructura molecular de LTA tiene los enlaces hidrofóbicos más fuertes de una bacteria entera [ cita requerida ] .
Said et al. demostraron que LTA causa una inhibición dependiente de IL-10 de la expansión y función de las células T CD4 al regular positivamente los niveles de PD-1 en los monocitos, lo que conduce a la producción de IL-10 por los monocitos después de la unión de PD-1 por PD-L. [2]
El ácido lipoteicoico (LTA) de las bacterias grampositivas ejerce diferentes efectos inmunológicos según la fuente bacteriana de la que se aísle. Por ejemplo, el LTA de Enterococcus faecalis es un factor de virulencia que se correlaciona positivamente con el daño inflamatorio a los dientes durante la infección aguda. [3] Por otro lado, un estudio informó que la administración oral de Lacticaseibacillus rhamnosus GG LTA (LGG-LTA) reduce la inmunosupresión inducida por UVB y el desarrollo de tumores de la piel en ratones. [4] En estudios con animales, el LTA bacteriano específico se ha correlacionado con la inducción de artritis, nefritis, uveítis, encefalomielitis, inflamación meníngea y lesiones periodontales, y también ha desencadenado cascadas que resultan en choque séptico y falla multiorgánica.