La lomevactona ( DCI ; nombre clave de desarrollo DR-250 ) es un fármaco descrito como psicoestimulante y antidepresivo que fue sintetizado y probado en la década de 1980, pero nunca se comercializó. [1] [2]
Estereoisómeros
Existen ocho estereoisómeros posibles de la lomevactona. La forma (3 R ,4 R ,6 R ) es la que posee propiedades psicoterapéuticas. [3] [4]
(3R , 4R , 6R ) -Lomevactona
Síntesis
La reacción de alquilación conjugada 1,4 entre 4-clorobencilidenoacetona ( 1 ) y fenilacetonitrilo ( 2 ) produce 3-(4-clorofenil)-5-oxo-2-fenilhexanonitrilo ( 3 ). La reducción selectiva del grupo ceto al alcohol con borohidruro de sodio produce 3-(4-clorofenil)-5-hidroxi-2-fenilhexanonitrilo ( 4 ). La hidrólisis del nitrilo a un ácido produce ácido 3-(4-clorofenil)-5-hidroxi-2-fenilhexanoico. A esto le sigue la formación de lactona, completando la síntesis de lomevactona ( 5 ).
Síntesis: [5] Patentes: [6] [7]
Referencias
^ David J. Triggle (1997). Diccionario de agentes farmacológicos. Londres: Chapman & Hall. ISBN 0-412-46630-9.
^ Poncelet M, Chermat R, Soubrie P, Simon P (1983). "El esquema de proporción progresiva como modelo para estudiar la actividad estimulante psicomotora de los fármacos en la rata". Psicofarmacología . 80 (2): 184–9. doi :10.1007/BF00427967. PMID 6136063. S2CID 2372145.
^ Axiotis, S.; Druex, J.; Perrin, M.; Royer, J. (1982). "Conformaciones en el anillo de tetrahidropiran-2-ona". Tetrahedron. 38 (4): 499–504. doi:10.1016/0040-4020(82)80093-8.
^ Axiotis, S., Sollier, J.-C., Dreux, J., Chermat, R., Poncelet, M., Simon, P. (julio de 1987). "Tétrahidropironas-2 III. Búsqueda de una actividad psicoestimulante específica". Revista europea de química medicinal . 22 (4): 293–303. doi :10.1016/0223-5234(87)90266-2.
^ Axiotis, S. et al, Eur. J. Med. Chem.-Chim. Ther., 1981, 16, 431, 439.
^ Pierre Simon & Jacques Dreux, patente estadounidense 4.287.206 (1981 a Sanofi Aventis Francia).
