Lyssavirus (del griego λύσσα lyssa "rabia, furia, rabia" y del latín vīrus ) [1] [2] es un género de virus de ARN de la familia Rhabdoviridae , orden Mononegavirales . Los mamíferos, incluidos los humanos, pueden servir como huéspedes naturales. [3] [4] El género Lyssavirus incluye el virus de la rabia tradicionalmente asociado con la enfermedad del mismo nombre .
Los lisaviriones están envueltos y tienen geometrías en forma de bala. Estos viriones miden aproximadamente 75 nm de ancho y 180 nm de largo. [3] Los lisaviriones tienen simetría helicoidal, por lo que sus partículas infecciosas tienen una forma aproximadamente cilíndrica. Esto es típico de los virus que infectan plantas. Los viriones de los virus que infectan a los humanos suelen tener simetría cúbica y adoptar formas que se aproximan a los poliedros regulares . [ cita necesaria ]
La estructura consta de una envoltura exterior con púas , una región media que consta de proteína M de matriz y una región interna del complejo de ribonucleocápside , que consta del genoma asociado con otras proteínas. [ cita necesaria ]
Los genomas de Lyssavirus consisten en una molécula de ARN monocatenario de sentido negativo que codifica cinco proteínas virales: polimerasa L, proteína de matriz M, fosfoproteína P, nucleoproteína N y glicoproteína G. Los genomas son lineales, de alrededor de 11 kb de longitud. [3]
Según evidencia filogenética reciente, los lisavirus se han clasificado en siete especies principales . Además, recientemente se han descubierto cinco especies más: el virus del murciélago del Cáucaso occidental, el virus Aravan, el virus de Khujand, el virus de Irkut y el virus del murciélago Shimoni. [7] [8] El género lyssavirus se puede dividir en cuatro filogrupos según la homología de secuencia de ADN. El filogrupo I incluye virus, como el virus de la rabia, el virus Duvenhage, el lisavirus del murciélago europeo tipos 1 y 2, el lisovirus del murciélago australiano, el virus Khujand, el lisovirus del murciélago Bokeloh, el virus Irkut y el virus Aravan. El filogrupo II contiene el virus del murciélago de Lagos, el virus Mokola y el virus del murciélago Shimoni. El lisavirus del murciélago del Cáucaso occidental es el único virus que forma parte del filogrupo III. Ikoma lyssavirus y Lisavirus del murciélago de Lleida son ejemplos del filogrupo IV. El lisavirus del murciélago del Cáucaso occidental se clasificó dentro de su propio filogrupo porque es el lisavirus más divergente que se ha descubierto. [9]
Los estudios filogenéticos sugieren que los huéspedes originales de estos virus fueron los murciélagos. [10] Sin embargo, el reciente descubrimiento de secuencias de lisavirus de anfibios y reptiles desafía el origen mamífero de los lisavirus. [11] [12] La mayor diversidad antigénica de los lisavirus de África ha llevado a suponer que África fue el origen de estos virus. En cambio, un examen de 153 virus recolectados entre 1956 y 2015 en varias ubicaciones geográficas sugirió un origen paleártico (85% de probabilidad) para estos virus. [13] Las estimaciones de fechas (95% de probabilidad) para el ancestro común más reciente fueron muy amplias (entre 3.995 y 166.820 años antes del presente), lo que sugiere que hay más trabajo por hacer en esta área. Aunque los murciélagos evolucionaron en el Paleártico, [14] sus orígenes son anteriores a los de los lisavirus en millones de años, lo que va en contra de su co-especiación. Se ha estimado que la tasa de evolución del gen N en el linaje África 2 es de 3,75 × 10 −3 sustituciones por sitio por año. [15] Esta tasa es similar a la de otros virus de ARN.
La replicación viral es citoplasmática. La entrada a la célula huésped se logra mediante la unión de las glicoproteínas G virales a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis mediada por clatrina . La replicación sigue el modelo de replicación del virus de ARN de cadena negativa. La transcripción de virus de ARN de cadena negativa, mediante tartamudeo de la polimerasa , es el método de transcripción. El virus sale de la célula huésped mediante gemación y movimiento viral guiado por túbulos. Los mamíferos salvajes, especialmente los murciélagos y ciertos carnívoros, sirven como huéspedes naturales. Las rutas de transmisión suelen ser a través de heridas por mordedura. [3]
A partir de 2018, la prueba de anticuerpos fluorescentes directos (DFA) sigue siendo el estándar de oro para detectar la infección por lisavirus. Desde el nuevo milenio se han desarrollado pruebas de PCR con transcripción inversa (RT-PCR) para la rabia, pero solo se han utilizado como prueba de confirmación. Las pruebas basadas en PCR en tiempo real , que tienen mayor sensibilidad y umbrales de diagnóstico objetivos y permiten almacenar las muestras a temperatura ambiente, han sido prometedoras desde 2005, pero requieren una máquina de PCR en tiempo real y trabajadores calificados con experiencia en diagnóstico molecular. En una evaluación internacional, un único ensayo TaqMan LN34 podría detectar Lyssavirus con alta sensibilidad (99,90%) en todo el género y alta especificidad (99,68%) en comparación con la prueba DFA. Se convertirá en la principal prueba de diagnóstico de rabia post mortem siempre que sea posible. [dieciséis]
El virus de la rabia clásica prevalece en la mayor parte del mundo y puede ser transmitido por cualquier mamífero de sangre caliente. Los otros lisavirus tienen mucha menos diversidad de portadores. Sólo huéspedes seleccionados pueden portar cada una de estas especies virales . Además, estas otras especies son particulares sólo de un área geográfica específica. Se sabe que los murciélagos son vectores animales de todos los lisavirus identificados excepto el virus Mokola . [17]
