stringtranslate.com

lisofosfatidilcolina

Estructura química general de las lisofosfatidilcolinas, donde R es una cadena de ácido graso variable

Las lisofosfatidilcolinas ( LPC , lysoPC ), también llamadas lisolecitinas , son una clase de compuestos químicos que se derivan de las fosfatidilcolinas . [1]

Descripción general

Las lisofosfatidilcolinas se producen dentro de las células principalmente mediante la enzima fosfolipasa A2 , que elimina uno de los grupos de ácidos grasos de la fosfatidilcolina para producir LPC. [2] Entre otras propiedades, activan las células endoteliales durante la aterosclerosis temprana . [3] [4] LPC también actúa como una señal de búsqueda , liberada por células apoptóticas para reclutar fagocitos , que luego fagocitan las células apoptóticas. [5] Además, las LPC se pueden utilizar en el laboratorio para provocar la desmielinización de cortes de cerebro e imitar los efectos de enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple . También se sabe que las LPC estimulan la fagocitosis de la vaina de mielina y pueden cambiar las propiedades de la superficie de los eritrocitos . [6] Se cree que la desmielinización inducida por LPC ocurre a través de las acciones de los macrófagos y la microglía reclutados que fagocitan la mielina cercana . También se cree que las células T invasoras median en este proceso. Las bacterias como Legionella pneumophila utilizan productos finales de la fosfolipasa A2 (ácidos grasos y lisofosfolípidos ) para provocar la apoptosis de la célula huésped (macrófagos) mediante la liberación de citocromo C.

Las LPC están presentes como fosfolípidos menores en la membrana celular (≤ 3%) y en el plasma sanguíneo (8-12%). [6] Dado que las LPC se metabolizan rápidamente mediante la lisofosfolipasa y la LPC-aciltransferasa , duran poco tiempo in vivo . Al reemplazar el grupo acilo dentro del LPC con un grupo alquilo , se sintetizaron alquillisofosfolípidos (ALP). Estos análogos de LPC son metabólicamente estables y se están investigando y desarrollando varias ALP, como la edelfosina , la miltefosina y la perifosina, como fármacos contra el cáncer y otras enfermedades. [6] [7] Se ha descubierto que el procesamiento de lisofosfatidilcolina es un componente esencial del desarrollo normal del cerebro humano: aquellos que nacen con genes que impiden la absorción adecuada sufren de microcefalia letal. [8] Se ha demostrado que MFSD2a transporta ácidos grasos poliinsaturados unidos a LPC, incluidos DHA y EPA, a través de las barreras hematoencefálica y hematorretiniana. [9] [10]

Los LPC se encuentran naturalmente en muchos alimentos. Según la tercera edición de Starch: Chemistry and Technology , la lisofosfatidilcolina constituye alrededor del 70% de los lípidos del almidón de avena (p.592). [11]

Además, las capacidades anticancerígenas de las variantes sintéticas de LPC son especiales, ya que no se dirigen al ADN celular, sino que se insertan en la membrana plasmática, provocando apoptosis mediante la influencia de varias vías de señales. Por tanto, sus efectos son independientes del estado de proliferación de la célula tumoral . [12]

Aplicaciones industriales de enzimas que producen lisofosfatidilcolina

FoodPro LysoMaxa Oil es una preparación de enzima PLA2 comercializada y aprobada por la FDA que se utiliza para desgomar aceites vegetales en producciones a gran escala para aumentar el rendimiento. Las variantes de lisofosfatidilcolina son los principales productos de esta enzima. [13] La lisofosfatidilcolina se ha estudiado como un activador inmunológico para diferenciar monocitos en células dendríticas maduras. [14] La lisofosfatidilcolina presente en la sangre amplifica las respuestas inflamatorias microbianas inducidas por ligandos TLR de células humanas como las células epiteliales intestinales y los macrófagos/monocitos. [15] Esto tiene una implicación en la sepsis inducida por microbios.

Composición en los alimentos

La lisofosfatidilcolina representa el 4,6% de los fosfolípidos que se encuentran en el aceite de coco, que constituyen el 0,2% de los lípidos del aceite de coco. Por el contrario, los aceites vegetales contienen alrededor de un 2-3% de fosfolípidos. [dieciséis]

Lisofosfatidilcolina y aterosclerosis

Se estudió en fumadores jóvenes el espesor íntima-media, que se correlaciona positivamente con un flujo sanguíneo reducido. La evidencia señaló que fumar es un factor de riesgo importante para niveles elevados de PLA2, debido al impacto del humo del tabaco en la oxidación de las partículas de LDL retenidas en la íntima de la arteria carótida, [17] lo que puede tener un impacto perjudicial en la salud general.

Ver también

Referencias

  1. ^ Li X, Wang L, Fang P, et al. (mayo de 2018). "Los lisofosfolípidos inducen la transdiferenciación inmune innata de las células endoteliales, lo que resulta en una activación endotelial prolongada". La Revista de Química Biológica . 293 (28): 11033–11045. doi : 10.1074/jbc.RA118.002752 . PMC  6052225 . PMID  29769317.
  2. ^ Fosfatidilcolina y lípidos relacionados Archivado el 31 de mayo de 2009 en Wayback Machine , lipidlibrary.co.uk
  3. ^ Li X, Fang P y col. (Abril de 2016). "Las especies de oxígeno reactivo mitocondrial median la activación de las células endoteliales inducida por lisofosfatidilcolina". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 36 (6): 1090–100. doi :10.1161/ATVBAHA.115.306964. PMC 4882253 . PMID  27127201. 
  4. ^ Li X, Shao Y, Fang P, et al. (Marzo de 2018). "IL-35 (interleucina-35) suprime la activación de las células endoteliales mediante la inhibición de la acetilación específica del sitio mediada por especies de oxígeno reactivo mitocondrial de H3K14 (histona 3 lisina 14)". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 38 (3): 599–609. doi :10.1161/ATVBAHA.117.310626. PMC 5823772 . PMID  29371247. 
  5. ^ Lauber K, Bohn, E, Kröber, SM, Xiao, Y (2003). "Las células apoptóticas inducen la migración de fagocitos mediante la liberación de una señal de atracción de lípidos mediada por caspasa-3". Celúla . 113 (6): 717–730. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00422-7 . PMID  12809603. S2CID  17619382.
  6. ^ abc Munder PG, Modolell M, Andreesen R, Weltzien HU, Westphal O (1979). "Lisofosfatidilcolina (lisolecitina) y sus análogos sintéticos. Efectos inmunomoduladores y otros efectos biológicos". Seminarios Springer en Inmunopatología . 203 (2): 187–203. doi :10.1007/bf01891668. S2CID  42907729.
  7. ^ Houlihan W, Lohmeyer M, Workman P, Cheon SH (1995). "Agentes antitumorales fosfolípidos". Reseñas de investigaciones medicinales . 15 (3): 157–223. doi :10.1002/med.2610150302. PMID  7658750. S2CID  6997551.
  8. ^ Guemez-Gamboa A, N Nguyen, Hongbo Yan (2015). "Las mutaciones inactivadoras en MFSD2A, necesarias para el transporte de ácidos grasos omega-3 en el cerebro, provocan un síndrome de microcefalia letal". Genética de la Naturaleza . 47 (7): 809–813. doi :10.1038/ng.3311. PMC 4547531 . PMID  26005868. 
  9. ^ Nguyen LN, Ma D, Shui G, Wong P, Cazenave-Gassiot A, Zhang X, Wenk MR, Goh E, Silver DL (22 de mayo de 2014). "Mfsd2a es un transportador del ácido docosahexaenoico, ácido graso esencial omega-3". Naturaleza . 509 (7501): 503–506. Código Bib :2014Natur.509..503N. doi : 10.1038/naturaleza13241. PMID  24828044. S2CID  4462512.
  10. ^ Wong BH, Chan JP, Cazenave-Gassiot A, Poh RW, Foo JC, Galam D, Gosh S, Nguyen LN, Barathi VA, Yeo SW, Luu CD, Wenk MR, Silver DL (2016). "Mfsd2a es un transportador del ácido graso docosahexaenoico (DHA) esencial ω-3 en los ojos y es importante para el desarrollo de las células fotorreceptoras". J Biol Chem . 291 (20): 10501–14. doi : 10.1074/jbc.M116.721340 . PMC 4865901 . PMID  27008858. 
  11. ^ Bemiller JN, Whistler RL (6 de abril de 2009). Almidón. Prensa académica. ISBN 9780080926551.
  12. ^ van Blitterswijk W, Verheij M (2008). "Alquilfosfolípidos anticancerígenos: mecanismos de acción, sensibilidad y resistencia celular y perspectivas clínicas". Diseño farmacéutico actual . 14 (21): 2061–74. doi : 10.2174/138161208785294636. PMID  18691116.
  13. ^ Michael Eskin NA, Shahidi F (8 de octubre de 2012). Bioquímica de los Alimentos. Prensa académica. ISBN 9780080918099.
  14. ↑ «Patente US20110135684 - Uso de L-alfa-lisofosfatidilcolina para obtener la diferenciación de…» google.com.mx .
  15. ^ Sharma N, Akhade AS, Ismaeel S, Qadri A (2020). "Los lípidos transmitidos por el suero amplifican las respuestas inflamatorias activadas por TLR". Revista de biología de leucocitos . 109 (4): 821–831. doi :10.1002/JLB.3AB0720-241RR. PMID  32717772. S2CID  220842161.
  16. ^ "Gráfico de la página 12 de Rahman" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 28 de marzo de 2014.
  17. ^ Fratta Pasini A, Stranieri C, Pasini A, Vallerio P, Mozzini C, Solani E, Cominacini M, Cominacini L, Garbin U (2013). "Lisofosfatidilcolina y espesor de la íntima-media carotídea en fumadores jóvenes: ¿un papel para la expresión inducida por LDL oxidada de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas de PBMC?". MÁS UNO . 8 (12): e83092. Código Bib : 2013PLoSO...883092F. doi : 10.1371/journal.pone.0083092 . PMC 3866188 . PMID  24358251.