Compuesto químico
Compuesto químico
Un ácido lisofosfatídico ( LPA ) es un derivado de fosfolípido que puede actuar como una molécula de señalización . [1] [2] [3] [4]
Función
El LPA actúa como un potente mitógeno debido a su activación de tres receptores acoplados a proteína G de alta afinidad llamados LPAR1 , LPAR2 y LPAR3 (también conocidos como EDG2, EDG4 y EDG7). Otros receptores LPA recientemente identificados incluyen LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) y LPAR6 (P2RY5, GPR87).
Importancia clínica
Debido a su capacidad para estimular la proliferación celular , la señalización aberrante de LPA se ha relacionado con el cáncer de numerosas maneras. La desregulación de la autotaxina o de los receptores de LPA puede provocar hiperproliferación, que puede contribuir a la oncogénesis y la metástasis . [5]
La LPA puede ser la causa de prurito (picazón) en personas con enfermedades colestásicas (alteración del flujo biliar).
Activación de la GTPasa
Después de la activación del receptor LPA, se puede activar la pequeña GTPasa Rho , que posteriormente activa la quinasa Rho. Esto puede conducir a la formación de fibras de estrés y la migración celular a través de la inhibición de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina .
Metabolismo
Existen varias rutas potenciales para su biosíntesis, pero la mejor caracterizada es la acción de una lisofosfolipasa D llamada autotaxina , que elimina el grupo colina de la lisofosfatidilcolina .
Los ácidos lisofosfatídicos también son intermediarios en la síntesis de ácidos fosfatídicos .
Véase también
Referencias
- ^ van Corven, Emile J.; Groenink, Alida; Jalink, Kees; Eichholtz, Thomas; Moolenaar, Wouter H. (6 de octubre de 1989). "Proliferación celular inducida por lisofosfatidato: identificación y disección de vías de señalización mediadas por proteínas G". Cell . 59 (1): 45–54. doi :10.1016/0092-8674(89)90868-4. PMID 2551506. S2CID 25154850.
- ^ Tsukahara, Tamotsu; Tsukahara, Ryoko; Haniu, Hisao; Matsuda, Yoshikazu; Murakami-Murofushi, Kimiko (5 de septiembre de 2015). "El ácido fosfatídico cíclico inhibe la secreción del factor de crecimiento endotelial vascular de las células endoteliales de la arteria coronaria humana diabética a través del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas". Endocrinología molecular y celular . 412 : 320–329. doi : 10.1016/j.mce.2015.05.021. hdl : 10069/35888 . ISSN 0303-7207. PMID 26007326. S2CID 10454566.
- ^ Moolenaar, Wouter H. (2 de junio de 1995). "Ácido lisofosfatídico, un mensajero fosfolipídico multifuncional ∗". Revista de química biológica . 270 (22): 12949–12952. doi : 10.1074/jbc.270.22.12949 . ISSN 0021-9258. PMID 7768880.
- ^ Tigyi, Gabor; Parrill, Abby L. (1 de noviembre de 2003). "Mecanismos moleculares de la acción del ácido lisofosfatídico". Progreso en la investigación sobre lípidos . 42 (6): 498–526. doi :10.1016/S0163-7827(03)00035-3. ISSN 0163-7827. PMID 14559069.
- ^ Benesch, MG; Ko, YM; McMullen, TP; Brindley, DN (2014). "Autotaxina en la mira: apuntando al cáncer y otras afecciones inflamatorias". FEBS Letters . 588 (16): 2712–27. Bibcode :2014FEBSL.588.2712B. doi : 10.1016/j.febslet.2014.02.009 . PMID 24560789. S2CID 35544825.
Lectura adicional
- Kremer, Andreas E.; Martens, Job JWW; Kulik, Wim; Ruëff, Franziska; Kuiper, Edith MM; Van Buuren, Henk R.; Van Erpecum, Karel J.; Kondrackiene, Jurate; et al. (2010). "El ácido lisofosfatídico es un mediador potencial del prurito colestásico". Gastroenterología . 139 (3): 1008–18, 1018.e1. doi :10.1053/j.gastro.2010.05.009. PMID 20546739.
- Moolenaar, Wouter H. (1995). "Ácido lisofosfatídico, un mensajero fosfolípido multifuncional". Revista de química biológica . 270 (22): 12949–52. doi : 10.1074/jbc.270.22.12949 . PMID 7768880.
- Mills, Gordon B.; Moolenaar, Wouter H. (2003). "El papel emergente del ácido lisofosfatídico en el cáncer". Nature Reviews Cancer . 3 (8): 582–91. doi :10.1038/nrc1143. PMID 12894246. S2CID 29079135.
- Panupinthu, N; Lee, HY; Mills, GB (2010). "Producción y acción del ácido lisofosfatídico: nuevos actores críticos en la iniciación y progresión del cáncer de mama". British Journal of Cancer . 102 (6): 941–6. doi :10.1038/sj.bjc.6605588. PMC 2844037 . PMID 20234370.
- Park, SY; Jeong, KJ; Panupinthu, N; Yu, S; Lee, J; Han, JW; Kim, JM; Lee, JS; et al. (2010). "El ácido lisofosfatídico aumenta la invasión de células de carcinoma hepatocelular humano a través del receptor LPA1 y la expresión de MMP-9". Oncogene . 30 (11): 1351–9. doi : 10.1038/onc.2010.517 . PMID 21102517.
- Yakubu, MA; Liliom, K; Tigyi, GJ; Leffler, CW (1997). "Papel del ácido lisofosfatídico en la alteración de la microcirculación cerebral inducida por endotelina-1 y hematomas". American Journal of Physiology. Fisiología reguladora, integradora y comparativa . 273 (2): R703–R709. doi :10.1152/ajpregu.1997.273.2.R703.
- Tigyi, GJ; Hong, L; Yakubu, M; Parfenova, H; Shibata, M; Leffler, CW (1995). "El ácido lisofosfatídico altera la reactividad cerebrovascular en lechones". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología cardíaca y circulatoria . 268 (5): H2048–H2055. doi :10.1152/ajpheart.1995.268.5.H2048. PMID 7771554.