Aunque los carbohidratos de la pared celular son objetivos inmunoterapéuticos ideales debido a su abundancia en bacterias y alto nivel de conservación, su pobre inmunogenicidad en comparación con los objetivos proteicos complica su uso para el desarrollo de anticuerpos protectores. Un lisicuerpo es un anticuerpo quimérico en el que la región Fab es el dominio de unión de una lisina de bacteriófago , [1] o el dominio de unión de una autolisina o bacteriocina , [2] todos los cuales se unen a epítopos de carbohidratos de la pared celular bacteriana. Esto está vinculado al Fc de la inmunoglobulina G (IgG). [3] La quimera forma un homodímero estable unido por enlaces disulfuro de la región bisagra. Por lo tanto, los lisicuerpos son moléculas de inmunoglobulina G híbridas homodímeras que pueden unirse con alta afinidad y especificidad a un sustrato de carbohidrato en el peptidoglicano de la pared celular bacteriana . Los lisicuerpos se comportan como IgG auténticas al unirse con alta afinidad a su receptor de la pared bacteriana, fijan el complemento y, por lo tanto, promueven la fagocitosis por parte de macrófagos y neutrófilos , protegiendo a los ratones de la infección en sistemas modelo. Dado que las hidrolasas de la pared celular , las autolisinas y las bacteriocinas son ubicuas en la naturaleza, es posible la producción de lisicuerpos específicos para bacterias patógenas difíciles de tratar .
Los dominios de unión pueden estar unidos al extremo N del Fc de IgG (como es el caso de las autolisinas) o al extremo C (como se observa en las lisinas de los fagos; véase la figura). En ambos casos, los dominios de unión pueden unirse a sus sustratos en la pared celular bacteriana y el Fc puede realizar sus funciones efectoras (véase la referencia 2 para obtener más detalles).
Los lisicuerpos se pueden usar de forma profiláctica para ayudar a proteger a los pacientes quirúrgicos de infecciones bacterianas, en particular Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), y para aumentar la eliminación inmunitaria en individuos infectados.
