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Liposoma

Esquema de un liposoma formado por fosfolípidos en solución acuosa .
Los liposomas son estructuras compuestas de fosfolípidos y pueden contener pequeñas cantidades de otras moléculas. Aunque los liposomas pueden variar en tamaño desde un rango micrométrico bajo hasta decenas de micrómetros, los liposomas unilamelares, como los que se muestran aquí, suelen estar en el rango de tamaño más bajo con varios ligandos de orientación adheridos a su superficie que permiten su fijación y acumulación en áreas patológicas para el tratamiento de enfermedades. [1]

Un liposoma es una pequeña vesícula artificial , de forma esférica, que tiene al menos una bicapa lipídica . [2] Debido a su hidrofobicidad y/o hidrofilicidad, biocompatibilidad, tamaño de partícula y muchas otras propiedades, [2] los liposomas se pueden utilizar como vehículos de administración de fármacos y nutrientes , [ 3] como nanopartículas lipídicas en vacunas de ARNm y vacunas de ADN . Los liposomas se pueden preparar alterando las membranas biológicas (por ejemplo, mediante sonicación ).

Los liposomas suelen estar compuestos de fosfolípidos , [4] especialmente fosfatidilcolina y colesterol , [2] pero también pueden incluir otros lípidos, como los que se encuentran en el huevo y la fosfatidiletanolamina , siempre que sean compatibles con la estructura de la bicapa lipídica . [5] Un diseño de liposoma puede emplear ligandos de superficie para unirse a las células o tejidos deseados. [1]

Según la estructura de la vesícula, hay siete categorías principales de liposomas: multilamelares grandes (MLV), oligolamelares (OLV), unilamelares pequeños (SUV), unilamelares de tamaño mediano (MUV), unilamelares grandes (LUV), unilamelares gigantes (GUV) y vesículas multivesiculares (MVV). [6] Los principales tipos de liposomas son la vesícula multilamelar (MLV, con varias bicapas lipídicas de fase lamelar ), la vesícula liposomal unilamelar pequeña (SUV, con una bicapa lipídica ), la vesícula unilamelar grande (LUV) y la vesícula cocleada. Una forma menos deseable son los liposomas multivesiculares en los que una vesícula contiene una o más vesículas más pequeñas.

Existen siete categorías principales de liposomas: multilamelares grandes (MLV), oligolamelares (OLV), unilamelares pequeños (SUV), unilamelares medianos (MUV), unilamelares grandes (LUV), unilamelares gigantes (GUV) y vesículas multivesiculares (MVV) [7] .

Los liposomas no deben confundirse con los lisosomas , ni con las micelas y micelas inversas . [8] A diferencia de los liposomas, las micelas suelen contener una monocapa de ácidos grasos o surfactantes. [9]

Descubrimiento

La palabra liposoma deriva de dos palabras griegas: lipo ("grasa") y soma ("cuerpo"); se llama así porque su composición es principalmente de fosfolípidos.

Los liposomas fueron descritos por primera vez por el hematólogo británico Alec Douglas Bangham [10] [11] [12] en 1961 en el Instituto Babraham, en Cambridge; los hallazgos se publicaron en 1964. El descubrimiento se produjo cuando Bangham y RW Horne estaban probando el nuevo microscopio electrónico del instituto añadiendo tinción negativa a fosfolípidos secos. La semejanza con el plasmalema era obvia, y las imágenes microscópicas proporcionaron la primera evidencia de que la membrana celular es una estructura lipídica de bicapa. El año siguiente, Bangham, su colega Malcolm Standish y Gerald Weissmann , un médico estadounidense, establecieron la integridad de esta estructura cerrada de bicapa y su capacidad para liberar su contenido después del tratamiento con detergentes (latencia ligada a la estructura). [13] Durante una discusión en un pub de Cambridge con Bangham, Weissmann nombró por primera vez a las estructuras "liposomas" en honor a algo que el laboratorio había estado estudiando, el lisosoma: un orgánulo simple cuya latencia ligada a la estructura podría verse alterada por detergentes y estreptolisinas. [14] Los liposomas se distinguen fácilmente de las micelas y las fases lipídicas hexagonales mediante microscopía electrónica de transmisión con tinción negativa. [15]

Bangham, junto con sus colegas Jeff Watkins y Standish, escribió en 1965 el artículo que dio inicio a lo que se convertiría en la "industria" de los liposomas. Por esa misma época, Weissmann se unió a Bangham en el Babraham. Más tarde, Weissmann, entonces profesor emérito de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York, recordó que los dos estaban sentados en un pub de Cambridge, reflexionando sobre el papel de las láminas lipídicas en la separación del interior celular de su entorno exterior. Pensaron que esta idea sería para la función celular lo que el descubrimiento de la doble hélice había sido para la genética. Como Bangham había llamado a sus estructuras lipídicas "mesofases esmécticas multilamelares" o, a veces, "Banghasomas", Weissmann propuso el término más fácil de usar, liposoma. [16] [17]

Mecanismo

Micrografía de liposomas de fosfatidilcolina teñidos con fluorocromo naranja de acridina . Método de microscopía de fluorescencia (aumento de 1250 veces).
Diversos tipos de liposomas de fosfatidilcolina en suspensión. Método de microscopía de contraste de fases (aumento de 1000 veces). Se observan los siguientes tipos de liposomas: vesículas monolamelares pequeñas, vesículas monolamelares grandes, vesículas multilamelares, vesículas oligolamelares.

Encapsulación en liposomas

Un liposoma tiene un núcleo de solución acuosa rodeado por una membrana hidrófoba , en forma de bicapa lipídica ; los solutos hidrófilos disueltos en el núcleo no pueden pasar fácilmente a través de la bicapa. Los químicos hidrófobos se asocian con la bicapa. Esta propiedad se puede utilizar para cargar liposomas con moléculas hidrófobas y/o hidrófilas, un proceso conocido como encapsulación. [18] Normalmente, los liposomas se preparan en una solución que contiene el compuesto que se va a atrapar, que puede ser una solución acuosa para encapsular compuestos hidrófilos como proteínas, [19] [20] o soluciones en disolventes orgánicos mezclados con lípidos para encapsular moléculas hidrófobas. Las técnicas de encapsulación se pueden clasificar en dos tipos: pasiva, que se basa en el atrapamiento estocástico de moléculas durante la formación de liposomas, y activa, que se basa en la presencia de lípidos cargados o gradientes de iones transmembrana. [18] Un parámetro crucial a tener en cuenta es la "eficiencia de encapsulación", que se define como la cantidad de compuesto presente en la solución de liposomas dividida por la cantidad inicial total de compuesto utilizado durante la preparación. [21] En desarrollos más recientes, la aplicación de liposomas en experimentos de moléculas individuales ha introducido el concepto de "eficiencia de encapsulación de una sola entidad". Este término se refiere a la probabilidad de que un liposoma específico contenga la cantidad requerida de copias del compuesto. [22]

Entrega

Para entregar las moléculas a un sitio de acción, la bicapa lipídica puede fusionarse con otras bicapas como la membrana celular , entregando así el contenido del liposoma; este es un evento complejo y no espontáneo, sin embargo, [23] que no se aplica a los nutrientes y la administración de fármacos. Al preparar liposomas en una solución de ADN o fármacos (que normalmente no podrían difundirse a través de la membrana), pueden administrarse (indiscriminadamente) más allá de la bicapa lipídica. [24] Los liposomas también pueden diseñarse para administrar fármacos de otras formas. Los liposomas que contienen un pH bajo (o alto) pueden construirse de manera que los fármacos acuosos disueltos se carguen en solución (es decir, el pH está fuera del rango de pI del fármaco ). A medida que el pH se neutraliza naturalmente dentro del liposoma ( los protones pueden pasar a través de algunas membranas), el fármaco también se neutralizará, lo que le permitirá pasar libremente a través de una membrana. Estos liposomas funcionan para administrar el fármaco por difusión en lugar de por fusión celular directa. Sin embargo, la eficacia de este paso regulado por el pH depende de la naturaleza fisicoquímica del fármaco en cuestión (por ejemplo, pKa y tener una naturaleza básica o ácida), que es muy baja para muchos fármacos.

Un enfoque similar se puede explotar en la biodetoxificación de fármacos mediante la inyección de liposomas vacíos con un gradiente de pH transmembrana. En este caso, las vesículas actúan como sumideros para eliminar el fármaco en la circulación sanguínea y evitar su efecto tóxico. [25] Otra estrategia para la administración de fármacos mediante liposomas es dirigirse a los eventos de endocitosis . Los liposomas se pueden fabricar en un rango de tamaño particular que los convierte en objetivos viables para la fagocitosis natural de los macrófagos . Estos liposomas pueden digerirse mientras están en el fagosoma del macrófago , liberando así su fármaco. Los liposomas también se pueden decorar con opsoninas y ligandos para activar la endocitosis en otros tipos de células.

En cuanto a los liposomas sensibles al pH, existen tres mecanismos de administración intracelular de fármacos, que se produce a través de la endocitosis. [26] Esto es posible debido al entorno ácido dentro de los endosomas. [26] El primer mecanismo es a través de la desestabilización del liposoma dentro del endosoma, lo que desencadena la formación de poros en la membrana endosómica y permite la difusión del liposoma y su contenido al citoplasma. [26] Otro es la liberación del contenido encapsulado dentro del endosoma, que finalmente se difunde al citoplasma a través de la membrana endosómica. [26] Por último, la membrana del liposoma y el endosoma se fusionan, liberando el contenido encapsulado en el citoplasma y evitando la degradación a nivel lisosomal debido al tiempo de contacto mínimo. [26]

Ciertos fármacos contra el cáncer, como la doxorrubicina (Doxil) y la daunorrubicina, pueden administrarse encapsulados en liposomas. El cisplatino liposomal ha recibido la designación de fármaco huérfano para el cáncer de páncreas de la EMEA. [27] Un estudio proporciona una demostración preclínica prometedora de la eficacia y la facilidad de preparación de inmunoliposomas cargados con valrubicina (Val-IL) como una nueva tecnología de nanopartículas. En el contexto de los cánceres hematológicos, los Val-IL tienen el potencial de ser utilizados como una terapia precisa y eficaz basada en la muerte celular mediada por vesículas dirigidas. [28]

El uso de liposomas para la transformación o transfección de ADN en una célula huésped se conoce como lipofección .

Además de las aplicaciones de administración de genes y fármacos, los liposomas se pueden utilizar como portadores para la administración de colorantes a textiles, [29] pesticidas a plantas, enzimas y suplementos nutricionales a alimentos y cosméticos a la piel. [30]

Los liposomas también se utilizan como capas externas de algunos agentes de contraste de microburbujas utilizados en la ecografía con contraste .

Suplementos dietéticos y nutricionales

Hasta hace poco, los usos clínicos de los liposomas eran para la administración dirigida de fármacos , pero se están desarrollando nuevas aplicaciones para la administración oral de ciertos suplementos dietéticos y nutricionales. [31] Esta nueva aplicación de los liposomas se debe en parte a las bajas tasas de absorción y biodisponibilidad de los comprimidos y cápsulas dietéticos y nutricionales orales tradicionales. La baja biodisponibilidad y absorción oral de muchos nutrientes está bien documentada clínicamente. [32] Por lo tanto, la encapsulación natural de nutrientes lipófilos e hidrófilos dentro de los liposomas sería un método eficaz para eludir los elementos destructivos del sistema gástrico y del intestino delgado, lo que permitiría que el nutriente encapsulado se administrara de manera eficiente a las células y los tejidos. [33]

El término nutracéutico combina las palabras nutriente y farmacéutico , acuñado originalmente por Stephen DeFelice, quien definió a los nutracéuticos como “alimento o parte de un alimento que proporciona beneficios médicos o para la salud, incluyendo la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad”. [34] Sin embargo, actualmente, todavía no existe una definición concluyente de nutracéuticos, para distinguirlos de otras categorías derivadas de alimentos, como suplementos alimenticios (dietéticos), productos herbales, prebióticos y probióticos, alimentos funcionales y alimentos fortificados. [35] Generalmente, este término se utiliza para describir cualquier producto derivado de fuentes alimenticias que se espera que proporcione beneficios para la salud además del valor nutricional de los alimentos diarios. Una amplia gama de nutrientes u otras sustancias con efectos nutricionales o fisiológicos (Directiva UE 2002/46/EC) pueden estar presentes en estos productos, incluyendo vitaminas , minerales , aminoácidos , ácidos grasos esenciales , fibras y varias plantas y extractos herbales. Los nutracéuticos liposomales contienen compuestos bioactivos con efectos promotores de la salud. La encapsulación de compuestos bioactivos en liposomas es atractiva ya que se ha demostrado que los liposomas pueden superar obstáculos serios que los compuestos bioactivos encontrarían de otro modo en el tracto gastrointestinal (GI) tras la ingesta oral. [36]

Ciertos factores tienen efectos de largo alcance en el porcentaje de liposomas que se obtienen en la fabricación, así como en la cantidad real de liposomas atrapados y en la calidad real y la estabilidad a largo plazo de los propios liposomas. [37] Son los siguientes: (1) El método de fabricación real y la preparación de los propios liposomas; (2) La constitución, calidad y tipo de fosfolípido crudo utilizado en la formulación y fabricación de los liposomas; (3) La capacidad de crear tamaños de partículas de liposomas homogéneos que sean estables y mantengan su carga útil encapsulada. Estos son los elementos principales en el desarrollo de portadores de liposomas eficaces para su uso en suplementos dietéticos y nutricionales.

Fabricación

La elección del método de preparación de liposomas depende, entre otras cosas, de los siguientes parámetros: [38] [39]

  1. las características fisicoquímicas del material a atrapar y las de los ingredientes liposomales;
  2. la naturaleza del medio en el que se dispersan las vesículas lipídicas
  3. la concentración efectiva de la sustancia atrapada y su toxicidad potencial;
  4. procesos adicionales involucrados durante la aplicación/entrega de las vesículas;
  5. tamaño óptimo, polidispersidad y vida útil de las vesículas para la aplicación prevista; y,
  6. Reproducibilidad entre lotes y posibilidad de producción a gran escala de productos liposomales seguros y eficientes

Los liposomas útiles rara vez se forman espontáneamente. Por lo general, se forman después de suministrar suficiente energía a una dispersión de (fosfo)lípidos en un solvente polar, como el agua, para descomponer los agregados multilamelares en vesículas de bicapa oligo o unilamelares. [5] [24]

Por lo tanto, los liposomas se pueden crear mediante la sonicación de una dispersión de lípidos anfipáticos, como los fosfolípidos , en agua. [8] Las bajas tasas de cizallamiento crean liposomas multilamelares. Los agregados originales, que tienen muchas capas como una cebolla, forman así liposomas progresivamente más pequeños y finalmente unilamelares (que a menudo son inestables, debido a su pequeño tamaño y los defectos creados por la sonicación). La sonicación generalmente se considera un método de preparación "grosero", ya que puede dañar la estructura del fármaco que se va a encapsular. Se emplean métodos más nuevos, como la extrusión, la micromezcla [40] [41] [42] y el método Mozafari [43] para producir materiales para uso humano. El uso de lípidos distintos de la fosfatidilcolina puede facilitar en gran medida la preparación de liposomas. [5]

Prospecto

Representación gráfica de la administración de liposomas teranósticos dirigidos

Los avances posteriores en la investigación de los liposomas han permitido que estos eviten ser detectados por el sistema inmunológico del cuerpo, específicamente, por las células del sistema reticuloendotelial (RES). Estos liposomas se conocen como " liposomas furtivos ". Fueron propuestos por primera vez por G. Cevc y G. Blume [44] y, de forma independiente y poco después, por los grupos de L. Huang y Vladimir Torchilin [45] y están construidos con PEG ( polietilenglicol ) que recubre el exterior de la membrana. El recubrimiento de PEG, que es inerte en el cuerpo, permite una vida circulatoria más prolongada para el mecanismo de administración del fármaco. Los estudios también han demostrado que los liposomas PEGilados provocan anticuerpos anti-IgM, lo que conduce a una mayor depuración sanguínea de los liposomas tras la reinyección, dependiendo de la dosis de lípidos y del intervalo de tiempo entre inyecciones. [46] [47] Además de un recubrimiento de PEG, algunos liposomas furtivos también tienen algún tipo de especie biológica unida como ligando al liposoma, para permitir la unión a través de una expresión específica en el sitio de administración del fármaco objetivo. Estos ligandos de orientación podrían ser anticuerpos monoclonales (que forman un inmunoliposoma ), vitaminas o antígenos específicos , pero deben ser accesibles. [48] Los liposomas dirigidos pueden dirigirse a cierto tipo de células en el cuerpo y administrar fármacos que de otro modo se administrarían sistémicamente. Los fármacos naturalmente tóxicos pueden ser mucho menos tóxicos sistémicamente si se administran solo a tejidos enfermos. Los polimerosomas , morfológicamente relacionados con los liposomas, también se pueden utilizar de esta manera. También morfológicamente relacionados con los liposomas están las vesículas altamente deformables, diseñadas para la administración de material transdérmico no invasivo, conocidas como transfersomas . [49]

Los liposomas se utilizan como modelos para células artificiales.

Los liposomas se pueden utilizar solos o en combinación con antibióticos tradicionales como agentes neutralizantes de toxinas bacterianas. Muchas toxinas bacterianas evolucionaron para atacar lípidos específicos de la membrana de las células huésped y pueden ser atacadas y neutralizadas por liposomas que contienen esos lípidos específicos. [50]

Un estudio publicado en mayo de 2018 también exploró el uso potencial de los liposomas como "nanotransportadores" de nutrientes fertilizantes para tratar plantas desnutridas o enfermas. Los resultados mostraron que estas partículas sintéticas "se absorben en las hojas de las plantas con mayor facilidad que los nutrientes desnudos", lo que valida aún más el uso de la nanotecnología para aumentar el rendimiento de los cultivos. [51] [52]

El aprendizaje automático ha comenzado a contribuir a la investigación de los liposomas. Por ejemplo, se utilizó el aprendizaje profundo para monitorear un bioensayo de varios pasos que contenía liposomas cargados con sacarosa y nucleótidos que interactuaban con un péptido perforante de la membrana lipídica . [53] También se utilizaron redes neuronales artificiales para optimizar los parámetros de formulación de los liposomas cargados con acetato de leuprolida [54] y para predecir el tamaño de partícula y el índice de polidispersión de los liposomas. [55]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Torchilin, V (2006). "Nanotransportadores multifuncionales". Advanced Drug Delivery Reviews . 58 (14): 1532–55. doi :10.1016/j.addr.2006.09.009. PMID  17092599. S2CID  9464592.
  2. ^ abc Akbarzadeh, A.; Rezaei-Sadabady, R.; Davaran, S.; Joo, SW; Zarghami, N.; Hanifehpour, Y.; Samiei, M.; Kouhi, M.; Nejati-Koshki, K. (22 de febrero de 2013). "Liposoma: clasificación, preparación y aplicaciones". Nanoscale Research Letters . 8 (1): 102. Bibcode :2013NRL.....8..102A. doi : 10.1186/1556-276X-8-102 . ISSN  1931-7573. PMC 3599573 . PMID  23432972. 
  3. ^ "Membranas celulares - Páginas de biología de Kimball". 16 de agosto de 2002. Archivado desde el original el 25 de enero de 2009.
  4. ^ Mashaghi S., et al. Nanotecnología lipídica. Int J Mol Sci. 2013 febrero; 14(2): 4242–4282.
  5. ^ abc Cevc, G (1993). "Diseño racional de nuevos productos candidatos: la próxima generación de vesículas bicapa altamente deformables para terapia dirigida no invasiva". Journal of Controlled Release . 160 (2): 135–146. doi :10.1016/j.jconrel.2012.01.005. PMID  22266051.
  6. ^ Moghassemi, Saeid; Dadashzadeh, Arezoo; Azevedo, Ricardo Bentes; Feron, Olivier; Amorim, Christiani A. (noviembre de 2021). "Terapia fotodinámica contra el cáncer utilizando liposomas como un sistema avanzado de administración de fotosensibilizadores vesiculares". Revista de liberación controlada . 339 : 75–90. doi :10.1016/j.jconrel.2021.09.024. PMID  34562540. S2CID  237636495.
  7. ^ Moghassemi, Saeid; Dadashzadeh, Arezoo; Azevedo, Ricardo Bentes; Feron, Olivier; Amorim, Christiani A. (noviembre de 2021). "Terapia fotodinámica contra el cáncer utilizando liposomas como un sistema avanzado de administración de fotosensibilizadores vesiculares". Revista de liberación controlada . 339 : 75–90. doi :10.1016/j.jconrel.2021.09.024. PMID  34562540. S2CID  237636495.
  8. ^ de Stryer S. (1981) Bioquímica, 213
  9. ^ Mashaghi S., et al. Nanotecnología lipídica. Int J Mol Sci. 2013 febrero; 14(2): 4242–4282.
  10. ^ Bangham, AD ; Horne, RW (1964). "Tinción negativa de fosfolípidos y su modificación estructural por agentes tensioactivos observada en el microscopio electrónico". Journal of Molecular Biology . 8 (5): 660–668. doi :10.1016/S0022-2836(64)80115-7. PMID  14187392.
  11. ^ Horne, RW; Bangham, AD ; Whittaker, VP (1963). "Membranas de lipoproteínas teñidas negativamente". Nature . 200 (4913): 1340. Bibcode :1963Natur.200.1340H. doi : 10.1038/2001340a0 . PMID  14098499. S2CID  4153775.
  12. ^ Bangham, AD ; Horne, RW; Glauert, AM; Dingle, JT; Lucy, JA (1962). "Acción de la saponina sobre las membranas celulares biológicas". Nature . 196 (4858): 952–955. Bibcode :1962Natur.196..952B. doi :10.1038/196952a0. PMID  13966357. S2CID  4181517.
  13. ^ Bangham AD; Standish MM; Weissmann G. (1965). "La acción de los esteroides y la estreptolisina S sobre la permeabilidad de las estructuras fosfolipídicas a los cationes". J. Molecular Biol . 13 (1): 253–259. doi :10.1016/s0022-2836(65)80094-8. PMID  5859040.
  14. ^ Sessa G.; Weissmann G. (1970). "Incorporación de lisozima en liposomas: un modelo de latencia vinculada a la estructura". J. Biol. Chem . 245 (13): 3295–3301. doi : 10.1016/S0021-9258(18)62994-1 . PMID:  5459633.
  15. ^ YashRoy RC (1990). "Dispersión lamelar y separación de fases de los lípidos de la membrana del cloroplasto mediante microscopía electrónica de tinción negativa" (PDF) . Journal of Biosciences . 15 (2): 93–98. doi :10.1007/bf02703373. S2CID  39712301.
  16. ^ Weissmann G.; Sessa G.; Standish M.; Bangham AD (1965). "RESÚMENES". J. Clin. Invest . 44 (6): 1109–1116. doi : 10.1172/jci105203 . PMC 539946 . 
  17. ^ Geoff Watts (12 de junio de 2010). "Alec Douglas Bangham". The Lancet . 375 (9731): 2070. doi :10.1016/S0140-6736(10)60950-6. S2CID  54382511 . Consultado el 1 de octubre de 2014 .
  18. ^ ab Mayer, Lawrence D.; Bally, Marcel B.; Hope, Michael J.; Cullis, Pieter R. (1 de junio de 1986). "Técnicas para encapsular agentes bioactivos en liposomas". Química y física de los lípidos . 40 (2): 333–345. doi :10.1016/0009-3084(86)90077-0. ISSN  0009-3084. PMID  3742676.
  19. ^ Chaize, Barnabé; Colletier, Jacques-Philippe; Winterhalter, Mathias; Fournier, Didier (enero de 2004). "Encapsulación de enzimas en liposomas: alta eficiencia de encapsulación y control de la permeabilidad del sustrato". Células artificiales, sustitutos de la sangre y biotecnología . 32 (1): 67–75. doi : 10.1081/BIO-120028669 . ISSN  1073-1199. PMID  15027802. S2CID  21897676.
  20. ^ Colletier, Jacques-Philippe; Chaize, Barnabé; Winterhalter, Mathias; Fournier, Didier (10 de mayo de 2002). "Encapsulación de proteínas en liposomas: la eficiencia depende de las interacciones entre la proteína y la bicapa de fosfolípidos". BMC Biotechnology . 2 (1): 9. doi : 10.1186/1472-6750-2-9 . ISSN  1472-6750. PMC 113741 . PMID  12003642. 
  21. ^ Edwards, Katie A.; Baeumner, Antje J. (28 de febrero de 2006). "Análisis de liposomas". Talanta . 68 (5): 1432–1441. doi :10.1016/j.talanta.2005.08.031. ISSN  0039-9140. PMID  18970482.
  22. ^ Longatte, Guillaume; Lisi, Fabio; Chen, Xueqian; Walsh, James; Wang, Wenqian; Ariotti, Nicholas; Boecking, Till; Gaus, Katharina; Gooding, J. Justin (23 de noviembre de 2022). "Predicciones estadísticas sobre la encapsulación de pares de unión de moléculas individuales en nanocontenedores dispersos por tamaño". Química física Física química . 24 (45): 28029–28039. Bibcode :2022PCCP...2428029L. doi :10.1039/D2CP03627D. hdl : 1959.4/unsworks_83972 . ISSN  1463-9084. PMID  36373851.
  23. ^ Cevc, G; Richardsen, H (1993). "Vesículas lipídicas y fusión de membranas". Advanced Drug Delivery Reviews . 38 (3): 207–232. doi :10.1016/s0169-409x(99)00030-7. PMID  10837758.
  24. ^ ab Barenholz, Y; G, Cevc (2000). Química física de superficies biológicas, Capítulo 7: Estructura y propiedades de las membranas . Nueva York: Marcel Dekker . págs. 171–241.
  25. ^ Bertrand, Nicolás; Bouvet, CéLine; Moreau, Pedro; Leroux, Jean-Christophe (2010). "Liposomas transmembrana con gradiente de pH para tratar la intoxicación por fármacos cardiovasculares". ACS Nano . 4 (12): 7552–8. doi :10.1021/nn101924a. PMID  21067150.
  26. ^ abcde Paliwal, Shivani Rai; Paliwal, Rishi; Vyas, Suresh P. (3 de abril de 2015). "Una revisión de la perspectiva mecanicista y la aplicación de liposomas sensibles al pH en la administración de fármacos". Administración de fármacos . 22 (3): 231–242. doi :10.3109/10717544.2014.882469. ISSN  1071-7544. PMID  24524308.
  27. ^ Anónimo (17 de septiembre de 2018). «EU/3/07/451». Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 10 de enero de 2020 .
  28. ^ Georgievski A, Bellaye PS, Tournier B, Choubley H, Pais de Barros JP, Herbst M, Béduneau A, Callier P, Collin B, Végran F, Ballerini P, Garrido C, Quéré R (mayo de 2024). "Inmunoliposomas cargados con valrubicina para la muerte celular mediada por vesículas específicas en el tratamiento de cánceres hematológicos". Cell Death Dis . 15 (15(5):328): 328. doi :10.1038/s41419-024-06715-5. PMC 11088660 . PMID  38734740. 
  29. ^ Barani, H; Montazer, M (2008). "Una revisión sobre las aplicaciones de los liposomas en el procesamiento textil". Revista de investigación sobre liposomas . 18 (3): 249–62. doi :10.1080/08982100802354665. PMID  18770074. S2CID  137500401.
  30. ^ Meure, LA; Knott, R; Foster, NR; Dehghani, F (2009). "La despresurización de una solución expandida en medios acuosos para la producción en masa de liposomas". Langmuir: The ACS Journal of Surfaces and Colloids . 25 (1): 326–37. doi :10.1021/la802511a. PMID  19072018.
  31. ^ Yoko Shojia; Hideki Nakashima (2004). "Nutracéuticos y sistemas de administración". Revista de selección de fármacos .
  32. ^ Williamson, G; Manach, C (2005). "Biodisponibilidad y bioeficacia de los polifenoles en humanos. II. Revisión de 93 estudios de intervención". The American Journal of Clinical Nutrition . 81 (1 Suppl): 243S–255S. doi : 10.1093/ajcn/81.1.243S . PMID  15640487.
  33. ^ Bender, David A. (2003). Bioquímica nutricional de las vitaminas . Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. OCLC  57204737.
  34. ^ DeFelice, Stephen L. (febrero de 1995). "La revolución nutracéutica: su impacto en la I+D de la industria alimentaria". Tendencias en ciencia y tecnología de los alimentos . 6 (2): 59–61. doi :10.1016/s0924-2244(00)88944-x. ISSN  0924-2244.
  35. ^ Santini, Antonello; Cammarata, Silvia Miriam; Capone, Giacomo; Ianaro, Ángela; Tenore, Gian Carlo; Pani, Luca; Novellino, Ettore (14 de febrero de 2018). "Nutracéuticos: abriendo el debate para un marco regulatorio". Revista británica de farmacología clínica . 84 (4): 659–672. doi : 10.1111/bcp.13496 . ISSN  0306-5251. PMC 5867125 . PMID  29433155. 
  36. ^ Porter, Christopher JH; Trevaskis, Natalie L.; Charman, William N. (marzo de 2007). "Lípidos y formulaciones basadas en lípidos: optimización de la administración oral de fármacos lipofílicos". Nature Reviews Drug Discovery . 6 (3): 231–248. doi :10.1038/nrd2197. ISSN  1474-1776. PMID  17330072. S2CID  29805601.
  37. ^ Szoka Jr, F; Papahadjopoulos, D (1980). "Propiedades comparativas y métodos de preparación de vesículas lipídicas (liposomas)". Revisión anual de biofísica y bioingeniería . 9 : 467–508. doi :10.1146/annurev.bb.09.060180.002343. PMID  6994593.
  38. ^ Gomezhens, A; Fernandezromero, J (2006). "Métodos analíticos para el control de sistemas de administración de liposomas". TrAC Trends in Analytical Chemistry . 25 (2): 167–178. doi :10.1016/j.trac.2005.07.006.
  39. ^ Mozafari, MR; Johnson, C; Hatziantoniou, S; Demetzos, C (2008). "Nanoliposomas y sus aplicaciones en nanotecnología alimentaria". Journal of Liposome Research . 18 (4): 309–27. doi :10.1080/08982100802465941. PMID  18951288. S2CID  98836972.
  40. ^ Jahn, Andreas; Stavis, Samuel M.; Hong, Jennifer S.; Vreeland, Wyatt N.; DeVoe, Don L.; Gaitan, Michael (27 de abril de 2010). "Mezcla microfluídica y formación de vesículas lipídicas a escala nanométrica". ACS Nano . 4 (4): 2077–2087. doi :10.1021/nn901676x. ISSN  1936-0851. PMID  20356060.
  41. ^ Zhigaltsev, Igor V.; Belliveau, Nathan; Hafez, Ismail; Leung, Alex KK; Huft, Jens; Hansen, Carl; Cullis, Pieter R. (21 de febrero de 2012). "Diseño y síntesis de abajo hacia arriba de sistemas de nanopartículas lipídicas de tamaño límite con núcleos acuosos y de triglicéridos utilizando mezcla microfluídica de milisegundos". Langmuir . 28 (7): 3633–3640. doi :10.1021/la204833h. ISSN  0743-7463. PMID  22268499.
  42. ^ López, Rubén R.; Ocampo, Ixchel; Sánchez, Luz-María; Alazzam, Anas; Bergeron, Karl-F.; Camacho-León, Sergio; Mounier, Catalina; Stiharu, Ion; Nerguizian, Vahé (25/02/2020). "Modelado basado en la respuesta de superficie de las características de los liposomas en un mezclador de perturbaciones periódicas". Micromáquinas . 11 (3): 235. doi : 10.3390/mi11030235 . ISSN  2072-666X. PMC 7143066 . PMID  32106424. 
  43. ^ Colas, JC; Shi, W; Rao, VS; Omri, A; Mozafari, MR; Singh, H (2007). "Investigaciones microscópicas de nanoliposomas cargados con nisina preparados por el método Mozafari y su orientación bacteriana". Micron . 38 (8): 841–7. doi :10.1016/j.micron.2007.06.013. PMID  17689087.
  44. ^ Blume, G; Cevc, G (1990). "Liposomas para la liberación sostenida de fármacos in vivo". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1029 (1): 92–97. doi :10.1016/0005-2736(90)90440-y. PMID  2223816.
  45. ^ Klibanov, AL; Maruyama, K; Torchilin, VP; Huang, L (1990). "Los polietilenglicoles anfipáticos prolongan eficazmente el tiempo de circulación de los liposomas". FEBS Letters . 268 (1): 235–237. Bibcode :1990FEBSL.268..235K. doi : 10.1016/0014-5793(90)81016-h . PMID  2384160. S2CID  11437990.
  46. ^ Wang, XinYu; Ishida, Tatsuhiro; Kiwada, Hiroshi (1 de junio de 2007). "La IgM anti-PEG obtenida mediante la inyección de liposomas está implicada en la mejora de la depuración sanguínea de una dosis posterior de liposomas pegilados". Journal of Controlled Release . 119 (2): 236–244. doi :10.1016/j.jconrel.2007.02.010. ISSN  0168-3659. PMID  17399838.
  47. ^ Dams, ETM; Laverman, P.; Oyen, WJG; Storm, G.; Scherphof, GL; Meer, JWM; van der Corstens, FHM; Boerman, OC (marzo de 2000). "Aclaramiento sanguíneo acelerado y biodistribución alterada de inyecciones repetidas de liposomas estabilizados estéricamente". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 292 (3). Amer soc farmacología terapéutica experimental: 1071–9. PMID  10688625.
  48. ^ Blume, G; Cevc, G; Crommelin, MDAJ; Bakker-Woudenberg, IAJM; Kluft, C; Storm, G (1993). "Objetivo específico con liposomas modificados con polietilenglicol: el acoplamiento de dispositivos de localización a los extremos de las cadenas poliméricas combina una unión al objetivo eficaz con tiempos de circulación prolongados". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1149 (1): 180–184. doi :10.1016/0005-2736(93)90039-3. PMID  8318529.
  49. ^ Cevc, G (2004). "Vesículas lipídicas y otros coloides como portadores de fármacos en la piel". Advanced Drug Delivery Reviews . 56 (5): 675–711. doi :10.1016/j.addr.2003.10.028. PMID  15019752.
  50. ^ Besançon, Hervé; Babiychuk, Viktoriia; Larpin, Yu; Köffel, René; Schittny, Dominik; Brockhus, Lara; Hathaway, Lucy J.; Sendi, Parham; Draeger, Annette; Babiychuk, Eduard (14 de febrero de 2021). "Nanotrampas liposomales personalizadas para el tratamiento de infecciones estreptocócicas". Revista de nanobiotecnología . 19 (1): 46. doi : 10.1186/s12951-021-00775-x . PMC 7885208 . PMID  33588835. .
  51. ^ Karny, Avishai; Zinger, Assaf; Kajal, Ashima; Shainsky-Roitman, Janna; Schroeder, Avi (17 de mayo de 2018). "Las nanopartículas terapéuticas penetran en las hojas y aportan nutrientes a los cultivos agrícolas". Scientific Reports . 8 (1): 7589. Bibcode :2018NatSR...8.7589K. doi :10.1038/s41598-018-25197-y. ISSN  2045-2322. PMC 5958142 . PMID  29773873. 
  52. ^ Temming, Maria (17 de mayo de 2018). «Las nanopartículas podrían ayudar a rescatar cultivos desnutridos». Science News . Consultado el 18 de mayo de 2018 .
  53. ^ John-Herpin, Aurelian; Kavungal, Deepthy; von Mücke, Lea; Altug, Hatice (2020). "Metasuperficie infrarroja aumentada mediante aprendizaje profundo para monitorear la dinámica entre todas las clases principales de biomoléculas". Materiales avanzados . 33 (14): e2006054. doi : 10.1002/adma.202006054 . PMID  33615570.
  54. ^ Arulsudar, N.; Subramanian, N.; Murthy, RSR (2005). "Comparación de la red neuronal artificial y la regresión lineal múltiple en la optimización de los parámetros de formulación de liposomas cargados con acetato de leuprolida". J Pharm Pharm Sci . 8 (2): 243–258. PMID  16124936.
  55. ^ Sansare, Sameera; Duran, Tibo; Mohammadiarani, Hossein; Goyal, Manish; Yenduri, Gowtham; Costa, Antonio; Xu, Xiaoming; O'Connor, Thomas; Burgess, Diane; Chaudhuri, Bodhisattwa (2021). "Redes neuronales artificiales en conjunto con descriptores moleculares como herramientas predictivas para la fabricación continua de liposomas". Revista Internacional de Farmacia . 603 (120713): 120713. doi :10.1016/j.ijpharm.2021.120713. PMID  34019974. S2CID  235093636.

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